Многие пациенты с диагнозом злокачественной опухоли и их семьи часто задают мне вопрос: может ли это заболевание передаваться по наследству? Я думаю, что это не тот вопрос, который можно объяснить одним или несколькими словами. С развитием молекулярной биологии и молекулярной генетики ученые постепенно достигли определенного понимания развития опухолей. Вот некоторые сведения об эпидемиологии, фундаментальных и клинических исследованиях опухолей за последние годы, которыми мы хотим с вами поделиться. Эпидемиологические исследования показали, что возникновение некоторых опухолей связано с расовой принадлежностью, и частота возникновения некоторых опухолей значительно отличается у представителей разных рас. Например, заболеваемость раком носоглотки среди китайцев, малайцев и индийцев в Сингапуре составляет 13,3:3:0,4. Заболеваемость раком носоглотки среди китайских иммигрантов в США также в 34 раза выше, чем среди белых американцев. Некоторые другие опухоли имеют сходный характер. Например, у чернокожих редко развивается остеома Юинга, рак яичек или рак кожи; у японских женщин рак молочной железы встречается реже, чем у белых, но опухоли шишковидной железы в 10 раз чаще, чем у других этнических групп. Расовые различия в основном являются генетическими, что также доказывает, что генетические факторы играют важную роль в развитии опухолей. Это также является доказательством важности генетических факторов в развитии опухолей. 2. Линч классифицировал эти особенности как «синдромы раковых семей». Сообщалось о раковой семье (семья G), в ходе пяти обследований за 70 лет (начиная с 1895 года) некоторые ветви семьи достигли седьмого поколения, и среди 842 потомков было обнаружено в общей сложности 95 больных раком, причем большинство страдали аденокарциномой толстой кишки (48) и эндометрия (18). Из этих 95 человек у 13 были множественные опухоли, а 19 заболели раком в возрасте до 40 лет; у 72 из 95 пациентов один из двух родителей был болен раком, 47 мужчин и 48 женщин, почти 1:1, что соответствует аутосомно-доминантному наследованию. b Семейный рак Семейная карцинома означает, что несколько членов семьи имеют один и тот же тип опухоли; например, 12-25% людей с раком толстой кишки имеют семейную историю рака кишечника. Многие распространенные опухоли (например, рак молочной железы, кишечника и желудка) обычно диссеминированы, но у части пациентов имеется четкий семейный анамнез. Кроме того, уровень заболеваемости среди родственников первой степени родства пациентов обычно в три-четыре раза выше, чем в общей популяции. Способ наследования этого типа рака, хотя и не вполне изучен, предполагает феномен семейной агрегации некоторых опухолей или повышенную восприимчивость членов семьи к этим опухолям. 3. некоторые наследственные опухоли, теперь ясно, что опухоли передаются по наследству в основном возникают в младенчестве и раннем детстве, в основном, ретинобластома, нейробластома, нефробластома, синдром полипа толстой кишки и более 20 других типов. Эти опухоли вызываются активацией идентифицированных онкогенов или отсутствием онкогенов, и животные модели таких опухолей могут быть смоделированы в лаборатории путем интеграции или нокаута генов. Приведенные выше исследования и изыскания действительно показывают, что опухоли имеют определенную генетическую предрасположенность, но это не означает, что опухоли являются генетическим заболеванием, которое на 100% передается потомству. Хотя наследственные опухоли являются серьезным наследственным заболеванием, они составляют лишь около 1% от общей заболеваемости опухолями, и подавляющее большинство случаев возникновения опухолей является результатом сочетания воздействия окружающей среды и индивидуальной генетической предрасположенности. Большое количество исследований подтвердило, что факторы окружающей среды составляют более 80% причинных факторов большинства опухолей. К ним относятся физические (например, радиация), химические (например, фенобарбитал, табак) и биологические (например, вирусы, бактерии, токсины) факторы. Однако лишь у меньшинства людей, подвергшихся воздействию канцерогенных веществ, развивается заболевание — индивидуальные факторы восприимчивости играют не менее важную роль в патогенезе. Генетической основой этого различия является однонуклеотидная мутация в гене, который отвечает за метаболизм и устранение канцерогенов окружающей среды, восстановление повреждений ДНК, своевременное обнаружение, уничтожение и ликвидацию чужеродных клеток, тем самым определяя предрасположенность индивидуума к раку. В этом случае из поколения в поколение передается не само заболевание, а предрасположенность к предрасположенности к заболеванию. Поскольку рак является многофакторным и многоступенчатым, предрасположенность также многогранна. Каждый этап продвижения клетки через раковый процесс встречает соответствующее сопротивление и восстановление, и клетка должна пройти «много испытаний», чтобы в конце концов стать раковой. У организма есть много возможностей «убить» раковую клетку во время процесса, в зависимости от эффективного функционирования соответствующих генов. Если человек унаследовал от обоих родителей несколько генов неблагоприятной предрасположенности, вероятность развития рака у него гораздо выше, чем у других. На этом этапе, поскольку роль каждого гена в предрасположенности к раку минимальна, наследование предрасположенности часто также характеризуется полигенным наследованием — небольшой тенденцией к кластеризации семей. В зависимости от способа наследования гены делятся на три области: гены-возбудители, встречающиеся в опухолях генетической линии; гены предрасположенности к опухолям, которые контролируют и предотвращают многоступенчатый клеточный канцерогенез, а также онкогены и онкогены, которые могут непосредственно вызывать нарушения в пролиферации и дифференцировке клеток. Эти гены используются не более чем в трех целях: (i) тестирование на носительство для лиц с семейной историей опухолей, раннее выявление положительных индивидуумов, профилактическое лечение, последующее наблюдение и даже руководство по евгенике; клонировано более 20 генов, вызывающих опухоли по семейной линии, изучены формы и закономерности генетических изменений. Если при тестировании ДНК человека с семейной опухолью выявляется аномалия в этом гене, она может использоваться в качестве генетического маркера в семье для тестирования лиц, не страдающих этим заболеванием. Такое тестирование может иметь общие преимущества для пациентов, например, тщательное наблюдение для раннего выявления и лечения или даже профилактического лечения. Например, для семейного рака молочной железы, связанного с BRCA1, набор для тестирования широко используется за рубежом. Некоторые пациентки, которые считаются носителями, добровольно делают выбор в пользу профилактической мастэктомии, тем самым полностью избегая риска заболевания раком молочной железы. (ii) Использование генов предрасположенности к опухолям для скрининга популяций на наличие лиц, подверженных риску. Поскольку большинство опухолей не являются семейными, а определяются сочетанием свойств окружающей среды и предрасположенности, скрининг на гены предрасположенности будет иметь больший охват населения и будет иметь важное значение для профилактики заболеваний. Использование тестирования генов предрасположенности для прогнозирования лиц, входящих в группу риска, станет мощным инструментом вторичной профилактики, тем самым повышая частоту ранней диагностики и лечения опухолей. Использование тестирования генов восприимчивости для прогнозирования групп высокого риска даст мощный импульс развитию вторичной профилактики, тем самым увеличивая долю ранней диагностики и лечения опухолей. (iii) Онкогенетическая диагностика Изменения онкогенов и онкогенов, происходящие в опухолевых клетках, могут быть использованы в качестве генетических маркеров самих опухолевых клеток для клинического применения. Когда опухоль диагностируется патологически, использование методов молекулярной биологии для обнаружения и понимания ее многочисленных генетических изменений поможет прогнозировать, предсказывать метастазирование и направлять индивидуализированное лечение или даже генную терапию. Некоторые из генов, которые в настоящее время лучше всего помогают в диагностике, прогнозировании и руководстве лечением, включают erbB-2 P53 CD44. Хотя ученые выявили и клонировали большое количество онкогенов и онкогенов, лишь очень небольшое их число реально используется в клинической практике, а большинство из них находятся в статусе исследований. Однако это не помешало людям применять имеющиеся результаты исследований на службе профилактики, диагностики и лечения рака. В заключение следует отметить, что, по общему мнению, опухоль — это многофакторный и многоступенчатый процесс развития, основанный на определенной генетической предрасположенности и участии факторов окружающей среды, что и является основной причиной возникновения опухоли. Поэтому, даже если мы не можем выявить группы повышенного риска через гены предрасположенности к опухолям, некоторые опухоли можно предотвратить с помощью правильного образа жизни и улучшения экологии.