I. О микропубертате у детей
При рождении гипоталамо-гипофизарно-гонадная (тестикулярная или яичниковая) ось, одна из важных эндокринных регуляторных систем в организме, еще не так стабильна, как у взрослых, но уже в значительной степени завершила свое становление. Перед родами эта система временно приостанавливается в организме матери из-за большого количества эстрогена, вырабатываемого плацентой. После рождения, когда пуповина перерезается, плод теряет связь с матерью, и эндокринная система плода должна начать учиться нести это бремя в одиночку. Вскоре после выхода из материнского организма будущие мужчины, в частности, начинают в считанные минуты налаживать функционирование своей репродуктивной эндокринной системы, выделяя уровень андрогенов вплоть до низкого предела нормального уровня взрослых мужчин. В это время наблюдается легкое увеличение яичек, эрекция полового члена и даже мимолетное проявление небольшого количества прыщей на лице, которое длится примерно до полугодовалого возраста; младенцы женского пола реагируют немного медленнее, чем младенцы мужского пола, но также начинают настраивать свою репродуктивную эндокринную систему в течение нескольких часов. В настоящее время эта система еще не очень стабильна и может производить эстроген с перебоями. В течение этого времени уровень эстрадиола может колебаться между 0 и 50 пг/мл (что соответствует нижней границе уровня эстрогена у нормальных взрослых женщин). У некоторых младенцев женского пола, чувствительных к эстрогену, может наблюдаться более выраженное развитие молочных желез. Из-за колебаний уровня эстрогена у некоторых младенцев может даже наблюдаться небольшое кровотечение, похожее на менструацию у девочек-подростков. Эти проявления обычно кратковременны и не очень очевидны, но могут возникнуть в возрасте до 2 лет. Эти проявления в младенчестве и раннем детстве очень похожи на процесс истинного подросткового развития. Поэтому в медицине используется термин «минипубертат». Его можно рассматривать как мини-репетицию перед настоящим «большим» половым созреванием, которое наступает несколько лет спустя. Фактическое значение минипубертата не вполне понятно, и его проявления варьируются от человека к человеку. Этому часто не придают значения, но это действительно физиологическое явление, которое существует в самом начале нашей жизни.
О преждевременном половом созревании у детей
Преждевременное половое созревание — это относительное временное понятие, обозначающее появление вторичных половых признаков в более раннем возрасте, чем у нормальных людей того же поколения, расы и пола. Возраст полового созревания в нормальной популяции меняется с течением времени и имеет тенденцию к увеличению. В настоящее время преждевременным считается появление видимых вторичных половых признаков и/или начало менструации в возрасте до 8 лет для девочек и появление вторичных половых признаков и/или объем яичек ≥4 мл с одной стороны в возрасте до 9 лет для мальчиков. Это говорит о том, что следует провести необходимые медицинские исследования, чтобы исключить наличие в организме заболеваний, влияющих на здоровье.
Типы преждевременного полового созревания у детей
Существуют различные способы классификации преждевременного полового созревания. Для того чтобы ориентироваться в диагностике и лечении причины, основные клинические категории: центральное (истинное) преждевременное половое созревание и периферическое (псевдо) преждевременное половое созревание, в зависимости от их патогенеза. Центральное преждевременное половое созревание идентично истинному половому созреванию и включает гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось (яички или яичники), которая способна производить половые клетки и может быть фертильной; периферическое преждевременное половое созревание включает только развитие вторичных половых признаков, вызванных действием половых гормонов, без участия гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси, которая не может производить сперму или яйцеклетки и поэтому не имеет способности быть фертильной. Причины истинного преждевременного полового созревания сложны и могут быть вызваны органическими заболеваниями, такими как внутричерепные инфекции, травмы или опухоли, которые запускают «переключатель» к половому созреванию, или так называемым идиопатическим центральным преждевременным половым созреванием, для которого не может быть найдена причина; половые гормоны, которые вызывают развитие вторичных половых признаков при периферическом преждевременном половом созревании, могут поступать изнутри или снаружи организма. In vivo они могут поступать из различных опухолей, выделяющих половые гормоны, а in vitro — из пищи или лекарств.
В зависимости от степени развития вторичных половых признаков различают полное (истинное) преждевременное половое созревание, частичное (псевдо) преждевременное половое созревание, простое развитие молочных желез и простое преждевременное развитие волос на лобке.
В зависимости от того, активирована ли гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось, выделяют две категории: гонадотропин-зависимое (истинное) и гонадотропин-независимое (псевдопрекосное) преждевременное половое созревание. Лечение аналогом гонадотропин-рилизинг-гормона длительного действия (ГнРГ-а) эффективно в первом случае, но не во втором.
Одним словом, различные классификации дублируют друг друга.
Преждевременное развитие только молочных желез и младенцы с преждевременным развитием только молочных желез
Под преждевременным развитием груди понимается раннее развитие груди у девочек, без появления других половых признаков (например, волос на лобке, волос в подмышечных впадинах) и без увеличения костного возраста или ускорения роста. Большинство случаев возникает у младенцев и детей в возрасте от 6 месяцев до 2 лет, часто в результате микропубертата.
Преждевременное развитие только молочных желез может произойти и в детском возрасте (от 2 до 8 лет), причем механизм возникновения не идентичен тому, который наблюдается в младенчестве и раннем детстве. Помимо нестабильности гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси, возникновение преждевременного простого развития молочных желез в детстве может быть связано с хронической высокобелковой диетой, влиянием эстрогеноподобных загрязнителей в окружающей среде, употреблением продуктов, содержащих половые гормоны, и частым воздействием средств массовой информации, связанных с сексом. Ясно только то, что в случаях преждевременного развития груди гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось еще не полностью активирована.
V. О псевдопрекосическом пубертате у детей
Периферическое преждевременное половое созревание, также известное как псевдопрекосное половое созревание или гонадотропин-независимое преждевременное половое созревание, — это состояние, при котором у ребенка наблюдается только раннее развитие вторичных половых признаков, но нет созревания гонадальных функций (овуляции или сперматогенеза) и нет реальной активации гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси, а скорее повышение уровня эндогенных или экзогенных половых гормонов, не связанных с ГнРГ в гипоталамусе. Симптомы преждевременного полового созревания часто являются клиническим проявлением основного расстройства и не являются самостоятельным состоянием. Поэтому лечение пациентов с псевдопрекосическим пубертатом должно быть основано на перекрытии источника выработки половых гормонов, а лечение центральным препаратом прекосического пубертата — аналогом гонадотропин-рилизинг-гормона длительного действия (ГнРГ-а) — неэффективно.
Как у мальчиков, так и у девочек наиболее распространенными причинами псевдопрекосного пубертата являются опухоли гонад, выделяющих половые гормоны, гиперплазия или опухоли коры надпочечников, а также прием внутрь или многократное высокое воздействие экзогенных половых гормонов.
В-шестых, о характере развития молочных желез у девочек
От рождения до полового созревания существует три физиологических возраста, в которых развитие груди может усилиться. Первое — это первая неделя после рождения, когда грудь увеличена, немного твердая на ощупь и даже с небольшим количеством переполненного молока; это состояние вызвано тем, что эстроген матери попадает в организм ребенка через плаценту, а после рождения эстроген матери быстро выводится собственным метаболизмом ребенка, поэтому нет необходимости с ним бороться. Через 2 недели увеличенная грудь естественным образом уменьшится, и народное мнение, что для ее уменьшения нужно сцеживать молоко, неверно. Второй возраст, когда грудь увеличивается естественным образом, — это младенчество. Яичники младенца женского пола уже способны производить эстроген при рождении, но производство эстрогена подчиняется указаниям мозга, системы управления под названием гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось, которая регулируется уже к концу третьего месяца жизни. В ранний постнатальный период гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось относительно физиологически активна, и гипоталамус-гипофиз активно выделяет сигналы яичникам для секреции эстрогена, что приводит к тому, что у некоторых новорожденных женщин без какого-либо внешнего вмешательства развивается большая грудь. Это состояние известно как «микропубертат», но в это время грудь обычно не превышает 2-3 см в диаметре и не увеличивается постепенно в размерах, не требует никакого лечения и самостоятельно исчезает через несколько месяцев. После этого происходит повторное развитие молочной железы. Впоследствии грудь снова развивается при наступлении настоящего полового созревания. В 2005 году педиатрическая группа по эндокринно-генетическому метаболизму педиатрического отделения Китайской медицинской ассоциации организовала исследование пубертатного развития в девяти крупных городах Китая. Результаты показали, что средний возраст начала пубертатного развития молочных желез у городских китайских девочек составил 9,2 года (7,7-10,95 лет), что соответствует международной тенденции более раннего возраста полового созревания.
VII. Преждевременное развитие молочных желез само по себе не влияет на рост и развитие детей
Самое важное при раннем развитии молочных желез — исключить истинное (центральное) и псевдо (периферическое) преждевременное половое созревание. Как правило, простое преждевременное развитие молочных желез проходит естественным образом и не оказывает негативного влияния на рост и развитие ребенка, поэтому лечение не требуется. Однако необходимо избегать вредных раздражителей и проводить интенсивное наблюдение. Родители должны знать, что у некоторых детей с первоначальным диагнозом простого преждевременного развития груди может быть и основная причина, и если эта причина не устранена своевременно и сохраняется в течение длительного времени, грудь может не уменьшиться или продолжать увеличиваться, и может развиться истинное преждевременное половое созревание. Если происходит истинное преждевременное половое созревание, это может повлиять на рост и психологическое благополучие ребенка на всю жизнь. Поэтому для выявления истинного преждевременного полового созревания и своевременного лечения основного заболевания следует уделять особое внимание регулярным последующим осмотрам, рентгенографии для проверки костного возраста, ультразвуковому исследованию матки и яичников, а также, при необходимости, тестам на стимуляцию LHRH.
VIII. Об эстрогене и его типах
Эстроген — это важное вещество-посланник, которое регулирует физиологические функции организма. Три основных типа эстрогена в организме — это эстрон (E1), эстрадиол (E2) и эстриол (E3), причем E2 является основным эстрогеном у женщин. Эстроген способствует развитию вторичных половых признаков у женщин, таких как развитие груди, утолщение эндометрия и формирование менструального цикла. Эстроген также играет важную роль в мужской репродуктивной системе, например, в развитии сперматозоидов, и необходим для поддержания здоровья костей у мужчин.
IX. Каковы источники эстрогена?
Эстроген — это стероидный гормон, естественным образом вырабатываемый организмом человека или животного, который может всасываться через пищеварительный тракт при пероральном приеме, а также через кожу или слизистые оболочки.
Исследование содержания эстрогенов в молоке в Китае
По некоторым данным, коммерчески доступное жидкое молоко в коробках в Китае содержит 117-199,3±42,5ng/l эстрадиола и 0,49-2,81±0,4ug/l прогестерона.
XI. Об источнике исследуемых образцов сухого молока
Образцы сухого молока Shengyuan были получены из остатков сухого молока из домов детей в провинции Хубэй, а также из образцов Yubo и Youcong, продаваемых на рынках Уханя и Пекина в Хубэе, всего 42 образца. В общей сложности 31 образец был также взят от 20 марок продукции 14 других компаний в стране и за рубежом.
XII. О стабильности методов обнаружения гормонов в пищевых продуктах животного происхождения
Жидкостная хроматография-тандемная масс-спектрометрия с изотопным разбавлением (ЖХ-МС/МС) является распространенным методом обнаружения остатков гормонов в продуктах питания животного происхождения в стране и за рубежом для подтверждающего и количественного определения. Метод был применен для определения гормонов андрогенов, эстрогенов, прогестерона и глюкокортизола в продуктах животного происхождения, таких как молоко, говядина и т.д. Определяемые компоненты включают эндогенные половые гормоны и экзогенные синтетические гормоны организма.
XIII. Метод испытания соответствует принятым на международном уровне методам
Метод жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии, используемый в данном тесте, является чувствительным, надежным и специфическим методом обнаружения многокомпонентных целевых соединений в пищевых продуктах, а также широко используемым и рекомендуемым методом обнаружения гормонов и других остаточных соединений, который является передовым на международном уровне.
XIV. Результаты испытаний сухого молока Shengyuan
В 42 порциях сухого молока Shengyuan Yubo, отправленных на анализ, не было обнаружено экзогенного гексэстрола и мегестрола ацетата, и только низкие уровни эндогенного эстрогена и прогестина были обнаружены. Общее количество обнаруженного эстрогена составило 0,2-2,3 мкг/кг, а общее количество обнаруженного прогестина — 13-72 мкг/кг. 0,5 мкг/кг и 33 мкг/кг эстрогена и прогестина были обнаружены в образцах, оставленных в детских домах, соответственно. вышеуказанные результаты тестирования соответствуют диапазону уровней, о которых сообщается в отечественной и международной литературе.
XV. Результаты измерений других марок сухого молока
Для научной оценки результатов испытаний были также отобраны образцы сухих молочных смесей иностранных марок и других отечественных марок, в общей сложности 31 образец от 14 предприятий и 20 марок из провинции Хубэй и Пекина.
XVI. О содержании эндогенных эстрогенов в молоке в пределах диапазона, указанного в литературе
Данные литературы показывают, что уровень эстрогена в сыром молоке и коммерчески доступном коровьем молоке в США, Корее и Нидерландах колеблется от 0,16 до 4,4 мкг/кг, а самое высокое значение для прогестерона составляет 98,0 мкг/кг (при пересчете жидкого молока в сухое молоко 8:1).
В целом, колострум имеет высокий уровень эстрогена, причем колострум 0-2-го дня содержит более чем в 10 раз больше эстрогена, чем обычное сухое молоко, а колострум 7-го дня содержит примерно в 5 раз больше эстрогена, чем сухое молоко.
XVII. Факторы, влияющие на содержание эстрогенов в молоке
В процессе регуляции секреции молока у молочных коров, помимо роли пролактина в организме, участвуют такие гормоны, как эстроген, прогестерон, гормон роста, гормон щитовидной железы, адренокортикотропный гормон и инсулин. На количество гормонов в молоке влияет порода матери, различные физиологические стадии, количество зачатий и питательность корма. В целом, диапазон содержания эстрогена и прогестерона как в сыром, так и в коммерчески доступном молоке широко варьируется.
Также молочные продукты с высоким содержанием жира и белка будут иметь относительно высокий уровень гормонов. Это связано с тем, что эстроген и прогестерон являются жирорастворимыми, и часть эстрогена может связываться с белком в молоке, поэтому содержание гормонов в молоке будет увеличено.
XVIII. О содержании эстрогенов в грудном молоке человека
В литературе сообщалось, что диапазон содержания эстрогена в грудном молоке человека составляет 7,9-18,5 мкг/л, а прогестерона — 10-40 мкг/л.
Распространенность преждевременного полового созревания у детей в стране и за рубежом
По данным зарубежной литературы, распространенность преждевременного полового созревания у детей составляет от 1/10 000 до 2/10 000. У детей с нарушениями или поражениями центральной нервной системы заболеваемость выше, чем у обычных детей. В частности, среди девочек заболеваемость составляет около 0,5 на 10 000 в возрасте до 2 лет, около 0,05 на 10 000 в возрасте 2-4 лет и около 8 на 10 000 в возрасте 5-9 лет.