Антагонисты кальция
Антагонисты кальция — это класс препаратов, которые избирательно блокируют вход ионов кальция через клеточную мембрану на клеточном уровне, тем самым снижая внутриклеточную концентрацию ионов кальция. Они действуют в основном на сердце и кровеносные сосуды. В настоящее время антагонисты кальция можно разделить на три поколения в соответствии с их характеристиками и продолжительностью действия.
Первое поколение антагонистов кальция — это препараты короткого действия: к ним относятся нифедипин, верапамил, дилтиазем и т.д., которые на данном этапе все еще являются наиболее часто используемыми антигипертензивными препаратами в Китае. Эти препараты необходимо принимать несколько раз в день, они могут вызывать большие колебания артериального давления, что может привести к рефлекторному симпатическому возбуждению, ведущему к повышенному потреблению кислорода миокардом, легко вызывающему аритмию, и не могут эффективно снизить заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний.
Второе поколение антагонистов кальция — препараты среднего действия: делятся на два подкласса, класс А — это в основном первое поколение антагонистов кальция медленного высвобождения, препараты с контролируемым высвобождением, которые являются новыми лекарственными формами, разработанными за последние 10 лет или около того, представительными препаратами которых являются таблетки нифедипина с контролируемым высвобождением, таблетки фелодипина с пролонгированным высвобождением, таблетки нифедипина с пролонгированным высвобождением и т.д.. Эти препараты принимаются 1-2 раза в день, и 24-часовой антигипертензивный эффект является ровным, что позволяет избежать утренней гипертонии и помогает снизить частоту цереброваскулярных заболеваний, а побочные эффекты, такие как головная боль, покраснение и сердцебиение, также значительно уменьшаются после приема препаратов. класс B — это новые соединения, и его представительными препаратами являются нифедипин, нимодипин и нисолдипин.
Третье поколение антагонистов кальция — это препараты длительного действия: к ним относятся амлодипин (локсодипин), лацидипин и другие. Исследования показали, что антагонисты кальция длительного действия могут использоваться в качестве основных антигипертензивных препаратов у пациентов с гипертонической болезнью с ишемической болезнью сердца. В настоящее время все больше и больше пациентов используют антагонисты кальция длительного действия для антигипертензивного лечения.
Лечение гипертонии
Мягкая и умеренная гипертония являются наиболее распространенными показаниями к применению антагонистов кальция. В Китае основным осложнением гипертонии является инсульт, а не инфаркт миокарда, поэтому антагонисты кальция рекомендуются как препараты первой линии для лечения гипертонии у пожилых людей. Самым большим преимуществом антагонистов кальция является то, что они имеют слабые побочные эффекты и не устойчивы к длительному применению. Антагонисты кальция длительного действия оказывают стабильное и продолжительное антигипертензивное действие, обладают значительной эффективностью, благоприятно влияют на защиту сердца, почек, мозга и других органов, что позволяет значительно снизить частоту сердечно-сосудистых заболеваний. У пациентов с диабетической нефропатией комбинация антагонистов кальция длительного действия и ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента оказывает лучший почечный защитный эффект.
Однако короткодействующие антагонисты кальция, такие как нифедипин, также имеют ценность. Сублингвальные или пероральные таблетки нифедипина остаются простым и эффективным средством снижения артериального давления у пациентов, которым необходимо быстро снизить артериальное давление за короткий промежуток времени. Следует отметить, что небольшое количество пациентов с учащенным сердцебиением и гиперемией после приема нифедипина, а также с повышением артериального давления вместо его снижения, должны быстро обратиться в больницу во избежание несчастных случаев.
Лечение ишемической болезни сердца
Антагонисты кальция широко используются в лечении ишемической болезни сердца. Однако они подходят не для всех видов ишемической болезни сердца. В настоящее время антагонисты кальция в основном используются для пациентов с вариантной стенокардией, ишемической болезнью сердца в сочетании с гипертонией и стенокардией напряжения; они не подходят для лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда. Переменная стенокардия характеризуется длительными приступами стенокардии, сильной болью в груди во время приступов, как правило, большей продолжительностью, чем стенокардия напряжения, и приступами преимущественно в спокойное время, особенно рано утром. Возникновение стенокардии в основном связано со спазмом коронарных артерий. Поэтому у таких пациентов в основном применяется фармакологическое лечение, а интервенционное лечение не рекомендуется. Антагонисты кальция могут расширять и деконгестировать коронарные артерии и увеличивать коронарный кровоток, поэтому они являются препаратами выбора при вариантной стенокардии. Препарат короткого действия нифедипин более эффективен в снятии спазма артерий и входит в список препаратов выбора для лечения вариантной стенокардии. Если эффект не очень хороший, может быть добавлен второй антагонист кальция или другие препараты.
Стенокардия напряжения — это стенокардия, возникающая при физической нагрузке или эмоциональном возбуждении пациента. Острый инфаркт миокарда и нестабильная стенокардия в совокупности называются острым коронарным синдромом, возникновение которого в основном связано с нестабильной коронарной бляшкой и разрывом, осложненным тромбозом.
Лечение гипертрофической кардиомиопатии
Гипертрофическая кардиомиопатия — это асимметричная гипертрофия миокарда, которая возникает при отсутствии причины гипертрофии миокарда (например, гипертонии, длительной тяжелой физической нагрузки). Это заболевание является наследственным у общего числа пациентов. Поэтому при его обнаружении необходимо провести тщательное семейное обследование.
Верапамил является наиболее используемым препаратом при лечении гипертрофической кардиомиопатии. Верапамил улучшает ряд показателей у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией при отсутствии противопоказаний к его применению. Применение короткодействующего нифедипина в лечении гипертрофической кардиомиопатии остается спорным, и в настоящее время его рекомендуют использовать в сочетании с бета-блокаторами или у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией, которым верапамил противопоказан.
Лечение сердечной недостаточности
В связи с отсутствием доказательств эффективности антагонистов кальция в лечении сердечной недостаточности, данный класс препаратов не рекомендуется для лечения сердечной недостаточности. Учитывая безопасность дозирования, большинство антагонистов кальция следует избегать даже для лечения гипертонии или стенокардии у таких пациентов. Только препараты длительного действия амлодипин и фелодипин прошли клинические испытания, показавшие безопасность их длительного применения, но и они не улучшают выживаемость пациентов.
Лечение сердечных аритмий
Антагонисты кальция наиболее эффективны при лечении пароксизмальной тахикардии, включая синусовую тахикардию, наджелудочковую тахикардию и идиопатическую желудочковую тахикардию. Он также эффективен при фибрилляции и трепетании предсердий. Для лечения тахиаритмий в сочетании с гипертонией больше подходят антагонисты кальция. Верапамил — самый эффективный из широко используемых препаратов, за ним следует тиазепам, а нифедипин в основном неэффективен.
Антагонисты кальция в основном используются для снижения артериального давления, лечения и профилактики инсульта, а также для прямого расширения сосудов головного мозга с целью улучшения ишемии головного мозга при цереброваскулярных заболеваниях. Недавние исследования показали, что преимущества антигипертензивной терапии в снижении инсульта значительно выше, чем в снижении инфаркта миокарда. Однако клиническая эффективность антагонистов кальция в качестве нейропротекторных средств в острой фазе приступа инсульта не доказана.
Лечение атеросклероза
Са2+ участвует во всех процессах формирования атеросклероза, поэтому теоретически антагонисты кальция могут оказывать препятствующее влияние на формирование и прогрессирование атеросклероза. Недавнее международное клиническое исследование также продемонстрировало, что антагонисты кальция обладают противоатеросклеротическим эффектом. Однако некоторые исследования также показали, что антагонисты кальция не оказывают существенного влияния на атеросклеротический процесс. Необходимы дополнительные доказательства в пользу использования антагонистов кальция для лечения атеросклероза. Поэтому в настоящее время антагонисты кальция не могут быть использованы клинически для борьбы с атеросклерозом.