Обзор
Синдром Сьогрена (СС) — это аутоиммунное заболевание с высокой лимфоцитарной инфильтрацией экзокринных желез, особенно слезных и слюнных желез. Помимо экзокринных желез, в процесс могут быть вовлечены и другие органы с соответствующей дисфункцией. Заболевание также известно как аутоиммунная инфекция эпителиальных клеток экзокринных желез или аутоиммунная экзокринопатия, поскольку иммунная воспалительная реакция проявляется в основном в эпителиальных клетках экзокринных желез. Помимо сухости во рту и глазах из-за снижения функции слюнных и слезных желез, в процесс вовлекаются и другие экзокринные железы и другие органы вне желез, что приводит к мультисистемному повреждению. Заболевание характеризуется наличием множества аутоантител и гипериммуноглобулинемией в сыворотке крови. Заболевание делится на первичное и вторичное, вторичное по отношению к ревматоидному артриту, системной красной волчанке, системному склерозу и т.д. называется вторичным сухим синдромом (2°СС), а те, у кого не сочетаются другие аутоиммунные заболевания, называются первичным сухим синдромом (1°СС). В этом разделе в основном описывается первичный сухой синдром.
Синдром первичной десикации является глобальным заболеванием, распространенность которого в нашей стране составляет 0,3%~0,7%, а распространенность в группе пожилых людей — 3%~4%. Заболевание чаще встречается у женщин, соотношение мужчин и женщин составляет 1:9~20. Возраст начала заболевания в основном составляет от 40 до 50 лет. Заболевание также встречается у детей.
Сухой синдром не имеет аналогичного названия в китайской медицинской литературе, но в 1989 году Национальный комитет специалистов по параличам китайской медицины назвал его «сухим параличом». Обычно он вызывается внутренним жаром и повреждением жидкости, или внутренним дефицитом эссенции и крови после продолжительной болезни, или чрезмерной потерей крови, или потерей жидкости после потения, рвоты, или травмы низа, что приводит к дефициту эссенции почек и дефициту пяти органов.
Клинические проявления
1, сухость во рту из-за снижения секреции слюны. Пациенты часто пьют воду, а в тяжелых случаях испытывают трудности с приемом пищи. У 40% пациентов слюнные железы симметрично увеличены и рецидивируют, с гладкой поверхностью и не твердой текстурой. Если железа твердая и узелковая, это должно насторожить, так как речь идет о злокачественных изменениях.
2, сухость глаз из-за низкой функции секреции слезной железы. Сухость глаз, ощущение трения инородного тела, при повышенной секреции, в тяжелых случаях может привести к изъязвлению роговицы, или даже перфорации, слепоте.
3. Слизистая оболочка кожи Сухость, зуд кожи, сухость полости носа и влагалища. Может наблюдаться крапивница, узловатая эритема и пурпуроподобная сыпь из-за гиперглобулинемии. Помимо сухости, повреждение слизистой оболочки может проявляться в виде язв.
4, мышцы суставов У 70% — 80% пациентов наблюдаются артралгии, только у 10% артриты, разрушение суставов встречается редко. Может наблюдаться мышечная слабость, повышенный уровень мышечных ферментов и изменения электромиографии.
5.Дыхательная система У 50% пациентов наблюдается альвеолярное воспаление, у нескольких пациентов — интерстициальный фиброз легких, функция легких снижается, по мере прогрессирования заболевания появляются стеснение в груди, хрипы и другие симптомы.
6.Пищеварительная система Затруднения при глотании могут возникать из-за боли в горле, сухости пищевода и нарушения подвижности пищевода. Снижение секреции желез легко осложняется хроническим атрофическим гастритом, а в некоторых случаях — острым и хроническим панкреатитом. У 25% пациентов отмечается нарушение функции печени, повышение трансаминаз и даже желтуха, часто встречается гепатоспленомегалия. У некоторых пациентов развивается трудноизлечимая диарея.
Поражение почек Около 50% пациентов имеют поражение почек, 90% из них — дистальные канальцы, вызывающие почечный тубулярный ацидоз I типа, который характеризуется периодическим гипокалиемическим параличом, нефрогенной хондропатией и нефрогенной уремией, с суточным выделением мочи более 3000 мл. Проксимальные канальцы поражаются редко, у некоторых пациентов развивается гломерулонефрит с плохим прогнозом.
8. Неврологическая система Васкулит в различных частях тела может вызвать поражение центральной нервной системы и периферической нервной системы. Частота поражения центральной нервной системы низкая, в основном это временная дисфункция, но может также формироваться повреждение нервов; периферическая нейропатия встречается чаще, в основном поражается тройничный нерв и другие сенсорные волокна, но могут также вовлекаться двигательные нервы, что приводит к сенсорной гиперчувствительности, потере чувствительности или нарушению двигательных функций.
9, гиперплазия лимфатической ткани Большинство случаев гиперплазии лимфатической ткани являются доброкачественными. Однако она должна насторожить, поскольку заболеваемость лимфомой в 44 раза выше, чем у нормальных людей.
Дополнительные анализы
1.Антинуклеарные антитела (ANA) Положительный результат составляет 50%~80%, в сыворотке крови пациентов с СС могут быть обнаружены различные антинуклеарные антитела, такие как анти-SSA антитела, анти-SB антитела, анти-RNP антитела и др. Среди них анти-SSA антитела и анти-SSB антитела имеют самый высокий процент положительных результатов и являются более специфичными антителами для диагностики СС.
2, ревматоидный фактор (РФ) 70%-90% пациентов положительны на РФ.
3, гиперглобулинемия является еще одной особенностью заболевания, у большинства пациентов наблюдается значительная гиперглобулинемия, поликлональная. Когда иммуноглобулины повышаются от поликлональных до моноклональных, следует насторожиться в отношении злокачественной лимфопролиферации.
4, рН мочи повышен, когда СС сочетается с почечным тубулярным ацидозом, рН мочи повышен, при общем исследовании мочи рН больше 6,5.
Диагностические критерии
1.Диагностические критерии признака сухости во рту Любому человеку с отклонениями в 2 из следующих 4 тестов может быть поставлен диагноз признака сухости во рту.
(1) Скорость потока слюны: скорость потока нестимулированной слюны <0,06 мл/мин, которая отличается в каждой возрастной группе, и ниже у пожилых людей. (2) Визуализация околоушной железы: При поражении околоушной железы имеются признаки разрушения протоков и малых желез. (3) Биопсия половых желез: ≥1 очаговый инфильтрат лимфоцитов в ткани биоптата нижней губы считается аномальным. 4 мм2' скопление ≥50 лимфоцитов считается 1 очагом. (4) Радионуклидная визуализация: при пониженной функции слюнных желез их поглощение и секреция ниже нормы. 2, критерии диагностики сухого кератита Любой человек с 2 отклонениями в следующих 4 тестах может быть диагностирован как сухой кератит. (1) тест с фильтровальной бумагой (тест Ширмера): 5 минут смачивания фильтровальной бумаги длиной ≥ 15 мм - норма, 5 минут смачивания длиной ≤ 10 мм - ненормально. (2) Время распада слезной пленки (BUT): любое время менее 10 секунд является ненормальным. (3) Окрашивание роговицы: окрашивание роговицы более 10 баллов под щелевой лампой является ненормальным. (4) Биопсия конъюнктивы: очаговая инфильтрация лимфоцитов в конъюнктивальной ткани является аномальной. 3.В настоящее время на международном уровне не существует единого диагностического стандарта для СС, ниже приведены международные стандарты классификации (диагностики) 2002 года (Таблица 1 и Таблица 2): Таблица 1 Стандартные пункты классификации сухого синдрома Оральные симптомы: 1 или более из 3 пунктов 1. Ежедневная сухость во рту в течение более 3 месяцев 2.Рецидивирующее или стойкое увеличение околоушных желез в зрелом возрасте 3.Проглатывание сухой пищи с помощью воды II. Глазные симптомы: 1 или более из 3 пунктов 1. Ежедневная невыносимая сухость глаз в течение более чем 3 месяцев 2.Постоянное попадание песка в глаза или ощущение абразивности 3. Необходимость ежедневного использования искусственной слезы III. Глазные признаки: Положительный результат любого одного или нескольких из следующих тестов 1, тест Шимера I (+) (≤5 мм/5 мин) 2, окрашивание роговицы (+) (≥4ван Бийстервельд метод оценки) Ⅳ. Гистологическое исследование: в патологии нижней слезной железы обнаружены лимфоцитарные очаги ≥1 (относится к ткани площадью 4 мм2 с не менее чем 50 лимфоцитами, агрегированными в интерстициальной слезной железе в виде очага) V. Повреждение слюнных желез: положительный результат любого 1 или более из следующих тестов 1. Скорость потока слюны (+) (1,5 мл/15 мин) 2. Визуализация околоушной железы (+) 3. Радионуклидный тест слюнных желез (+) VI. Аутоантитела: анти-SSA антитела или анти-SB антитела (+) (метод двойной диффузии) Таблица 2 Специфическая классификация пунктов в таблице 1 1.Первичный сухой синдром Без какого-либо основного заболевания диагноз может быть поставлен при наличии следующих двух пунктов: 4 или более пунктов в Таблице 1, но обязательно с пунктом IV (гистологическое исследование) и/или пунктом VI (аутоантитела), и положительный результат по любым 3 из 4 пунктов III, IV, V, VI. 2.Вторичный сухой синдром Пациенты с основным заболеванием (например, любым заболеванием соединительной ткани), при этом они отвечают любому 1 из пунктов I и II таблицы 1 и любым 2 из пунктов III, IV и V. 3. Исключить в анамнезе лучевую терапию шейного отдела головы и лица, инфекцию вируса гепатита С, СПИД, лимфому, узелковую болезнь, заболевание ГВГ, применение антиацетилхолиновых препаратов (таких как атропин, скополамин, бромпротеренол, белладонна и т.д.). Дифференциальный диагноз 1, системная красная волчанка Сухой синдром наблюдается в основном у женщин среднего и пожилого возраста, лихорадка, особенно высокая температура, редко, нет скуловой сыпи, сухость во рту и глазах очевидна, почечный тубулярный ацидоз является его общим и основным повреждением почек, гиперглобулин очевиден, гипокомплементемия редка, хороший прогноз. 2, ревматоидный артрит сухой синдром симптомы артрита гораздо менее очевидны и серьезны, чем ревматоидный артрит, редко имеют разрушение костей суставов, деформацию и функциональное ограничение. При ревматоидном артрите редко появляются анти-SSA антитела и анти-SB антитела. 3, неаутоиммунные заболевания сухости во рту, такие как старение снижение функции экзокринных желез, диабетическая или связанная с лекарствами сухость во рту зависит от истории болезни и характеристик каждого заболевания, чтобы отличить. Лечение】 I. Общее лечение 1.Образование здоровья Обучить пациентов правильному пониманию болезни, заставить их понять принципы лечения и использования лекарств и побочных реакций, активно сотрудничать с лечением, попросить их избегать ветра, холода и сырости, хорошо ухаживать за кожей, глазами, ртом и дыхательными путями, и есть пищу, богатую ионами калия. 2.Спортивное лечение Пациентам рекомендуется регулярно проводить спортивное лечение, чтобы предотвратить возникновение остеопороза и сохранить гибкость суставов. II. Медикаментозное лечение (А) Лечение китайской медициной 1. Лечение, основанное на фактах (1) Сухость повреждает инь легких и парализует ци легких Симптомы: сухой кашель с зудом в горле, стеснение в груди и одышка, густая и липкая мокрота, или кровь в мокроте, небольшое количество и темный цвет; или хриплый голос, сухой нос и небольшой насморк, или послеобеденное покраснение щек, приливы жара и ночная потливость, жар в сердце рук и ног, усталость и боль в спинной области, постепенная потеря веса, сухая кожа и шерсть, или локальное онемение кожи. Язык красный с небольшим налетом и отсутствием жидкости, или язык светлый и шелушащийся, пульс мелкий или запавший. Лечение: Содействие жидкости и увлажнение сухости, легкие очистить и способствовать развитию легких. Лечение: Очистить сухость и сохранить легкие с помощью сложения и вычитания. (2) Паралич сосудов сердца из-за сухости и сердечного инь. Симптомы: учащенное сердцебиение и сердцебиение, беспокойство, возбуждение, сонливость и бодрствование, тупая боль в груди, или жгучая боль, или боль, отдающая в заднюю часть плеча и внутреннюю часть руки, с периодическим возникновением и прекращением. Сухость во рту и на языке, жар в руках и ногах, ночная потливость. Язык красный и менее жидкий, или с петехиями, мох отсутствует или менее горький, или язык светлый и шелушащийся, пульс мелкий или мелкий и вяжущий с узлами и генерацией. Лечение: Благоприятствовать ци и питать инь, вырабатывать жидкость и увлажнять сухость. (3) Сухость повреждает инь желудка, недостаток селезенки и паралич мышц Симптомы: голод без аппетита к пище, или пища не рассасывается; шум в желудке и эпигастрии, или неясные боли, или непостоянная сухая рвота, сухость во рту и горле, рассеянность, или сухой стул, истощение, или даже атрофия мышц, слабость конечностей, нездоровая походка. Язык темно-красный и менее жидкий, или язык шелушится, с тонким желтым мхом или без мха, пульс тонкий или тонкий и вялый. Лечение: Питать селезенку и благотворно воздействовать на желудок, способствовать выработке жидкости и увлажнять сухость. Лечение: Питание селезенки и увлажнение желудка с добавлением и вычитанием. (4) Сухость повреждает инь почек и печени, паралич сухожилий и вен. Симптомы: головная боль и головокружение, жар в лице, сухость глаз, сухость во рту и горле, покраснение губ и скул; сухожилия и плоть, боль в суставах, неблагоприятное сгибание и разгибание; раздражительность, боль в обеих сторонах тела, пять изжог, приливы жара и ночные поты, бессонница и сонливость, запоры и мочеиспускание, истончение тела, скудные менструации или аменорея у женщин. Язык красный и менее жидкий, или язык темно-красный или стаз пурпурный, с небольшим количеством или отсутствием мха или шелушащегося мха, пульс мелкий или запавший. Лечение: Питать Инь и увлажнять сухость, прославлять сухожилия и раскрывать связки. Средство: Zhi Bai Di Huang Wan плюс или минус. 2.Лечение собственными средствами китайской медицины (1) Для тех, у кого симптомы простуды: Мазь из локвата Чуаньбэй, жидкость из свежего бамбука и Цюйцзю Дихуан Вань можно использовать для уменьшения сухого кашля и сухости глаз. (2) Для симптомов жары: можно сочетать с капсулой общего гликозида Bai Shao. (3) Китайский травяной чайный напиток: Если пациент жалуется на сухость во рту и сухость в горле, можно дать напиток для очищения жара и горла: 6 г жимолости, 6 г маитаке, 6 г нефритовой бабочки, 2 части тибетских зеленых фруктов. (4) Внутривенное введение лекарств. Для больных с симптомами застоя крови можно использовать внутривенные капельницы для активизации кровообращения, устранения застоя крови и стимулирования кровообращения. 3. Метод наружного лечения при выявлении признаков (1)Для больных с симптомами простуды: Китайский травяной горячий компресс + ионный проводник, ультразвуковое проникновение лекарств, терапия лекарственной банкой + электромагнитная терапия. (2)Для тех, кто неравнодушен к теплу: Влажное обертывание китайскими лекарствами, лечение полупроводниковым лазером, ультразвуковое проникновение лекарств. Лечение западной медициной (I) Местное лечение 1.Лечение сухости во рту 2.Лечение сухости глаз 3.Лечение боли в мышцах и суставах. 4.Коррекция гипокалиемии (II) Лечение системных повреждений (С) биологические агенты (IV) Другие виды лечения [кондиционирование] 1, психологическое кондиционирование Частота тревоги и депрессии у пациентов с ПСС значительно выше, чем в нормальной популяции, и относительно низкая функция нейроэндокринной оси (надпочечников, гонад и щитовидной железы) может частично объяснить расстройства настроения, наблюдаемые у пациентов с ПСС. Для пациентов с ПСС наиболее характерны меланхолические черты, истерия и депрессивные тенденции, что указывает на то, что пациенты с ПСС несут изменения личности и склонны к депрессии, тревоге и другим психологическим расстройствам. Предполагается, что пациенты с ПСС в течение длительного времени страдают от серьезного психологического дистресса и имеют явные проявления депрессии, тревоги и других эмоциональных расстройств. ПСС - это хроническое заболевание с длительным течением и отсутствием лечения в настоящее время, склонное к повторным приступам, при этом могут возникать мультисистемные повреждения, вызывающие серьезное снижение качества жизни пациентов, оказывающие сильное психологическое давление на пациентов, негативно влияющие на их познание, настроение и поведение, особенно некоторые пациенты, не имеющие медицинских знаний, могут даже испытывать страх и подозрения, что затрудняет общение между врачами и пациентами. Для пациентов с сухостью во рту следует избегать курения и употребления алкоголя, а также приема лекарств, которые вызывают обострение сухости во рту; уделять внимание гигиене полости рта и правильному уходу за полостью рта, всегда использовать зубочистки для удаления остатков пищи после еды, регулярно полоскать рот, чтобы уменьшить кариес и вторичную инфекцию полости рта. При сухой, шелушащейся и зудящей коже, вызванной нарушением работы потовых желез, используйте меньше или совсем не используйте щелочное мыло, а выбирайте нейтральное мыло. Вы можете использовать глицериновое молочко против зуда, молочко с витамином Е, увлажняющее средство, имеющееся в продаже, и т.д. Все они обладают хорошим защитным действием на кожу. Регулярно меняйте одежду и постельное белье, чтобы поддерживать кожу в чистоте. Поддерживайте влажность в комнате на уровне 50%-60% и температуру 18℃-21℃, чтобы облегчить симптомы сухого кашля, вызванного сухостью слизистой оболочки дыхательных путей, и предотвратить инфекцию. Рекомендуется употреблять легкоусвояемую пищу, уделять внимание разумному распределению структуры питания и соблюдать легкую диету. Избегайте употребления жирной, сладкой, густой и острой пищи. 3.Лечение и уход (1) Уход за полостью рта: при появлении язв в полости рта сначала можно использовать ватные шарики с физраствором для местного скрабирования, а затем 5% метронидазол, избегать использования ногтевого фиолетового, чтобы не усугубить симптомы сухости полости рта. При оральной вторичной грибковой инфекции, местные микобактериальные таблетки 500 000 единиц, растворенные в 500 мл физраствора, 10-20 мл каждый раз, 3-4 раза в день полоскать рот, или давать 4% раствор бикарбоната натрия 10-20 мл каждый раз, 3-4 раза в день полоскать рот, в тяжелых случаях можно давать флуконазол 50 мг ежедневно, в течение 7-14 дней. (2) Уход за глазами: Избегайте применения средств, снижающих секрецию слезы, таких как диуретики, антигипертензивные средства и антидепрессанты. (3) Уход за кожей: Тем, у кого есть поражения кожи при первичном сухом синдроме, следует очищать и менять кожу в соответствии с ее поражением, а в случае инфекции можно использовать соответствующие антибиотики. Если у вас сухость и зуд во влагалище и жгучая боль при половом акте, вам следует обратить внимание на гигиену лобковой области, и вы можете использовать очищающий лосьон или смазку, такую как глицерин и касторовое масло. (4) уход за дыхательными путями: пациентам с липкой мокротой, которую трудно откашлять, можно проводить небулайзерную аспирацию. При необходимости можно добавить антибиотики и химотрипсин для борьбы с инфекцией и содействия выведению мокроты.