I. Альфа-интерферон
Фармакологические эффекты.
1, противовирусный эффект: его противовирусная активность заключается не в убийстве, а в подавлении вируса, как правило, он является ингибитором вирусов широкого спектра действия, как РНК, так и ДНК-вирусы оказывают ингибирующее действие. Когда период восстановления вирусной инфекции проходит заметно интерферон, с другой стороны, с помощью экзогенного интерферона также можно облегчить инфекцию.
2, ингибирование клеточной пролиферации интерферон ингибирует деление клеток активность имеет очевидную избирательность, активность опухолевых клеток, чем нормальных клеток в 500 ~ 1000 раз больше. Противоопухолевый эффект интерферона может заключаться в прямом ингибировании пролиферации опухолевых клеток или через механизм иммунной защиты организма хозяина ограничивать рост опухолей.
3, вызывать апоптоз: интерферон может вызывать апоптоз опухолевых клеток, тем самым убивая опухолевые клетки.
4.Интерферон оказывает иммуномодулирующее действие на гуморальный иммунитет и клеточный иммунитет, а также обладает определенным иммуноусиливающим действием на макрофаги и NK-клетки.
Фармакокинетика.
Скорость поступления интерферона в кровь после внутримышечной или подкожной инъекции медленная, и для определения его содержания в крови требуется длительное время. Tmax после внутримышечного введения составляет 5-8 часов.
Одна внутримышечная инъекция: 106 единиц приводит к концентрации в сыворотке крови 100 единиц/мл, что превышает количество интерферона, вырабатываемого естественным путем во время вирусной инфекции. Период полураспада интерферона в циркуляции составляет 2-4 часа. Только небольшое количество интерферона пересекает гематоэнцефалический барьер, и концентрация в спинномозговой жидкости составляет приблизительно l/30 от концентрации в крови. Выведение изучалось только на кроликах, и выведение составляет всего 0,2-2,0%.
Показания.
1. при различных злокачественных опухолях, включая волосатоклеточный лейкоз, хронический лейкоз, лимфому не-Ho, миелому, рак мочевого пузыря, рак яичников, прогрессирующий метастатический рак почек и злокачественные эндокринные опухоли поджелудочной железы, меланому и саркому Капоши.
2. Используется с другими противоопухолевыми препаратами.
3. В качестве адъюванта к радиотерапии, химиотерапии и хирургии.
4.Для профилактики и лечения вирусных заболеваний.
Применение и дозировка.
В основном вводится путем подкожной инъекции, внутримышечной инъекции, интрацереброспинальной или интраперитонеальной полости, местной перфузии. Общая доза составляет 1×106-3×106 единиц, вводимых подкожно или внутримышечно, 3 раза в неделю, в течение нескольких месяцев или дольше. Дозу можно постепенно увеличивать или уменьшать в зависимости от состояния. Препарат зависит от времени и поддерживает эффективную концентрацию в течение длительного периода времени для лучшего противоракового эффекта (т.е. предпочтительно непрерывное лечение).
Побочные реакции.
1. Системные реакции в основном проявляются в виде гриппоподобных симптомов, т.е. озноба, лихорадки и недомогания. Если доза превышает 44×104 ЕД/м2, лихорадка может появиться через 2-6 часов после инъекции. Лихорадка может постепенно снижаться по мере удлинения курса лечения и обычно прекращается через 7 дней. Чтобы избежать повышения температуры, можно предварительно принять ацетаминофен. Если лихорадка все же возникает, это связано с тем, что IF-α содержит примеси, и его не следует использовать снова.
2. при дозировании лейкоцитов, тромбоцитов и ретикулоцитов может возникнуть угнетение костного мозга. Снижение дозы ниже 8,5 х 104 ЕД/м2 может уменьшить возникновение миелосупрессии.
3. местные реакции У некоторых пациентов может развиться эритема с болью при надавливании в месте инъекции, которая проходит через 24 часа.
4. другие алопеция, сыпь, ускоренное оседание крови, сонливость, преходящее поражение печени. Иногда наблюдался анафилактический шок; перед применением препарата проведите тест на аллергию.
Взаимодействие.
Преднизон или другие кортикостероиды имеют эффект снижения биологической активности интерферона и должны быть приняты во внимание.
Меры предосторожности.
1. с осторожностью применять при инфаркте миокарда, тяжелой гипертонии и цереброваскулярных заболеваниях.
2. не использовать, если лиофилизированные препараты сморщены или обесцвечены, или если жидкие препараты мутные, имеют инородные тела или нерастворимый осадок.
3.Не подходит для перорального и седативного приема.
4. хранить при температуре 1-4°C.
Оценка эффективности.
1. Значительная эффективность при различных злокачественных опухолях Интерферон может применяться при волосатоклеточном лейкозе с эффективностью до 80%; при хроническом лейкозе с CR до 69%, инструментальная терапия IF-α стала стандартным методом лечения хронического гранулоцитарного лейкоза; при не-Го лимфоме с эффективностью 65%; при миеломе с эффективностью 15%-25%; при остром лейкозе с умеренной эффективностью; при раке мочевого пузыря, раке яичников, прогрессирующих метастатических Он также эффективен против злокачественных эндокринных опухолей почек и поджелудочной железы; 15%-25% против меланомы IF-α; 35%-50% против саркомы Капоши при СПИДе.
2. в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами он может значительно повысить эффективность лечения DTIC при диссеминированной злокачественной меланоме; в сочетании с ADM при раке яичников и раке поджелудочной железы он оказывает синергетический эффект. 5-фторурацил в сочетании с интерфероном при распространенном раке желудочно-кишечного тракта, особенно при раке толстой кишки и раке пищевода, имеет самую высокую общую частоту ответа — 63%.
3.В клиническом применении он используется в основном как вспомогательное средство при радиотерапии, химиотерапии и хирургии. Например, он может уменьшить лучевую реакцию и улучшить иммунную функцию пациентов при использовании с радиотерапией при раке мочевого пузыря.
4.Эффективен для профилактики и лечения вирусных заболеваний, таких как акромегалия, вызванная вирусом папилломы, кератит, вызванный вирусом простого герпеса, простуда, вызванная риновирусом и опоясывающим герпесом. Оказывает определенное воздействие на гепатит В.