CTX — это врожденная аномалия липидного обмена. Делеция гена CYP27A1 в позиции 2q33-qter приводит к неспособности холестанола и холестерина эффективно метаболизироваться и накапливаться в различных органах. В результате происходит накопление холестанола и холестерина в различных тканях, что приводит к различным патологиям. Симптомы CTX могут варьироваться в различных возрастных группах: от хронической диареи у младенцев и маленьких детей до катаракты в ювенильной форме, жировых ксантом в многочисленных сухожилиях у подростков и молодых взрослых, до дегенеративных поражений центрального мозга у взрослых. Заболеваемость: По данным прошлых исследований, заболеваемость составляет примерно 1 на 50 000 человек среди европеоидов; единичные случаи заболевания отмечались в других этнических группах, поэтому общая оценка заболеваемости отсутствует. Клинические особенности: Хроническая диарея является самым ранним симптомом у младенцев и детей, но часто остается незамеченной; самым ранним симптомом, выявляемым у большинства пациентов (около 75%), является катаракта в раннем детстве (до 10 лет). Первые признаки катаракты у большинства пациентов (около 75%) обнаруживаются в раннем детстве (до 10 лет), с постепенным началом зрительной и центральной нервной дегенерации с возрастом; пораженные органы Клинические проявления Катаракта глаз; возникает примерно у 75% пациентов до 10 лет, а у остальных 25% часто возникает после 40 лет Другие признаки: пальпебралксантелазмы, оптическая энцефалопатия, офтальмоплегия По данным Dottietal (2001), было изучено 13 случаев заболевания у взрослых; у 50% из них наблюдалось спадение зрительного нерва, а у 30% — раннее старение сетчатки со склерозом сосудов сетчатки. Пирамидные признаки (например, судорожная спастичность) и/или мозжечковые признаки, а также признаки, отличные от пирамидных, например, дистония, атипичная болезнь Паркинсона и т.д. Умственная отсталость или деменция (чаще после 20 лет) Эпилепсия (примерно у половины пациентов) Периферическая нейропатия, аномалии чувствительности тела, которые могут привести к атрофии периферических мышц и пескавусу Нейропсихиатрические симптомы; например, галлюцинации, изменения поведения, возбуждение, депрессия Сердечно-сосудистые Раннее начало атеросклероза и ишемической болезни сердца Желудочно-кишечные хроническая диарея у младенцев и детей (самое раннее начало симптомов) Желчные камни (реже) Ксантомы часто возникают в возрасте 20-30 лет, в ахилловом сухожилии, разгибателях кисти и локтя, колене и шее, а также в легких, костях и центральной нервной системе. Скелетная гранулема в поясничном отделе позвоночника и бедренной кости Остеопороз и предрасположенность к переломам Эндокринный гипотиреоз Ранние признаки старения включают преждевременную катаракту, остеопороз, потерю зубов, атеросклероз и неврологическую деменцию Генетическая схема: однохромосомный рецессивный, если родители являются носителями, то каждый несет одну хромосому с геном CYP27A1. Однако существует 25% вероятность рождения ребенка мужского или женского пола с данным заболеванием, 50% вероятность рождения ребенка-носителя, как и родители, и 25% вероятность рождения нормального ребенка. Диагноз: Диагноз заболевания основывается на клинических признаках пациента, а также на соответствующих исследованиях; результаты Лабораторные тесты: повышенный уровень холестанола в крови и тканях, низкий или нормальный уровень холестерина в крови, аномальный синтез первичных желчных кислот, приводящий к образованию хенодезоксихолевой кислоты, значительно низкий уровень желчи, желчи, холестерина в крови и хенодезоксихолевой кислоты в тканях. Значительно низкий уровень желчных спиртов и гликоконъюгатов в желчи, крови и моче Повышенный уровень холестанола и аполипопротеина В в спинномозговой жидкости Исследование ферментов Значительно низкая активность 27-гидроксилирования стероидов в участках кожи, крови и печени МРТ головного мозга Генетические тесты могут выявить аномалии в зубчатых ядрах, мозжечке и белом веществе мозга Генетические тесты позволяют обнаружить генетический дефект CYP27A1 у 99-100% пациентов (Sequenceanalysis) Лечение: Длительное лечение проводится совместно с группой специалистов для обеспечения полного лечения. Что касается фармакологического лечения, то для улучшения метаболических нарушений пациента, нормализации синтеза холестрола и достижения нормальных показателей анализов крови, желчи и мочи может использоваться хенодезоксихолевая кислота (CDCA; взрослая доза около 750 мг в день) с целью улучшения дегенерации центральной нервной системы и замедления поражения различных тканей и органов. В исследовании Mondellietal (2001), который лечил пациентов с CDCA в течение 11 лет, было обнаружено, что после 4 месяцев лечения нормализовалась скорость нервной проводимости и стабилизировались вызванные потенциалы, а также уменьшилось ухудшение других клинических признаков. Рекомендуется использовать только CDCA или в комбинации с CDCA для улучшения симптомов. Ингибиторы ГМГ-КоАредуктазы также рекомендуется использовать отдельно или в комбинации с CDCA для снижения накопления холестерина и тем самым облегчения симптомов; однако прошлый опыт лечения показал, что эти препараты могут иметь побочные эффекты, такие как повреждение мышц и рабдомиолиз, и их использование следует оценивать с осторожностью. Неврологические симптомы, такие как эпилепсия и атипичная болезнь Паркинсона, могут потребовать медикаментозного лечения или реабилитации в зависимости от их проявления. Катаракта, которая часто возникает в молодом возрасте, требует регулярного посещения офтальмолога и, в зависимости от тяжести нарушения зрения, может быть рассмотрена возможность офтальмологической операции. Для долгосрочного наблюдения пациенты должны ежегодно сдавать анализы крови на холестерин и связанный с ним обмен веществ, проходить неврологическое обследование, УЗИ сердца, МРТ головного мозга и исследование плотности костной ткани всего тела, чтобы контролировать болезнь и понимать ее прогресс, а также получать соответствующее медицинское лечение.