Это редкое аутосомно-доминантное заболевание. В 1959 году Росс сообщил о первом случае 13-летнего мальчика с гипертонией, гипокалиемией и подозрением на первичный альдостеронизм, но с очень низким уровнем альдостерона в моче, который не улучшился после двусторонней адреналэктомии.
Он характеризуется гипертонией, гипокалиемией, гипоренином, гипоальдостеронизмом и алкалозом. Он называется псевдоальдостеронизмом, поскольку клиническая картина напоминает первичный альдостеронизм, но солевой антагонист кортикостероидных рецепторов спиронолактон неэффективен против него.
Этиология и патогенез
Синдром Лиддла вызывается мутацией в гене эпителиального натриевого канала, что является врожденной аномалией обмена K и Na в дистальных почечных канальцах и собирательных протоках, приводящей к повышенному поглощению Na и чрезмерному выведению K. Заболевание может быть проявлением системной наследственной аномалии транспорта натрия, поскольку эритроциты имеют такой же дефект транспорта натрия, как и клетки почечных канальцев.
Клинические проявления
Клиническая картина сходна с таковой при первичном альдостеронизме, с гипокалиемией вследствие почечной потери К, повышенной абсорбцией Na и задержкой воды, что приводит к увеличению объема внеклеточной жидкости, ингибированию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и снижению уровня ренина, ангиотензина и альдостерона в плазме, даже при наличии диеты с низким содержанием натрия, положения стоя и введения фуросемида (тахифилаксия). Функция надпочечников в норме, и нет никаких отклонений в секреции солевых кортикостероидов, кроме альдостерона, а функция почек в норме. Гипертония связана с повышенной задержкой воды и натрия из внутриклеточного Na в стенках мелких артерий, но клинических отеков нет, и натрий не обязательно повышен. Пациенты часто страдают от метаболического алкалоза, степень которого положительно коррелирует с гипокалиемией.
Клинический фенотип значительно варьируется в зависимости от генетического эпистаза и окружающей среды. У некоторых пациентов повышенное кровяное давление и нормальный уровень калия, у других — низкий уровень калия и нормальное кровяное давление, у третьих — нормальное кровяное давление и калий, но низкий уровень альдостерона. Уровень HCO3- в плазме крови также сильно варьируется: у одних пациентов нет метаболического алкалоза, у других — высокий уровень HCO3-, и в целом, чем ниже уровень калия, тем выше уровень HCO3- в плазме крови.
1. гипертония
Оно часто начинается в детстве, но чаще всего обнаруживается в подростковом или взрослом возрасте из-за коварных симптомов. В большинстве случаев он развивается доброкачественно, и обычное антигипертензивное лечение неэффективно, как и ативан, но он эффективен в отношении аминоглютетимида и амилорида.
2. Проявления электролитных нарушений
Это также распространенный симптом, но около 50% пациентов имеют высокое кровяное давление и нормальный уровень калия в крови. Уровень калия в крови обычно составляет 2,4-2,8 ммоль/л; иногда он лишь слегка понижен — 3,0-3,6 ммоль/л. Очень низкий уровень калия в крови (1,8-2,2 ммоль/л) встречается редко. Метаболический алкалоз характеризуется повышенным уровнем HCO3- в плазме и повышенным pH артериальной крови. Натрий в крови повышен, а уровень ренина и альдостерона в плазме понижен. Натрий в моче снижен, калий в моче повышен, а уровень альдостерона в моче низкий.
3. Гипоренин, гипоальдостеронизм
4. Парадоксальная ацидурия
Вспомогательные испытания
1. электролитные нарушения. Гипокалиемия, гипомагниемия, повышенное содержание натрия в крови
2. алкалоз
3. Парадоксальная ацидурия
4, повышенное содержание калия в моче, магния в моче
5, низкий уровень ренина, низкий уровень альдостерона
Диагностика и дифференциальная диагностика
Диагноз может быть поставлен при гипертензии, гипокалиемии и гипоальдостеронизме. Диагноз может быть подтвержден, если в качестве причины исключены наркотики и заболевание почек, если половые признаки развиты нормально, а также если заболевание неэффективно в отношении адренокортикотропных гормонов и ампициллина, но эффективно в отношении аминоптерина и амилорида.
Заболевание необходимо дифференцировать от первичного альдостеронизма, аналогичных поражений, вызванных приемом стероидных препаратов и заболеваниями почек.
Лечение
Заболевание чувствительно к ограничению соли и блокаторам натриевых каналов (калийсохраняющие диуретики). Калийсохраняющие диуретики аминоптерин и амилорид эффективны и непосредственно ингибируют ENaC в люминальных мембранах дистальных конволютных канальцев и собирательных протоков, подавляя реабсорбцию Na+ и приводя к увеличению натрия в моче и уменьшению калия в моче. Строгое ограничение соли или умеренное ограничение соли плюс калийпротекторные диуретики могут привести артериальное давление в норму и восстановить уровень ренина и альдостерона в плазме. Дозировка диуретиков: аминоптерин 100-300 мг/сут или амилорид 5-20 мг/сут.
1. Диета с низким содержанием натрия
2. калийсохраняющие диуретики: аминоптерин, амилорид
Тиазидные диуретики также могут быть эффективны при лечении синдрома Лидделла. Механизм заключается в коррекции гипернатриемии путем усугубления гипокалиемии, но при этом требуется большое количество добавок хлорида калия; или ограничить потребление натрия и принимать тиазидные диуретики, аминоптерин или амилорид.
Некоторым пациентам может потребоваться комбинация антагонистов кальция или прямых вазодилататоров.
Во время лечения следует часто контролировать артериальное давление и уровень калия в крови и корректировать схему лечения в зависимости от артериального давления и уровня калия. Если уровень калия в крови низкий, добавьте хлорид калия и увеличьте дозу аминептина или амилорида. Следует использовать хлорид калия, а не бикарбонат калия, поскольку само заболевание является щелочным, поэтому щелочные соли калия использовать не следует.