Муковисцидоз — это наследственное заболевание, вызванное одной генетической мутацией. Мутация вызывает поражение нескольких органов, в первую очередь аномальное сгущение выделений в легких. Это может привести к рецидивирующим легочным инфекциям, затрудняющим дыхание пациентов и влияющим на их жизнь и здоровье. Недавно исследователи из Гейдельбергского университета и других учреждений Германии обнаружили перспективный препарат для лечения муковисцидоза. Кроме того, они выявили большое количество ранее неизвестных генов, связанных с муковисцидозом. Это говорит о том, что новые методы скрининга могут помочь в разработке новых мишеней для лекарств. Исследовательская работа опубликована в свежем номере журнала Cell. Дефицит CFTR у больных муковисцидозом приводит к аномальному возбуждению эпителиального натриевого канала (ENaC), вызывая накопление в легких избыточного количества ионов натрия, которые притягивают молекулы воды, что приводит к увеличению количества слизи в легких и обезвоживанию легких. Единственное доступное лечение — это лечение мутации CFTR, но оно эффективно только у одной трети пациентов. Поэтому если вы хотите лечить муковисцидоз более эффективно, вам следует искать препараты, действующие на ENaC, а не пытаться исправить мутацию CFTR. Однако, к сожалению, большинство препаратов, ингибирующих ENaC, используются для лечения гипертонии, а не муковисцидоза. В последнем исследовании ученые используют альтернативный подход к лечению муковисцидоза. Исследователи надеются найти эффективные препараты для снижения регуляции гена, который позволит подавить ENaC. Ученые использовали генетические методы и автоматизированный анализ, чтобы систематически подавлять один за другим более семи тысяч генов, анализируя, какие мутации влияют на ENaC. Они обнаружили, что снижение регуляции более чем 700 генов подавляло активность ENaC, включая многие ранее неизвестные гены. Один из этих генов называется DGKi, и ученые протестировали препарат, подавляющий функцию DGKi в клетках легких, и обнаружили его высокую эффективность. Исследователи говорят, что ингибирование DGKi, по-видимому, значительно обращает вспять муковисцидоз, но не полностью подавляет функцию ENaC. На самом деле, ингибирование DGKi снижало активность ENaC достаточно, чтобы привести клетки к нормальному уровню, не вызывая других побочных эффектов, таких как отек легких. Это открытие уже вызвало интерес фармацевтических компаний к дальнейшей разработке новых препаратов, нацеленных на DGKi.