Диагностика и лечение Helicobacter pylori у детей

Helicobacter pylori (Hp) — это грамотрицательная спиралевидная микроаэробная бактерия, которая тесно связана с развитием хронического гастрита, пептических язв, рака желудка и лимфомы слизистой оболочки желудка, поэтому в 1994 году ВОЗ отнесла ее к канцерогенам класса I. Появляется все больше доказательств того, что инфекция Hp чаще всего приобретается в детстве, что после заражения она редко ликвидируется спонтанно и что в тяжелых случаях она может вызвать злокачественное перерождение тканей. Эпидемиология: Распространенность инфекции H. pylori тесно связана с экономическим статусом населения. В развитых странах дети младше 6 лет инфицированы редко, и частота инфицирования составляет менее 10%. Всемирная организация гастроэнтерологии сообщает, что распространенность инфекции Hp у детей колеблется от 10% до 80%, причем более 50% детей инфицированы к 10 годам. Детский возраст — это период резкого роста инфекции H. pylori: она увеличивается со скоростью 3-8% в год, и к 10 годам около 40%-60% людей инфицированы. Дети в развивающихся странах подвержены высокому риску заражения H. pylori. Пути передачи: Люди являются единственными известными естественными носителями Hp, и инфекции Hp демонстрируют значительную семейную кластеризацию. Точный путь передачи H. pylori изучен недостаточно хорошо. Социально-экономические факторы окружающей среды оказывают основное влияние на распространенность инфекции Hp, и известные факторы риска включают: перенаселенность, плохую гигиену, нечистую питьевую воду, отсутствие совместного сна в детстве и отсутствие образования и консультаций для матерей по вопросам кормления. Другие факторы, которые могут повысить риск заражения Hp, включают наличие в семье человека, инфицированного Hp, кормление матерями детей пережеванной пищей, отказ от грудного вскармливания и низкий уровень образования родителей. Методы тестирования и диагностика: Методы тестирования на Hp-инфекцию включают как инвазивные, так и неинвазивные методы. Инвазивные методы основаны на гастроскопической биопсии и включают быстрый уреазный тест (RUT), окрашивание участков ткани слизистой желудка и бактериальную культуру слизистой желудка. Неинвазивные тесты включают дыхательный тест с мочевиной, фекальный тест на антиген Hp (HpSA) и тест на антитела к Hp в сыворотке крови. За исключением теста на антитела в сыворотке крови, перед всеми тестами следует прекратить прием препаратов PPI на 2 недели, а антибиотиков и висмута — на 4 недели. На результаты быстрого уреазного теста влияют рН реагента, место взятия пробы, размер ткани, количество бактерий, время наблюдения и температура окружающей среды. Чувствительность теста можно повысить, если одновременно взять для исследования 2 кусочка ткани (по 1 кусочку из синуса и тела желудка). Метод быстрый, простой в использовании и высокоточный. Тест на Hp также может использоваться для диагностики поражений слизистой желудка (окрашивание HE). Существуют некоторые различия в результатах различных методов окрашивания. Иммуногистохимическое окрашивание высокоспецифично, но дорого; флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) обладает высокой чувствительностью для выявления Hp и также используется для выявления устойчивости Hp к кларитромицину. Бактериальная культура является «золотым стандартом» диагностики инфекции, вызванной Hp. Однако он сложен, требует много времени и определенных лабораторных условий, а образцы необходимо переносить в культуру в специальной жидкости для переноса и хранить в холоде. Культуры могут быть использованы для тестирования на чувствительность к лекарственным препаратам и бактериологических исследований. Дыхательный тест с мочевиной является высокоточным, простым в выполнении и может отражать состояние инфекции Hp в целом желудке. Тест на фекальный антиген безопасен, прост в исполнении и обладает хорошей чувствительностью и специфичностью. Он не требует перорального введения реагентов и подходит для пациентов любого возраста и типа. Согласно международному консенсусу, этот метод сравним по точности с дыхательным тестом. Антитела в сыворотке крови определяют IgG, отражающие инфекцию Hp в течение определенного периода времени, а некоторые наборы могут определять антитела CagA и VacA. Антитела в сыворотке могут сохраняться в течение длительного времени после эрадикации Hp, поэтому их нельзя использовать для анализа после лечения. Серологические методы выявления Hp в основном используются у маленьких детей и в эпидемиологических исследованиях. Текущая инфекция Hp может быть определена по одному из следующих трех критериев: (1) положительный результат исследования слизистой оболочки желудка на РУТ, окрашивания участков ткани или культуры; (2) положительный результат УБТ; (3) положительный тест на HpSA. Положительный тест на антитела к Hp в сыворотке крови свидетельствует о предшествующей инфекции и может считаться текущей инфекцией, если никогда не проводилось лечение. Лечение: Эффективность эрадикационной терапии Hp следует определять не менее чем через 4 недели после окончания курса лечения, при этом УБТ является методом первого выбора, а эрадикация Hp может быть определена по одному из следующих трех критериев: (1) отрицательный УБТ; (2) отрицательный HpSA; (3) отрицательный РУТ на основании взятия проб из синусов и тела желудка. Показаниями к лечению Нр-инфекции являются неуточненная диспепсия в популяции с частотой Нр-инфекции более 20%; пациенты с язвами двенадцатиперстной кишки и желудка; MALT-лимфома; необъяснимая железодефицитная анемия и идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура; а также пациенты, желающие пройти лечение (перед началом лечения необходимо описать соответствующие риски и преимущества). Обычно используемые препараты включают: (1) Антибиотики: амоксициллин 30-50 мг/кг/сут в 2-3 приема; метронидазол 15-20 мг/кг/сут в 2-3 приема; тинидазол 15-20 мг/кг/сут в 2-3 приема; кларитромицин 15-20 мг/кг/сут в 2-3 приема. (2) Висмут: коллоидный субцитрат висмута (CBS), 6-8 мг/кг/день в 3 приема (принимается перорально перед едой). (3) Антикислотные секреторные средства: антагонист H2-рецепторов: циметидин, 20-30 мг/кг/сут перорально каждые 12 часов или один раз перед сном; ингибитор протонной помпы (ИПП): омепразол, 0,6-0,8 мг/кг/сут, ежедневно рано утром. Схема лечения: предпочтительная схема (схема первой линии): ИПП + кларитромицин + амоксициллин (для людей с устойчивостью к кларитромицину <15-20%) или переход на метронидазол при аллергии на пенициллин. Рекомендуемый курс лечения у детей составляет от 7 до 14 дней. Схема второй линии: для тех, кто не смог пройти курс первой линии (подходит для районов с высоким уровнем устойчивости к кларитромицину и низким уровнем устойчивости к метронидазолу) PPI + амоксициллин + метронидазол + коллоидный субцитрат висмута. Модифицированная схема: последовательное лечение: ИПП (1 мг/кг/сут, максимум 20 мг в сутки) + амоксициллин (50 мг/кг/сут, максимум 1 г в сутки) в течение 5 дней; ИПП (1 мг/кг/сут, максимум 20 мг в сутки) + кларитромицин (15 мг/кг/сут, максимум 500 мг в сутки) + тинидазол (20 мг/кг/сут, максимум 500 мг в сутки) в течение 5 дней. день, максимум 500 мг в сутки) в течение 5 дней. Вопрос о том, можно ли использовать последовательную терапию в качестве схемы первой линии, является спорным, и в Китае не хватает соответствующих многоцентровых рандомизированных контролируемых исследований у детей. "Индивидуальное лечение" - это анализ причин неудачи и предлагаемое ведение пациентов, которые несколько раз не смогли пройти эрадикационную терапию Hp. Для пациентов, которые не прошли курс эрадикации Hp, рекомендуются следующие методы лечения: ① понять, насколько пациент соблюдал предыдущее лечение, и определить причину неудачного лечения; ② выбрать эффективные антибиотики на основе результатов тестов на чувствительность к препаратам, если таковые имеются; ③ если тесты на чувствительность к препаратам недоступны, избегать повторения антибиотиков, использованных при первоначальном лечении, или добавления висмута к лечению; ④ увеличить продолжительность лечения; ⑤ рассмотреть возможность прекращения приема препарата для пациентов, которые не прошли курс лечения несколько раз. (5) Для пациентов, которые неоднократно терпели неудачу, рассмотреть возможность прекращения приема препарата на определенный период времени (2-3 месяца или 6 месяцев), чтобы позволить бактериям вернуться в исходное активное состояние для улучшения показателей эрадикации Hp при следующем лечении.