Дженерик Дапоксетин гидрохлорид таблетки в основном показан для лечения преждевременной эякуляции и эректильной дисфункции (длительного полового акта) у мужчин, а также эффективен у пациентов с биполярным расстройством.
Показания]
必利勁 показан для лечения мужчин в возрасте от 18 до 64 лет с преждевременной эякуляцией (ПЭ), которые отвечают всем следующим условиям.
1. постоянная или повторяющаяся эякуляция до, во время или вскоре после вагинального проникновения и до получения сексуального удовлетворения в результате минимальной сексуальной стимуляции;
2. значительный личный дистресс или межличностные трудности, вызванные преждевременной эякуляцией (ПЭ);
3. Плохой контроль эякуляции.
Дозировка
Принимать перорально. Таблетки следует проглатывать целиком. Пациентам рекомендуется принимать лекарство, запивая его не менее чем одним полным стаканом воды. Пациенты должны стараться избегать травм, вызванных продромальными симптомами, такими как обморок или головокружение.
Взрослые мужчины (от 18 до 64 лет)
Рекомендуемая первая доза для всех пациентов составляет 30 мг, которую необходимо принять примерно за 1-3 часа до полового акта. Рекомендуемая максимальная частота дозирования — каждые 24 часа.
Питоцин можно принимать до или после еды
Если врач решит лечить преждевременную эякуляцию препаратом Пиренза, следует оценить риски и сообщаемую пациентом пользу в течение первых 4 недель лечения препаратом или после 6 терапевтических доз, чтобы оценить соотношение риска и пользы для пациента и принять решение о продолжении лечения препаратом Пиренза.
Пожилые люди (65 лет и старше)
Безопасность и эффективность билевелина у пациентов в возрасте 65 лет и старше не оценивались, прежде всего, из-за ограниченности имеющихся данных о применении препарата в этой популяции (см. раздел «Фармакокинетика»).
Дети и подростки
Бригантина не предназначена для применения у лиц моложе 18 лет.
Пациенты с почечной недостаточностью
Для применения пирензина у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек коррекции дозы не требуется, однако его следует принимать с осторожностью. Пирензин не рекомендуется применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»).
Пациенты с печеночной недостаточностью
Для применения пирензина у пациентов с легкой печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется; пирензин противопоказан пациентам с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью).
Неблагоприятные реакции]
В ходе клинических исследований сообщалось о синкопе (характеризующейся потерей сознания), и это явление считается связанным с приемом препарата. Большинство случаев произошло в течение 3 часов после введения препарата, после первой дозы или в связи с проведением в клинике операций, связанных с исследованием (например, забор крови, вертикальные движения и измерение артериального давления). Синкопе часто предшествуют продромальные симптомы. В клинических исследованиях сообщалось о гипотонии.
Наиболее распространенные (≥5%) побочные реакции препарата в клинических исследованиях включали головную боль, головокружение, тошноту, диарею, бессонницу и усталость. Наиболее распространенные явления, приведшие к прекращению приема препарата, включали тошноту и головокружение.
[Противопоказания].
1. Билирубицин противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к дапоксетина гидрохлориду или любому из вспомогательных веществ.
2. БИЛИРГИН противопоказан пациентам с выраженной сердечной патологией [например, сердечная недостаточность (класс II-IV по NYHA), нарушения проводимости, не лечащиеся постоянным кардиостимулятором (атриовентрикулярная блокада 2 или 3 степени или синдром больного синуса), значительная ишемия миокарда и заболевания клапанов].
3. Билирубицин не следует назначать совместно с ингибиторами моноаминоксидазы (МАОИ) и не применять в течение 14 дней после прекращения терапии ингибиторами моноаминоксидазы. Аналогичным образом, ингибиторы моноаминоксидазы не следует применять в течение 7 дней после прекращения приема Пилипина (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
4. Билирубицин не следует применять вместе с тиоридазином или в течение 14 дней после прекращения лечения тиоридазином. Аналогичным образом, тиоридазин не следует принимать в течение 7 дней после прекращения приема Билитрина (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
5. пирензин не следует применять с селективными ингибиторами обратного захвата 5-гидрокситриптамина [селективные ингибиторы обратного захвата 5-гидрокситриптамина (SSRI), ингибиторы обратного захвата 5-гидрокситриптамина-норадреналина (SNRI), трициклические антидепрессанты (TCA)] или другими препаратами/травами с эффектом 5-гидрокситриптамина [например, L-триптофан, трапротан, трамадол, линезолид, литий, онихомицеты экстракт (Hypericum perforatum)], а также в течение 14 дней после прекращения приема этих препаратов/трав. Аналогично, эти препараты/травы не следует принимать в течение 7 дней после прекращения приема 必利勁 (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
6. питиризин противопоказан пациентам, принимающим одновременно сильные ингибиторы цитохрома P450 3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нафенавир и атазанавир.
7. Билирубицин противопоказан пациентам с умеренным и тяжелым поражением печени.
Меры предосторожности]
1. Общие меры предосторожности
Пирензин следует применять только у мужчин с преждевременной эякуляцией. Безопасность пирензина у мужчин, не страдающих преждевременной эякуляцией, неизвестна, и нет данных о влиянии пирензина на задержку эякуляции в этой популяции.
Пациентам не следует рекомендовать принимать Пиренз вместе с «рекреационными наркотиками», поскольку их действие неизвестно и существует риск серьезных побочных явлений.
2. использование психотропных контролируемых веществ
Пациентам рекомендуется не принимать 必利勁 вместе с психотропными контролируемыми веществами, обладающими стимулирующим действием. Психотропные контролируемые вещества с 5-гидрокситриптаминергической активностью, такие как кетамин, метоксиметамфетамин и диэтиламид лизергиновой кислоты, могут вызвать серьезные побочные реакции при совместном приеме с Пирензом.
К ним относятся, в частности, сердечная аритмия, гипертермия и синдром 5-гидрокситриптамина. Сонливость и головокружение могут усиливаться при одновременном приеме психоактивных контролируемых веществ, таких как наркотики и бензодиазепины.
3. Алкоголь
Одновременное употребление алкоголя с 必利勁 может усугубить неврологические распознающие эффекты, связанные с алкоголем, а также усугубить нейрокардиоваскулярные побочные реакции (например, обморок) и, следовательно, увеличить риск случайной травмы; поэтому пациентам рекомендуется избегать приема алкоголя во время приема 必利勁.
4. Синкопа
Применение препарата Bilitrin может вызвать обморок или головокружение. Возможные продромальные симптомы, такие как тошнота, головокружение, головокружение, сердцебиение, слабость, спутанность сознания и потливость, обычно возникают в течение 3 часов после приема препарата и часто предшествуют обмороку. Если пациент испытывает возможные продромальные симптомы, ему следует немедленно лечь так, чтобы голова была ниже остального тела, или сесть и поместить голову между коленями до исчезновения симптомов, а также предупредить его о необходимости избегать ситуаций, которые могут привести к травмам в случае обморока или других эффектов со стороны центральной нервной системы (ЦНС), включая вождение автомобиля или работу с опасными механизмами. Одновременный прием алкоголя во время приема препарата Пиренза может повысить риск непреднамеренной травмы за счет увеличения риска нейрокардиоваскулярных нежелательных явлений (например, обморока). Поэтому пациентам рекомендуется не употреблять алкоголь во время приема препарата Bilitrin.
5. пациенты с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний
Субъекты с основным сердечно-сосудистым заболеванием не принимали участие в клинических исследованиях III фазы. Пациенты с основными органическими сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, документированной обструкцией путей оттока, клапанной болезнью сердца, стенозом сонной артерии и ишемической болезнью сердца) имеют повышенный риск неблагоприятных сердечно-сосудистых реакций в результате обморока (кардиогенный обморок и другие причины обморока). Нет достаточных данных, чтобы показать, может ли этот повышенный риск перейти в риск вазовагального синкопе у пациентов с основным заболеванием.
6. гипотония в вертикальном положении
В клинических исследованиях сообщалось о гипотонии. Назначающий врач должен заранее предупредить пациента, что при возможных продромальных симптомах (например, головокружение вскоре после вставания) ему следует немедленно лечь так, чтобы голова была ниже остального тела, или сесть и положить голову между коленями до исчезновения симптомов. Назначающие препараты должны также предупредить пациентов о том, что им не следует быстро вставать после долгого лежания или сидения.
Кроме того, следует соблюдать осторожность при назначении Билевела пациентам, принимающим препараты с сосудорасширяющим действием (например, антагонисты альфа-адренергических рецепторов, нитраты, ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (PDE5)), поскольку это может снизить переносимость препарата.
7. умеренные ингибиторы цитохрома P450 3A4
Одновременный прием умеренных ингибиторов цитохрома P450 3A4, таких как эритромицин, кларитромицин, флуконазол, аминопенавир, фуросемивир, арипидант, верапамил и дилтиазем, ограничен 30 мг и рекомендуется с осторожностью.
8. сильные ингибиторы цитохрома P450 2D6
Следует соблюдать осторожность при увеличении дозы до 60 мг у пациентов, принимающих одновременно сильные ингибиторы цитохрома P450 2D6 или известных слабых метаболизаторов цитохрома P450 2D6, поскольку это может привести к увеличению экспозиции и в конечном итоге к увеличению частоты и тяжести дозозависимых побочных реакций.
9. Суицид/суицидальные мысли
Краткосрочные исследования у детей и подростков с большим депрессивным расстройством и другими психическими расстройствами показали, что антидепрессанты (включая селективные ингибиторы обратного захвата 5-гидрокситриптамина) могут повышать риск суицидальных мыслей и суицидального поведения по сравнению с плацебо.
Краткосрочные исследования не подтвердили, что антидепрессанты повышают риск суицидального поведения у взрослых старше 24 лет по сравнению с плацебо. В клинических испытаниях БИЛИПИНА для лечения преждевременной эякуляции не было выявлено явного суицидального поведения при оказании первой помощи.
10. Мания
Пиренз не следует применять у пациентов с манией/гипоманией или биполярным расстройством в анамнезе, и Пиренз следует отменить у любого пациента с симптомами этих расстройств.
11. Эпилепсия
Поскольку селективные ингибиторы обратного захвата 5-гидрокситриптамина могут снижать порог возникновения судорог, препарат 必利劲 следует отменить у любого пациента с судорогами и избегать приема у пациентов с нестабильной эпилепсией. Пациенты, у которых эпилепсия находится под контролем, должны находиться под тщательным наблюдением.
12. применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Pirenz не следует применять лицам моложе 18 лет.
13. Коморбидная депрессия и психические расстройства
Мужчины с признаками и симптомами депрессии должны пройти обследование для исключения недиагностированных депрессивных расстройств до начала приема 必利勁. Одновременный прием антидепрессантов, включая селективные ингибиторы обратного захвата 5-гидрокситриптамина и селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина, запрещен. Не рекомендуется прерывать лечение депрессии и тревоги, чтобы принимать ПИЛИГИН для лечения преждевременной эякуляции. БИЛИПРОГЕН не показан для лечения психических расстройств и не должен применяться у мужчин с психическими расстройствами (например, шизофренией) или у пациентов с психическими расстройствами в сочетании с депрессией, так как нельзя исключить обострение симптомов, связанных с депрессией. Это может быть результатом основного психического расстройства или результатом фармакологического лечения. Если признаки и симптомы депрессии усиливаются, прием БИЛИПРОГЕНА следует прекратить.
14. Кровотечение
Во время лечения селективными ингибиторами обратного захвата 5-гидрокситриптамина отмечались аномальные кровотечения. Пациентам следует соблюдать осторожность при приеме БИЛИПРОГЕНА, особенно пациентам, принимающим сопутствующие препараты, влияющие на функцию тромбоцитов (например, атипичные антипсихотики и фенотиазины, ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные препараты [НПВП], антитромбоцитарные средства) или антикоагулянты (например, варфарин), а также пациентам с историей кровотечений или нарушений коагуляции.
15. травма почек
Бирелин не рекомендуется применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и должен использоваться с осторожностью у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью.
16. Эффекты прекращения деятельности
Сообщалось, что резкое прекращение длительного лечения хронической депрессии селективными ингибиторами обратного захвата 5-гидрокситриптамина приводит к следующим симптомам: тревожное состояние, раздражительность, эйфория, головокружение, сенсорные аномалии (например, спутанность ощущений, например, электросудорожное восприятие), беспокойство, спутанность сознания, головная боль, сонливость, перепады настроения, бессонница и гипомания.
17. Глазные заболевания
Как и в случае с другими селективными ингибиторами обратного захвата 5-гидрокситриптамина, существует связь между применением ПИЛИПИНА и некоторыми глазными реакциями, такими как расширение зрачков и глазная боль. Пациентам с повышенным внутриглазным давлением или риском развития закрытоугольной глаукомы следует применять Пиритин с осторожностью.
18. Хранить в недоступном для детей месте.
Для беременных и кормящих женщин
Женщины не подходят для использования Pirenz.
Беременность.
У крыс и кроликов, получавших до 100 мг/кг (крысы) или 75 мг/кг (кролики) пилиприма, не было обнаружено доказательств тератогенности, эмбриотоксичности или токсичности для плода. На основании ограниченных данных наблюдений, доступных в настоящее время из базы данных клинических исследований, нет доказательств влияния на беременность матери, связанного с приемом дапоксетина. Достаточное количество хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.
Лактация.
Неизвестно, может ли дапоксетин или его метаболиты выделяться в грудное молоко человека.
[Для детей] БИЛИПРОГЕН не следует применять лицам моложе 18 лет.
Гериатрическое использование]
Безопасность и эффективность билирубицина не оценивалась у пациентов в возрасте 65 лет и старше, в основном из-за крайне ограниченных данных о применении препарата в этой популяции.
Анализ клинико-фармакологического исследования одной дозы 60 мг дапоксетина гидрохлорида не выявил существенных различий в фармакокинетических параметрах (Cmax, AUCinf, Tmax) между здоровыми пожилыми мужчинами и здоровыми молодыми мужчинами.
[Лекарственное взаимодействие].
1. потенциал взаимодействия с ингибиторами моноаминоксидазы
Сообщалось о серьезных (иногда смертельных) реакциях у пациентов, принимающих селективный ингибитор обратного захвата 5-гидрокситриптамина плюс ингибитор моноаминоксидазы (МАОИ), включая гипертермию, тонус, миоклонус, вегетативную неустойчивость с возможными быстрыми колебаниями жизненных показателей и изменение психического статуса, включая крайнюю эйфорию, переходящую в бред и кому. О таких реакциях также сообщалось у пациентов, которые недавно прекратили прием селективного ингибитора обратного захвата 5-гидрокситриптамина и начали лечение ингибитором моноаминоксидазы. В некоторых случаях наблюдались признаки, схожие со злокачественным синдромом блокаторов нервов. Данные, полученные при совместном применении селективных ингибиторов обратного захвата 5-гидрокситриптамина и ингибиторов моноаминоксидазы в животных моделях, свидетельствуют о том, что эти препараты могут оказывать синергическое действие, повышая артериальное давление и вызывая поведенческое возбуждение. Поэтому 必利勁 не следует применять в сочетании с ингибиторами моноаминоксидазы или в течение 14 дней после прекращения терапии ингибиторами моноаминоксидазы. Аналогичным образом, ингибиторы моноаминоксидазы не следует применять в течение 7 дней после прекращения приема препарата БИЛИРГИН (см. раздел «Противопоказания»).
2. потенциал взаимодействия с тиоридазином
Тиоридазин сам по себе может удлинять интервал QTc, что связано с тяжелыми желудочковыми аритмиями. Некоторые препараты, ингибирующие изофермент цитохрома P450 2D6, такие как пиренц, могут ингибировать метаболизм тиоридазина, что приводит к повышению концентрации тиоридазина, что увеличивает удлинение интервала QTc. Пирензин не следует применять в сочетании с тиоридазином или в течение 14 дней после прекращения лечения тиоридазином. Аналогичным образом, тиоридазин не следует применять в течение 7 дней после прекращения приема пиренза (см. раздел «Противопоказания»).
3. лекарства/препараты с эффектом 5-гидрокситриптамина
Как и в случае с другими селективными ингибиторами обратного захвата 5-гидрокситриптамина, комбинация пирензина с препаратами/травами с 5-гидрокситриптаминовым эффектом (включая ингибиторы моноаминоксидазы, L-триптофан, трепростин, трамадол, линезолид, селективные ингибиторы обратного захвата 5-гидрокситриптамина, ингибиторы обратного захвата 5-гидрокситриптамина-норэпинефрина, литий и экстракт форзиции (золотой ландыш)) может привести к развитию 5-… серотониновые эффекты. Пиренз не следует применять в сочетании с другими селективными ингибиторами обратного захвата 5-гидрокситриптамина, ингибиторами моноаминоксидазы или другими препаратами/растительными лекарственными средствами с эффектами, связанными с 5-гидрокситриптаминами, а также не следует принимать в течение 14 дней после прекращения приема этих препаратов/растительных лекарственных средств. Аналогично, эти препараты/травы не следует принимать в течение 7 дней после прекращения приема БИЛИПРОГЕНА (см. раздел «Противопоказания»).
4. препараты, действующие на центральную нервную систему
Сочетание БИЛИПРОГЕНА с препаратами, действующими на ЦНС, не подвергалось систематической оценке у пациентов с преждевременной эякуляцией. Поэтому при необходимости одновременного применения билевелина с такими препаратами к пациентам следует относиться с осторожностью.
5. влияние совместно принимаемых препаратов на дапоксетина гидрохлорид
Исследования in vitro в микросомах печени, почек и кишечника человека показали, что дапоксетин в основном метаболизируется цитохромом P450 2D6, цитохромом P450 3A4 и флавинсодержащей монооксигеназой 1 (FMO1). Поэтому ингибиторы этих ферментов могут снижать клиренс дапоксетина.
6. потенциальные ингибиторы цитохрома P450 3A4
Кетоконазол (200 мг дважды в день в течение 7 дней) смог увеличить Cmax и AUCinf дапоксетина (разовая доза 60 мг) на 35% и 99% соответственно. Учитывая эффекты свободного дапоксетина и десметилдапоксетина, максимальная концентрация в крови активной фракции (сумма свободного дапоксетина и десметилдапоксетина) может быть увеличена приблизительно на 25%, а AUC может быть удвоена, если назначен сильный ингибитор цитохрома P450 3A4. Такое увеличение может быть значительным у некоторых пациентов, включая, прежде всего, тех, у кого отсутствует функциональный фермент цитохром P450 2D6, т.е. слабых метаболизаторов цитохрома P450 2D6, или тех, кто принимает препарат совместно с сильными ингибиторами цитохрома P450 2D6. По этой причине Bilevel противопоказан пациентам, принимающим одновременно кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нафенавир, атазанавир и др.
7. умеренные ингибиторы цитохрома P450 3A4
Одновременный прием умеренных ингибиторов цитохрома P450 3A4, таких как эритромицин, кларитромицин, флуконазол, амипренавир, фуросемивир, арипитан, верапамил и дилтиазем, также может значительно увеличить воздействие дапоксетина и десметилдапоксетина, особенно у тех, кто является слабым метаболизатором цитохрома P450 2D6. Поэтому при сочетании с любым из этих препаратов максимальная доза билирубицина ограничивается 30 мг, и рекомендуется соблюдать осторожность.
8. Потенциальные ингибиторы цитохрома P450 2D6
При сочетании флуоксетина (60 мг/сут в течение 7 дней) с дапоксетином (разовая доза 60 мг) Cmax и AUCinf последнего увеличивались на 50% и 88% соответственно. Учитывая эффекты свободного дапоксетина и десметилдапоксетина, максимальная концентрация в крови активной фракции (сумма свободного дапоксетина и десметилдапоксетина) может быть увеличена приблизительно на 50%, а AUC может быть удвоена, если назначен сильный ингибитор цитохрома P450 2D6.
Это повышение максимальной концентрации в крови и AUC активной фракции аналогично тому, что ожидается у слабых метаболизаторов цитохрома P450 2D6, и может увеличить частоту и тяжесть дозозависимых нежелательных явлений. Поэтому следует тщательно рассмотреть вопрос об увеличении дозы до 60 мг у пациентов, принимающих сильнодействующие ингибиторы цитохрома P450 2D6 и известных слабых метаболизаторов цитохрома P450 2D6.
9. ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа
В однодозовом перекрестном исследовании оценивалась фармакокинетика дапоксетина (60 мг) в сочетании с тадалафилом (20 мг) и силденафилом (100 мг). Тадалафил не влиял на фармакокинетику дапоксетина. Силденафил может незначительно изменять фармакокинетику дапоксетина (увеличение AUCinf на 22% и Cmax на 4%), но этот эффект не является клинически значимым. Однако из-за возможности снижения толерантности к стоянию, БИЛИПРОГЕН следует применять с осторожностью у пациентов, которые используют ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5.