Неоадъювантная химиотерапия при раке поджелудочной железы

  Предпосылки исследования Прогноз при раке поджелудочной железы крайне неблагоприятный, и хирургическое вмешательство остается единственным способом его лечения. Однако у подавляющего большинства больных раком поджелудочной железы в течение года после операции развиваются рецидивирующие метастазы, а долгосрочная выживаемость после операции низкая, 5-летняя выживаемость составляет не более 20%. Исследования показали, что предоперационный отбор пациентов, подходящих для операции, и надлежащее использование комплексного периоперационного лечения играют решающую роль в повышении эффективности операции и продлении долгосрочной выживаемости пациентов. Исследовательская группа под руководством профессора Ю Сянь-Ф из отделения хирургии поджелудочной железы Института онкологии поджелудочной железы/Раковой больницы Фуданьского университета провела ряд исследований, направленных на улучшение результатов хирургического лечения рака поджелудочной железы. Начав с наиболее рутинных и простых в использовании предоперационных серологических показателей, команда подтвердила превосходство и важность предоперационных CA125 и CA19-9 в определении резектабельности рака поджелудочной железы (J Gastrointest Surg. 2013), что обеспечило самую базовую основу для отбора подходящей популяции для операции. Исходя из этого, группа далее предположила, что пациенты с предоперационными серологическими признаками «CEA+/CA125+/CA19-9 ≥ 1000U/ml» не выиграют от операции, основываясь на контролируемом сравнении и систематическом клиническом анализе хирургической и нехирургической популяций (Int J Cancer. 2015). Исследовательская группа также обнаружила, что пациенты, которым была проведена операция по поводу рака поджелудочной железы с серологией «CEA+/CA125+/CA19-9 ≥ 1000U-9», не получили пользы от операции (Int J Cancer. 2015), в то время как пациенты, которым была проведена операция по таким характеристикам, были исключены из операции. Команда также пришла к выводу, что предоперационное метаболическое бремя опухоли (MTB) лучше предсказывает исход операции и может направлять стратегию лечения рака поджелудочной железы (Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2014), при разумном сочетании передовых средств функциональной визуализации (ПЭТ/КТ) и компьютерного 3D-синтеза. Предоперационный популяционный скрининг является важным ориентиром для разработки комплексных стратегий лечения рака поджелудочной железы в периоперационном периоде. В процессе отбора населения для получения хирургического эффекта мы выявили некоторые группы населения, которым хирургическое вмешательство не принесет пользы. Наличие потенциальных микрометастазов является основной причиной того, что эта группа не получает пользы от операции, а медленное восстановление после хирургической травмы задерживает развитие последующей системной терапии, что еще больше влияет на долгосрочную выживаемость пациентов после операции. Это дает клиническое обоснование для предоперационного системного лечения, а именно неоадъювантной терапии, для улучшения результатов хирургического лечения в этой группе. Неоадъювантная терапия широко используется при раке молочной железы и колоректальном раке и имеет следующие преимущества: 1. неоадъювантная терапия может позволить пациентам с пограничной резектабельностью получить доступ к хирургической резекции, снизить частоту положительных краев и улучшить радикальность операции; 2. неоадъювантная терапия может подавлять опухолевые клетки в циркулирующей крови, снизить образование предоперационных микрометастазов и отсеять 2. неоадъювантная терапия может подавить опухолевые клетки в циркулирующей крови, уменьшить образование предоперационных микрометастазов, отсеять группу рака поджелудочной железы, которая действительно находится в ограниченной стадии, и максимизировать эффективность хирургического вмешательства; 3. Исходя из вышеизложенного обоснования и появления более эффективных системных вариантов лечения рака поджелудочной железы, неоадъювантная терапия в настоящее время является актуальной темой исследований в области рака поджелудочной железы.  В этой статье «Доклад о литературе» рассказывается о применении неоадъювантной химиотерапии при раке поджелудочной железы. Статья под названием «Неоадъювантная химиотерапия вызывает значительный ответ опухоли при резектабельном раке поджелудочной железы без увеличения заболеваемости» опубликована в журнале Annals of Surgery. Автор-корреспондент статьи — Пьер-Ален Клавьен, президент Евро-Африканской панкреато-гепатобилиарной ассоциации, проделавший отличную работу в области неоадъювантной терапии рака поджелудочной железы. Ранее он продемонстрировал безопасность и целесообразность неоадъювантной химиотерапии при раке поджелудочной железы, что было опубликовано в журнале J Clin Oncol, и настоящее исследование основывается на этом исследовании, чтобы изучить анализ показателей эффективности неоадъювантной химиотерапии. Эти исследования являются очень хорошим ориентиром для наших поисков в области неоадъювантной терапии.  Данное исследование основано на клиническом испытании II фазы (J Clin Oncol. 2008), включавшем в общей сложности 28 пациентов с резектабельным раком головки поджелудочной железы, которые прошли четыре цикла неоадъювантной химиотерапии (гемцитабин + цисплатин) после предоперационной оценки исходного стадирования. Только двое из этих пациентов были потеряны для операции после повторной оценки стадирования, предполагающей наличие новых отдаленных метастазов, а остальные 26 пациентов подверглись хирургическому лечению с панкреатикодуоденэктомией. Средняя продолжительность послеоперационного периода составила 16 дней, смертность в течение месяца после операции составила 0%, у большинства пациентов послеоперационные осложнения были низкой степени (I и II степени), что делает панкреатикодуоденэктомию после неоадъювантной терапии безопасной.  Прогноз эффективности неоадъювантной химиотерапии является важным ориентиром для определения сроков последующего хирургического вмешательства. В данном исследовании эффективность неоадъювантной химиотерапии оценивалась по показателям SUVmax при гистопатологии, серологии CA19-9 и функциональной визуализации ПЭТ/КТ. Исследователи подтвердили, что неоадъювантная химиотерапия вызывает гистопатологический ответ, ответ CA19-9 и метаболический ответ SUVmax при раке поджелудочной железы. Из них гистопатологический ответ является золотым стандартом для оценки эффективности неоадъювантной химиотерапии, однако это требует повторных пункций для получения достаточного количества образцов. Однако это все еще сложно при раке поджелудочной железы, где пункция чревата неблагоприятными осложнениями, такими как панкреатическая утечка и панкреатит. Поэтому существует настоятельная необходимость найти некоторые клинические показатели, которые могут предсказать гистопатологический ответ. Далее исследователи проанализировали возможность использования CA19-9 и SUVmax для прогнозирования гистопатологического ответа. Исследователи подтвердили, что предоперационный базовый уровень SUVmax, но не CA19-9, предсказывал гистопатологический ответ. Поэтому исследователи пришли к выводу, что изменения SUVmax во время неоадъювантной химиотерапии могут оценить эффективность неоадъювантной химиотерапии и таким образом определить время хирургического вмешательства.  В заключение, данное исследование подтверждает эффективность неоадъювантной химиотерапии при раке поджелудочной железы, основываясь на безопасности проведения панкреатикодуоденэктомии после неоадъювантной химиотерапии, и таким образом авторы предполагают важную роль SUVmax в прогнозировании эффективности неоадъювантной химиотерапии. Однако из-за относительно небольшого количества случаев в данном исследовании результаты еще нуждаются в подтверждении в крупном клиническом исследовании.