Этиология, клинические проявления и профилактика кори

  1. Что такое корь?

  Корь — одна из самых распространенных острых респираторных инфекций у детей. Она очень заразна и склонна к эпидемиям в густонаселенных районах без всеобщей вакцинации. Клинически она характеризуется лихорадкой, воспалением верхних дыхательных путей, конъюнктивитом и т.д., а также появлением красных папул на коже и слизистых оболочках щек и пигментацией с отрубевидным шелушением после стихания сыпи. С 1965 года Китай контролирует пандемию с помощью введения живой аттенуированной вакцины против кори.

  2. антигенность

  Вирус кори является возбудителем кори и относится к роду вирусов кори семейства Paramyxoviridae. Корь — это острое инфекционное заболевание, распространенное среди детей и очень заразное, характеризующееся папулезной сыпью, лихорадкой и респираторными симптомами. Если нет осложнений, значит, заживление идет хорошо. После введения живых аттенуированных вакцин в Китае в начале 1960-х годов заболеваемость среди детей значительно снизилась. Однако он по-прежнему является одной из основных причин смерти детей в развивающихся странах. После исчезновения оспы ВОЗ включила корь в список инфекционных заболеваний, подлежащих искоренению. Было установлено, что подострый склерозирующий панэнцефалит (ПСПЭ) также связан с вирусом кори. Диаметр вируса кори составляет всего 100-250 нм (1 нм = 0,000001 мм). Он не считается очень стойким во внешней среде и не устойчив к сухости, солнечному свету, теплу и общим дезинфицирующим средствам. Он теряет свою жизнеспособность через полчаса на солнечном свете или при циркуляции воздуха; он выживает только 2 часа при комнатной температуре и разрушается через 30 минут при температуре 56°C. Он хорошо переносит холод и не боится замерзания, выживая в течение 5 месяцев при температуре 4°C и 5 лет при температуре -15°C. Вот почему он всегда появляется зимой и весной. Антигенность вируса кори более стабильна, у него только один серотип, но последние исследования доказали, что существуют и небольшие вариации антигенов вируса кори. В зависимости от нуклеотидной последовательности эпидемические штаммы по всему миру можно разделить на 8 различных геномов и 15 генотипов.

  3. Сопротивление

  Вирус слабоустойчив и может быть инактивирован нагреванием при 56°C в течение 30 минут и общими дезинфицирующими средствами, а также чувствителен к солнечному и ультрафиолетовому свету.

  4. Патогенность

  Единственным естественным резервуаром-хозяином вируса кори является человек. Пациенты в острой фазе являются источником инфекции и заразны от 6 дней до 3 дней после появления сыпи. Он распространяется капельным путем, но также может передаваться через посуду, игрушки или при тесном контакте. Корь очень заразна, и почти все восприимчивые люди заболевают после контакта. Инкубационный период для начала заболевания составляет от 9 до 12 дней. Поскольку CD46 является рецептором для вируса кори, большинство клеток тканей, имеющих CD46, могут быть мишенью для инфекции вируса кори. Вирус, проникающий через дыхательные пути, сначала связывается с рецепторами эпителиальных клеток дыхательных путей и пролиферирует в них, затем проникает в лимфатические узлы для пролиферации, после чего попадает в кровь (где хорошо пролиферирует в лейкоцитах), образуя первую виремию. Вирус достигает лимфоидных тканей по всему телу и снова пролиферирует в кровоток, что приводит к повторной виремии. В этот момент начинается лихорадка, а затем катаральные симптомы верхних дыхательных путей, поскольку вирус размножается в конъюнктиве, слизистой носоглотки и слизистой дыхательных путей. Вирус также размножается в дерме, а на слизистых оболочках внутренней поверхности щек рта появляется серый центр, окруженный красными пятнами Коплика. Сыпь развивается в основном в результате локализованной реакции гиперчувствительности. Через 24 часа после появления сыпи температура ребенка начинает снижаться, а респираторные симптомы проходят в течение недели или около того. Некоторые маленькие и слабые дети склонны к бактериальным инфекциям, таким как вторичный бронхит, средний отит и особенно бактериальная пневмония, которая является основной причиной смерти детей, заболевших корью. Энцефаломиелит встречается примерно у 0,1% пациентов и представляет собой болезнь гиперчувствительности замедленного типа, часто возникающую через 1 неделю после выздоровления, с типичной демиелинизирующей патологией и выраженной лимфоцитарной инфильтрацией, часто с необратимыми последствиями и 15% смертностью. У иммунодефицитных детей, инфицированных вирусом кори, часто не бывает сыпи, но может развиться тяжелая гигантоклеточная пневмония с летальным исходом. Подострый склерозирующий панэнцефалит (ПСПЭ) — это позднее осложнение острой инфекции, которое проявляется в виде прогрессирующего снижения интеллекта и смерти в течение 1-2 лет. Было установлено, что хотя в сыворотке крови и спинномозговой жидкости пациентов присутствуют высокопотентные антитела IgG или IgM против вируса кори, выделить вирус кори с помощью этих антител трудно. В настоящее время считается, что вирус в тканях мозга является вирусом кори-дефицитным, у которого отсутствует способность синтезировать белок М вируса кори из-за мутаций в вирусном гене М в клетках мозга, что влияет на сборку, почкование и высвобождение вируса. Поэтому совместное культивирование клеток мозговой ткани аутопсии SSPE с клетками, чувствительными к вирусу кори (например, HeLa, Vero и т.д.), позволяет выделить вирус кори.

  5. метод микробиологического исследования

  Типичные случаи кори могут быть диагностированы без лабораторных исследований и на основании клинических симптомов. В легких и атипичных случаях для подтверждения диагноза требуются микробиологические исследования. Из-за сложного и трудоемкого метода выделения и идентификации вируса, который занимает не менее 2-3 недель, часто используется серологическая диагностика.

  (1) Выделение вируса

  У пациентов берут кровь, фарингеальные смывы или мазки с ранних стадий заболевания, обрабатывают антибиотиками, затем инокулируют в эмбриональную почку человека, почку обезьяны или амниотические клетки человека для культивирования. Вирус размножается медленно, и через 7-10 дней можно увидеть типичную ЦПЭ, т.е. многоядерные гигантские клетки, внутриклеточные и внутриядерные эозинофильные тельца включения, а затем для подтверждения наличия антигена вируса кори в инокулированной культуре используются методы иммунофлюоресценции.

  (2) Серологическая диагностика

  Дуплексные сыворотки получают от пациентов в острой фазе и фазе выздоровления, часто с тестами HI для выявления специфических антител, либо с тестами CF или нейтрализации. Увеличение титра антител в 4 раза и более может помочь в постановке клинического диагноза. Кроме того, антитела IgM могут быть обнаружены с помощью непрямого флуоресцентного анализа антител или ELISA.

  (3) Быстрая диагностика

  Наличие антигенов вируса кори в клетках слизистой оболочки глотки пациента во время фазы ката проверяется с помощью антител с флуоресцентной меткой. Внутриклеточная вирусная нуклеиновая кислота также может быть обнаружена с помощью молекулярной гибридизации нуклеиновых кислот.

  6. характеристики передачи

  Любой человек, который не болел корью и не был привит против кори (восприимчивая группа), может заразиться, если встретится с больным корью. Вирус кори распространяется капельками из слез, носа, рта, горла и дыхательных путей больных корью, при чихании, кашле и разговоре. Он очень заразен, и более чем у 90% восприимчивых людей болезнь развивается после контакта с ними. Раньше вспышки происходили каждые 2-3 года и были практически неизбежны.

  7, постановка кори

  (1) Инкубационный период обычно составляет от 10 до 14 дней, но бывает и короче — около 1 недели. В это время вирус кори быстро размножается в местной слизистой оболочке носоглотки, а небольшое количество вируса проникает в кровь; в течение инкубационного периода может наблюдаться легкое повышение температуры тела.

  (2) Продромальная фаза, также известная как фаза до появления сыпи, на самом деле является фазой, когда большое количество вируса кори попадает в кровь, обычно в течение 3-4 дней. У пациентов наблюдаются симптомы, сходные с симптомами инфекции верхних дыхательных путей: умеренная или более высокая температура, кашель, насморк, слезотечение, заложенность глотки и другие симптомы, а также специфические глазные симптомы: воспаление конъюнктивы, отек век, слезотечение, стыд и светобоязнь, отчетливая сросшаяся горизонтальная линия по краю нижнего века, плюс небольшое серовато-белое пятно на буккальной слизистой рта около 1,0 мм в диаметре с красным ореолом вокруг него (пятно Коплика), которое очень полезно для ранней диагностики. Это очень полезно для раннего выявления вируса кори, но, к сожалению, часто игнорируется врачами; именно в этот момент он наиболее заразен. Чэнь Цзицюань, отделение респираторной медицины, Восточная больница гепатобилиарной хирургии, Второй военно-медицинский университет

  (3) Стадия сыпи

  В основном через 3-4 дня после начала лихорадки температура тела может внезапно повыситься до 40°C — 40,5°C, и появляется сыпь, начинающаяся с красных папул за ушами и на шее, в течение 24 часов распространяющаяся вниз и покрывающая лицо, туловище и верхние конечности, а на третий день сыпь охватывает нижние конечности и стопы. Это стадия иммунной борьбы между вирусом кори и организмом. Высокая температура может привести к бреду, возбуждению и вялости у ребенка, в основном преходящим и исчезающим, когда температура спадает.

  (4) Период восстановления

  Через три-четыре дня после появления сыпи она начинает стихать в том же порядке, что и при появлении; при отсутствии сопутствующих заболеваний улучшаются и другие симптомы, такие как аппетит и психическое состояние. После стихания сыпи на коже остается отрубевидное шелушение и коричневая пигментация, заживление происходит в течение 7-10 дней.

  8. иммунологический

  После заболевания корью организм может приобрести пожизненный иммунитет, включающий, главным образом, гуморальный и клеточный иммунитет, причем клеточный иммунитет играет основную роль. Анти-HA и HL антитела, вырабатываемые после заражения, оказывают нейтрализующее действие на вирус, а HL антитела также препятствуют распространению вируса между клетками, причем в начале инфекции преобладают IgM, а позже — IgG1 и IgG4. Клеточный иммунитет обладает сильным защитным действием, например, люди с дефицитом иммуноглобулина выздоравливают от кори и сопротивляются повторному заражению, в то время как люди с дефицитом клеточного иммунитета болеют корью в крайне тяжелой форме, что свидетельствует о том, что клеточный иммунитет играет доминирующую роль в восстановлении организма. Специфические киллерные Т-клетки могут быть обнаружены в крови в начале сыпи. Младенцы в возрасте до 6 месяцев менее восприимчивы к инфекции из-за IgG-антител, которые они получают от матери, но по мере взросления антитела постепенно исчезают, а аутоиммунитет еще не завершен, поэтому восприимчивость возрастает. Поэтому корь чаще всего встречается у младенцев и детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет.

  В целом, вирус кори не подходит для иммунной системы организма, и большинство его атак заканчиваются поражением, а приобретенного иммунитета достаточно, чтобы держать вирус кори на расстоянии всю жизнь.

  Вирус кори убивает больного ребенка с помощью вторичной пневмонии, ларингита и миокардита. Каждый раз, когда вирус кори берет верх и отчаянно сражается, хотя и проигрывает битву, иммунной армии человека также наносится большой урон, и тогда помощники вируса кори набрасываются на больного ребенка, который часто погибает от посткоревой пневмонии и ларингита.

  9. Принципы профилактики и контроля.

  Основными мерами профилактики кори являются изоляция больных; искусственная активная иммунизация детей для повышения иммунитета организма.

  (1) Вакцинация против кори с живым аттенуированным возбудителем в настоящее время широко практикуется в стране и за рубежом, что привело к значительному снижению заболеваемости корью. Полное название вакцины против кори — живая аттенуированная вакцина против кори. С 1965 года в Китае началась всеобщая вакцинация живой аттенуированной вакциной против кори, удалось взять под контроль пандемию. Однако за прошедшие годы было замечено, что вакцина против кори не совершенна, иммунитет, который она вырабатывает, не сохраняется на всю жизнь, а использование вакцины людьми настолько нерегулярно, что многие люди не знают о необходимости повторной иммунизации. Плановая иммунизация требует введения вакцины против кори в начале 8-месячного периода, повторной вакцинации в возрасте 1½ лет и повторной вакцинации в возрасте 6-7 лет. Но многие люди просто забывают о втором и третьем бустере. Это означает, что у вируса кори еще есть шанс закрепиться. Те дети, которые пропускают вакцинацию, остаются теми, кого поражает вирус кори.

  Именно из-за разницы в иммунитете после естественного возникновения кори и после вакцинации люди молодого и среднего возраста от 30 до 40 лет, которые были привиты, чтобы получить иммунитет в том году, не болели корью. Их иммунитет истощается год от года и не обеспечивает защиту, и тогда они становятся мишенью для вируса кори. В некоторых крупных городах на долю взрослых в последние годы приходится 50% или даже 60% случаев заболевания корью; кроме того, корь у взрослых — это тяжелое заболевание с высоким уровнем смертности. Первичная вакцинация проводится в возрасте 8 месяцев, а повторная — через год и перед школьным возрастом. Эту вакцину можно вводить подкожно, процент положительного переноса составляет более 90%, побочных эффектов мало, а иммунитет держится около 10 лет.

  (2) Для восприимчивых детей, которые не были привиты и находятся в контакте с детьми, больными корью, внутримышечные инъекции цельной крови здорового взрослого, сыворотки человека, выздоровевшего от кори, или гаммаглобулина в течение 5 дней после контакта могут оказать определенный профилактический эффект.

  10. Слабые стороны вируса.

       Человек является единственным естественным хозяином для вируса кори, что является слабым местом вируса кори. До сих пор не найдено ни одного животного или домашней птицы, на которых мог бы паразитировать вирус кори, и он может передаваться от человека к человеку только для сохранения. Вирус кори настолько слаб против окружающей среды, что ему грозит генетическое вымирание, как только у людей появятся средства для его устранения из человеческого организма.

  Тот факт, что существует один тип кори, также является недостатком вируса кори. Существует только один серотип, один тип вируса кори. Это означает, что если вы переболели корью в любой точке мира и имеете иммунитет, то вирус кори не сможет помочь вам в любой другой точке мира. Если появится лучшая вакцина против кори или если все люди будут регулярно вакцинироваться существующими вакцинами и получать регулярные ревакцинации, у вируса кори не будет шансов выжить.

  11. Профилактика кори.

  (1) Усилить физические упражнения для повышения сопротивляемости болезням.

  (2) Изоляция пациентов. Корь очень заразна, и во время эпидемий медицинские отделы должны организовывать регулярные посещения пациентов на дому, чтобы «пациенты не выходили из дома, лекарства доставлялись им на дом» до 5 дней после появления сыпи. Детские учреждения и детские сады должны оборудовать временные изоляторы для изоляции пациентов. Контактные лица должны находиться в изоляции в течение 2-3 недель; если у них нет симптомов, они могут вернуться к своим занятиям. Комнаты, в которых находились больные корью, следует проветривать с открытыми окнами и дверями в течение 20-30 минут. Медицинские работники должны снимать верхнюю одежду и мыть руки после контакта с пациентом или проводить 20 минут на открытом воздухе, прежде чем подойти к восприимчивому человеку.

  (3) Во время эпидемии кори как можно реже водить детей в общественные места (особенно в больницы) и посещать меньше дверей, чтобы уменьшить вероятность заражения и передачи инфекции.

  (4) Уделяйте внимание личной гигиене и гигиене окружающей среды, не привередничайте в еде и пейте много кипяченой воды.

  (5) Автоматическая иммунизация: Любой человек старше 8 месяцев, который не болел корью, должен быть привит живой аттенуированной вакциной против кори. Иммунитет вырабатывается примерно через 12 дней после прививки, и даже если вы заболеете, ваше состояние будет легким.

  (6) Пассивная иммунизация: Во время эпидемий кори молодым и слабым восприимчивым людям, которые не были привиты, следует делать внутримышечные инъекции гаммаглобулина или плацентарного глобулина в течение 5 дней после контакта с больным, что может предотвратить заболевание или уменьшить его проявления.