Сексуальная дисфункция и бесплодие, вызванные клинической лекарственной терапией, сегодня являются обычным явлением. Как правило, основными причинами нарушения репродуктивной функции (также известными как фармакогенные нарушения) являются: эректильная дисфункция, нарушения эякуляции, аномальная эрекция полового члена, потеря либидо, гинекомастия, мужское бесплодие и женское бесплодие, а также нарушения менструального цикла у мужчин. Хотя фармакогенная сексуальная дисфункция не опасна для жизни, она может влиять на качество сексуальной жизни и способность к зачатию, а также на соблюдение режима приема лекарств. Поэтому сексуальной дисфункции, вызванной лекарствами, должно уделяться должное внимание со стороны врачей и фармацевтов. Пациентам также следует кое-что узнать об этом.
1. диуретики
Многие диуретики по-разному влияют на половую функцию человека и зависят от величины и продолжительности используемой дозы.
(1) Тиазидные диуретики: гидрохлоротиазид, хлоротиазид и другие при длительном применении могут вызывать сексуальную дисфункцию у пациентов мужского пола, такую как снижение либидо, преждевременная эякуляция, эректильная дисфункция и т.д. Механизм может быть связан с вызванным лекарством повышением уровня сахара в крови и вызванным лекарством истощением запасов калия.
(2) Калий-протекторные диуретики: Спиронолактон обладает антиандрогенным действием, и его длительное применение может вызвать потерю либидо и эректильную дисфункцию у мужчин, а также может вызвать развитие молочных желез у них. Еще 100-200 Дж спиронолактона в день могут вызвать аменорею у женщин, в основном за счет ингибирования связывания дигидротестостерона с андрогенным рецептором, и нормальные менструации могут возобновиться в течение 2 месяцев после менопаузы.
(3) Диуретики карбоновых кислот для выведения калия: фуросемид, диуретическая кислота, буметанид и т.д. при длительном применении могут вызвать мужскую половую дисфункцию и развитие молочных желез.
2. антигипертензивные препараты
Эректильная дисфункция и эякуляторная дисфункция чаще встречаются у пациентов, принимающих антигипертензивные препараты, чем у пациентов без лечения, а частота эректильной дисфункции зависит от типа антигипертензивного препарата.
(1) Центральные гипотензивные средства: Колистин и метилдопа могут вызвать потерю либидо, эректильную дисфункцию и отсутствие эякуляции. Механизм заключается в агонизме центральных постсинаптических мембранных альфа2-адренергических рецепторов, активации тормозных нейронов, ингибировании катехоламинов крови и инсулина, что приводит к гипергликемии и нарушению толерантности к глюкозе, что оказывает влияние на мужскую половую функцию. Он также активирует α2-рецепторы в пресинаптической мембране периферических адренергических нервов, что приводит к снижению высвобождения норадреналина по отрицательной обратной связи, вызывая тем самым эректильную дисфункцию и одновременно снижая артериальное давление. Метилдопа имеет свойство вызывать гиперпролактинемию, которая может привести к гинекомастии.
(2) Препараты, блокирующие норадреналиновые нервы: Риспердал может истощать медиаторы симпатических нервных окончаний и вызывать депрессию у пациентов с гипертонией, тем самым снижая сексуальное желание, и эректильная дисфункция может возникать у пациентов при длительном применении, а также вызывать гинекомастию и переполнение молочных желез: гуанетидин действует частично по тому же механизму, что и риспердал, но также ингибирует высвобождение норадреналина и препятствует его поглощению. Степень ингибирования зависит от принятой дозы: ежедневные дозы более 25 Дж вызывают задержку или отсутствие эякуляции у пациентов мужского пола 50G-60G и эректильную дисфункцию у пациентов 20G-25G.
(3) Препараты, блокирующие адренергические рецепторы: индоламин, празозин, преналол, тимолол, лабеталол, атенолол и другие препараты могут вызвать гиперсексуальность и эректильную дисфункцию полового члена у мужчин, механизм действия заключается в том, что препарат вызывает снижение артериального давления, что приводит к снижению перфузионного давления полового члена или действует непосредственно на гладкую мускулатуру полового члена. бета-блокаторы могут вызвать снижение уровня тестостерона в крови. Они также могут влиять на сексуальное поведение через рецепторный путь 5-гидрокситриптамина в центральной нервной системе.
(4) Антагонисты кальция: нифедипин, нимодипин и флунаризин могут потенциально изменять эректильную и эякуляторную функцию путем блокирования кальциевых каналов и снижения концентрации внутриклеточного кальция, что также может вызвать развитие молочных желез.
(5) Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента: длительное применение каптоприла может вызвать эректильную дисфункцию и нагрубание молочных желез, вероятно, из-за того, что препарат снижает периферическое сопротивление и уменьшает кровоснабжение репродуктивных органов. Другой блокатор рецепторов ангиотензина II, валсартан, также может вызывать нарушения половой функции, такие как эректильная дисфункция и преждевременная эякуляция.
(6) вазодилататоры: гидразинпиридазин, миноксидил могут вызывать мужскую половую дисфункцию, могут вернуться к норме после прекращения приема, но механизм действия не очень ясен.
3.Липидоснижающие препараты
Различные липидорегулирующие препараты, используемые в настоящее время, могут вызывать снижение либидо, сексуальную фригидность, эректильную дисфункцию полового члена и аномальную эрекцию полового члена после длительного применения. Клофибрат вмешивается в метаболизм андрогенов, что приводит к эректильной дисфункции и снижению либидо. Гемфиберт, фенофибрат, бензофибрат и симвастатин могут привести к сексуальной дисфункции, механизм которой может быть связан со снижением уровня тестостерона.
4. гормоны
Этиленэстрол, синтетический эстроген, в основном используется для профилактики преэклампсии и привычного аборта. Беременные женщины, употребляющие этиленэстрадиол на ранних сроках беременности, нарушают развитие гонад плода, репродуктивных органов и дифференцировку вульвы, что вызывает мужскую феминизацию, укорочение пениса, гипоспадию, аномалии придатков яичек, яичек и сперматозоидов и даже гидроцефалию и выпячивание спинного мозга, что приводит к мужской половой дисфункции и низкой фертильности. Длительное применение эстрадиола, этиленэстрадиола и этинилэстрона у мужчин может привести к снижению либидо, эякуляторной дисфункции и даже эректильной дисфункции полового члена. Адренокортикотропные гормоны могут вмешиваться в гонадальную функцию и таким образом подавлять сперматогенез, что приводит к нарушениям сперматогенеза и пенильной эректильной дисфункции.
5, лечение препаратами гиперплазии простагландинов
Финастерид и Элистостерон являются ингибиторами 5α-редуктазы, которые подавляют превращение тестостерона в дигидротестостерон в сыворотке крови, тем самым снижая уровень дигидротестостерона и приводя к сексуальной дисфункции и увеличению груди. Кроме того, препараты, используемые при лечении рака простаты, такие как гонадотропин, гозерелин и флутамид, могут вызывать у мужчин эректильную дисфункцию, снижение либидо и увеличение груди.
6.Противоопухолевые препараты
Повреждения, вызываемые антинеопластическими препаратами в яичках, происходят в основном в эпителии семенных канальцев. Поскольку сперматогонии на стадии дифференциации являются наиболее активными, они также наиболее чувствительны к цитотоксическим препаратам даже в низких дозах, что может привести к атрофии яичек, уменьшению количества сперматозоидов и снижению их подвижности, а также может вызвать некоторые эндокринные изменения, бесплодие и снижение либидо.
7. антигистаминные препараты
(1) препараты, блокирующие рецепторы: бенадрил, прометазин, циклогексимид, парацетамол и т.д. могут вызывать гиперсексуальность, в основном потому, что такие препараты обладают различной степенью торможения центральной нервной системы, антихолинергическим действием и торможением парасимпатических нервов.
(2) Антагонисты рецепторов: Циметидин и ранитидин могут вызывать сексуальную дисфункцию, причем наиболее распространенными являются эректильная дисфункция, потеря либидо, боль в груди и выделения из груди. Заболеваемость выше у потребителей циметидина, особенно при высоких дозах и длительном применении. Заболеваемость ранитидином низкая, а симптомы гипогонадизма обычно проявляются в той или иной степени после 7-15 дней применения. Механизм обусловлен в основном антиандрогенным действием и повышением уровня пролактина.
8. антихолинергические препараты
Атропин, скополамин и оксибутинин могут вызывать эректильную дисфункцию при использовании больших доз. Механизм действия заключается в ингибировании ацетилхолина, что подавляет парасимпатическую нервную систему и делает пенис неспособным рефлекторно наполняться кровью.
9. Ингибиторы протонной помпы
Влияние омепразола на половую функцию мужчины двояко, поскольку он может вызывать как устойчивую эрекцию, так и трудности с эрекцией, что приводит к эректильной дисфункции полового члена. Среднее время наступления эректильной дисфункции составляет 4 дня после приема препарата и может привести к увеличению груди. Механизм заключается в нарушении функции репродуктивного центра и гуморальной регуляции эндокринных гормонов в репродуктивной системе.
10. ингибиторы дофаминовых рецепторов
Метоклопрамид и домперидон могут блокировать гипоталамо-гипофизарный дофаминовый путь, что увеличивает секрецию пролактина и приводит к увеличению груди.
11.Антипиретические и анальгетические препараты
Механизм заключается в подавлении синтеза простагландинов и влиянии на качество спермы, что приводит к олигоспермии или азооспермии. Применение индометацина, диклофенака натрия и напроксена у женщин в фазу овуляции менструального цикла может подавлять овуляцию, главным образом, предотвращая разрыв нормально развивающихся фолликулов яичников. Поэтому женщинам, которые готовятся забеременеть, следует избегать применения этих НПВС во время овуляции.
12. сердечные гликозидные препараты
Длительное применение дигиталиса и дигоксина может привести к гипогонадизму и развитию молочных желез у мужчин, вероятно, по механизму, схожему с химической структурой гормона, который производит конкурентный ингибирующий эффект.
13. Антиаритмические препараты
Амиодарон, пропизамид, мексилетин, пропафенон и пранолол могут вызывать снижение либидо и пенильную эректильную дисфункцию.
14. Антибактериальные препараты
Тетрациклин, неомицин, фураны и т.д. токсичны для гонад. Кетоконазол, бифеназол, метронидазол и ашвагандха, цефазолин натрия, изониазид, этамбутол и т.д. могут привести к половой дисфункции.
15.Антипсихотические препараты
Прометазин, проэфрин, метиодиазин и сульпирид могут вызвать снижение выработки тестостерона, снижение либидо, эректильную дисфункцию и гинекомастию за счет влияния на секрецию гонадотропинов гипофиза. Карбонат лития может вызвать пенильную эректильную дисфункцию и связан с ингибированием центральной дофаминергической нейротрансмиссии. Бензодиазепины хлорфлуазид, хлоразид часто вызывают сексуальную дисфункцию из-за своего усиливающего или ослабляющего действия на центральный тормозной нейротрансмиттер гамма-аминомасляную кислоту.
16.Другое
Сульфасалазин может вызывать олигоспермию и бесплодие при лечении хронических воспалительных заболеваний кишечника. Основными проявлениями являются снижение подвижности сперматозоидов, аномальная морфология и снижение плотности. Этот эффект может быть функцией структуры сульфорафана в салазосульфапиридине. Жировые эмульсии, ингибиторы протеина, фенитоин натрия, карбамазепин, гепарин, кетамин, циклогексимид, кокаин, каннабис, ламивудин, амфетамины, изотретиноин и китайские травы Zang Yin Chen и Lei Gong Dong, как сообщается, могут вызывать сексуальную дисфункцию, что следует учитывать при клиническом применении.
В целом, существует широкий спектр препаратов, вызывающих нарушение репродуктивной функции, с различными механизмами действия. Обычные терапевтические дозы могут вызвать фармакогенное нарушение репродуктивной функции и сексуальную дисфункцию, поэтому клиницисты и фармацевты должны серьезно подходить к вопросу безопасного и эффективного применения лекарств для пациентов. Пациенты также должны помнить об этом при приеме лекарств! Особенно в случае превышения дозировки! Будьте внимательны!