Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) высокочувствителен к химиотерапии, но резистентность возникает рано. Предыдущие эксперименты in vitro показали, что для резистентных клеток SCLC концентрация химиотерапевтического препарата должна быть увеличена в 3-5 раз для достижения такого же уровня цитолиза, как и в чувствительных клетках. Отсюда и возникла идея высокодозной химиотерапии. Лейвраз и др. из Университетской больницы Лозанны, Швейцария, сообщили, что при СКЛК увеличение дозы химиотерапии в три раза по сравнению со стандартной не только не улучшает прогноз, но и вызывает более токсичные эффекты, поэтому от давно пропагандируемой стратегии увеличения дозы следует отказаться (J Natl Cancer Inst 2008, 100: 533). Для изучения влияния высокодозной химиотерапии на долгосрочную выживаемость больных СКЛК в этом рандомизированном клиническом исследовании III фазы 140 пациентов с обширным СКЛК с ограниченными или ≤2 метастазами были распределены на группу высокодозной химиотерапии (69 пациентов) и группу стандартной химиотерапии (71 пациент), получавших различные дозы ICE (изоциклофосфамид + карбоплатин + этопозид). Результаты показали, что относительная интенсивность дозы в группе высокодозной химиотерапии была на 293% больше, чем в группе стандартной дозы, но 3-летняя выживаемость, первичная конечная точка исследования, существенно не отличалась между двумя группами (18% и 19% в группах высокодозной и стандартной дозы, соответственно). -Показатели общей и полной эффективности также были сопоставимы между двумя группами (78%; против 68%; и 39%; против 34%; соответственно). Анализ подгрупп (ограниченные и обширные, с метастазами в печень и без них, оценка по шкале ECOG 0 и 1, нормальный и аномальный уровень лактатдегидрогеназы) не выявил регрессионного преимущества высокодозной химиотерапии. В соответствии с предварительными оценками исследователей, в группе высоких доз возникла тяжелая миелосупрессия: лейкопения и тромбоцитопения 4 степени у всех 61 пациента, которые действительно получали химиотерапию, анемия 3/4 степени у 54 пациентов и 5 смертей от токсических реакций. В отличие от этого, в группе стандартной дозы у 49 пациентов развилась нейтропения степени ≥3, у 17 — анемия и тромбоцитопения, а три пациента умерли от токсических реакций. Кроме того, тошнота, рвота, диарея, мукозит, а также почечные и неврологические симптомы были более распространенными и тяжелыми в группе высоких доз.