Китайское общество сердечно-сосудистых заболеваний
Редакционный комитет «Китайского журнала сердечно-сосудистых заболеваний», тематическая группа по терапии антиаритмическими препаратами
I. Классификация, механизм действия и применение антиаритмических препаратов
Лекарственные препараты были основой профилактики и лечения тахиаритмий, причем хинидин использовался почти столетие, прокаинамид — 50 лет, а лидокаин широко применялся при желудочковых аритмиях при инфаркте миокарда в 1960-х годах. В 1980-х годах применение пропафенона и флекаинида привело к пику развития препаратов класса I. В начале 1990-х годов были опубликованы результаты исследования CAST[2], и было отмечено, что у пациентов с желудочковой асистолией после инфаркта миокарда применение препаратов класса I привело к уменьшению желудочковой асистолии, но увеличению общей смертности. Это привлекло внимание к соотношению пользы и риска при лечении антиаритмическими препаратами и к разработке препаратов класса III. Цзян Вэйдун, отделение сердечно-сосудистой медицины, Наньтунская больница традиционной китайской медицины
(I) Классификация антиаритмических препаратов
Антиаритмические препараты в настоящее время широко используются в модифицированной классификации VaughanWilams, которая делит препараты на четыре класса в соответствии с их различными электрофизиологическими эффектами (Таблица 1). Антиаритмический препарат может иметь не одно действие, например, соталол оказывает как блокирующее β-рецепторы (класс II), так и удлиняющее интервал QT (класс III) действие; амиодарон проявляет эффекты классов I, II, III и IV, а также блокирует α и β рецепторы; прокаинамид относится к классу Ia, но его активный метаболит N-ацетил прокаинамид (NAPA) оказывает эффект класса III; хинидин оказывает как Хинидин обладает эффектами как класса I, так и класса III. Приведенная выше классификация кажется слишком простой, и существуют другие антиаритмические препараты, которые в нее не включены. Поэтому в 1991 году зарубежными специалистами по аритмии на Сицилии (Италия) была разработана новая классификация, названная сицилиангамбит. Эта классификация отошла от традиционной классификации и включила в себя новую концепцию роли препаратов для лечения аритмии в зависимости от механизма возникновения аритмии. «Классификация Сицилиангамбита выражает каналы, рецепторы и ионные насосы каждого препарата в соответствии с мишенью его действия и облегчает выбор соответствующего препарата в соответствии с различными основами ионного потока аритмии и уязвимостью ее формирования. В этой классификации некоторые препараты, которые не могли быть классифицированы, также нашли соответствующее место. Эта классификация помогает понять механизм действия антиаритмических препаратов, однако сложность механизма аритмии делает сицилийскую классификацию трудноприменимой на практике, и в клинической практике по-прежнему обычно используется классификация VaughanWilams. Каналы, рецепторы и основные электрофизиологические эффекты действия препаратов представлены в таблице 1.
Таблица 1 Классификация антиаритмических препаратов
Категория
Каналы и рецепторы действия
APD или интервал QT
Часто используемые представительские препараты
Ia
Блокирование I Na+ +
Пролонгация +
Хинидин, пропиамин, прокаинамид
Ib
Блокирование I Na
Укорачивание +
Лидокаин, фенитоин, мексилетин, токаинид
Ic
Блокирование I Na+ + +
Без изменений
флекаинид, пропафенон, мортизин
II
Блокировка β1
Без изменений
Атенолол, метопролол, эсмолол
Блокировка β1, β2
Без изменений
Надолол, пропранолол, соталол
III
Блокада I Кр
Пролонгация + + +
Дофетилид, соталол, (симеприлид, аморант )
Блокада IKr, Ito
Пролонгация + + +
Тидисамид, (амобарбитал )
Блокирование активации ⅠKr ⅠNaS
Пролонгация + + +
Ибутилид
Блокирование ⅠKr, ⅠKs
Пролонгация + + +
Амиодарон, азимилид
Блокирование IK, симпатических окончаний
Пролонгация + + +
Эвакуация норэпинефрина
Бромбензиламин
IV
Блокада I Ca l
Без изменений
Верапамил, дилтиазем
Другое
Открыть I K
Укорачивание + +
Аденозин
Блокировка M2
Укорачивание + +
Атропин
Блокирование Na/K насоса
Укорачивание + +
Дигоксин