Рамулизумаб в комбинации с паклитакселом как стандарт лечения второй линии при МРЖ При метастатическом раке желудка активные варианты лечения первой и второй линии все еще не отвечают клиническим потребностям. На сегодняшний день трастузумаб (трастузумаб) является единственным клинически значимым таргетным препаратом для лечения рака желудка. Ранние результаты исследований с анти-VEGFR2 моноклональным антителом рамолутумабом показали, что сам препарат при использовании для лечения пациентов с метастатическим раком желудка значительно продлевал выживаемость пациентов, хотя его действие в настоящее время ограничено (медиана общей выживаемости: 5,2 месяца для рамолутумаба против 3,8 месяца для плацебо). Данные последних исследований показали, что схема лечения рамолутумабом в сочетании с паклитакселом улучшает общую выживаемость пациентов и поэтому считается новым стандартным вариантом лечения второй линии для пациентов с метастатическим раком желудка. Примечательно, что в исследовании III фазы, опубликованном в конце 2014 года, у пациентов в группе лечения рамолутумаб + паклитаксел общая выживаемость была значительно выше по сравнению с группой плацебо + паклитаксел (медиана: 9,6 месяца против 7,4 месяца; HR 0,807, 95% CI 0,678C0,962; p = 0,017); кроме того, лечение рамолутумабом вызвало лишь незначительное увеличение токсических эффектов. Молекулярное типирование рака желудка и толстой кишки Другим важным событием конца 2014 года стала публикация Атласа генома рака (TCGA), в котором аденокарцинома желудка была молекулярно типирована на четыре подтипа: опухоли, инфицированные вирусом Эпштейна-Барр (EBV-инфицированные опухоли), опухоли с микросателлитной нестабильностью (MSI-опухоли), геномно стабильные опухоли ( Инфицированный EBV тип демонстрирует повторяющиеся мутации PIK3CA, экстремальное гиперметилирование ДНК и амплификацию генов, кодирующих JAK2, PD L1 и PD L2. Микросателлитный нестабильный тип имеет высокую частоту мутаций по сравнению с другими типами, включая мутации в генах, кодирующих белки-мишени онкогенов. Геномно стабильные типы демонстрируют диффузные гистологические вариации, а также мутации в гене RhoA или слияния с участием гена Rho семейства ГТФаз-активирующих белков. Наконец, фенотип хромосомной нестабильности характеризуется наличием мутаций анеуплоидии и очаговой амплификации гена рецепторной тирозинкиназы. Выявление молекулярных подтипов аденокарциномы желудка обеспечивает «дорожную карту» для стратификации пациентов и разработки целевых терапевтических испытаний, которые помогут в дальнейшем улучшить прогноз этой группы пациентов. Аналогичным образом, в 2015 году международная организация предложила классификацию на основе экспрессии генов для стадирования колоректального рака, классифицируя колоректальные раки с отличительными признаками на четыре молекулярных типа (CMS): CMS1 (MSI-иммунный, 14%), который характеризуется высокой степенью мутации, микросателлитной нестабильностью и сильной иммунной активацией; и CMS2 (37%), который CMS2 (37%), характеризующаяся эпителиальными опухолями с выраженной активацией сигнальных путей WNT и MYC; CMS3 (13%), характеризующаяся эпителиальными опухолями с выраженной метаболической дисфункцией; и CMS4 (23%), характеризующаяся выраженной активацией сигнального пути TGFβ, стромальной инфильтрацией и ангиогенезом. Как и молекулярное типирование рака желудка, это молекулярное типирование колоректального рака облегчит будущие исследования колоректального рака и, вместе с достижениями в лечении колоректального рака, достигнутыми в 2015 году, позволит еще больше улучшить прогноз для пациентов с колоректальным раком.