29 октября 2015 года доктор Ши Си выступил с замечательной презентацией на английском языке «Одобрение препарата FDA и новые надежды для рака поджелудочной железы», посвященной новому препарату MM-398, который был одобрен FDA на прошлой неделе, и сделал собственный анализ перспектив применения препарата при раке поджелудочной железы. Д-р Сзе сначала представил 5 каналов одобрения новых лекарств Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Были объяснены и проанализированы различия и сходства между 1) Fast Track 2) Priority Review 3) Accelerated Approval 4) Breakthrough Therapies и 5) Standard review. Утверждение FDA по этим путям основано на самом заболевании и результатах предыдущих испытаний препарата, и в некоторой степени отражает перспективы применения препарата. В связи с плохим прогнозом самого рака поджелудочной железы и отсутствием эффективных терапевтических средств, все имеющиеся на рынке препараты, связанные с опухолями поджелудочной железы, начиная с гемцитабина, получили от FDA статус приоритетного рассмотрения, включая сунитиниб и эверолимус для нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы. MM-398, также известный как PEP02 и под торговым названием Onivyde, представляет собой инкапсулированный в нанолипосому иринотекан, разработанный компаниями PharmaEngine Taiwan и Merrimack, Inc. В клинических испытаниях I фазы ММ-398 продемонстрировал противоопухолевый эффект при некоторых распространенных солидных опухолях, а его максимально переносимая доза (МТД) была определена в 120 мг/м2 q3w. В последующем клиническом исследовании II фазы второй линии химиотерапии при распространенном раке желудка ММ-398 не продемонстрировал превосходства в эффективности по сравнению с контрольной группой. Поэтому компания обратила внимание на распространенный рак поджелудочной железы, где MM-398 продемонстрировал эффективность у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы, устойчивым к гемцитабину, во II фазе исследования, включающей 40 пациентов. 50% пациентов достигли контроля заболевания (PR или SD, >2 циклов). 31,3% пациентов с повышенным исходным уровнем CA19-9 продемонстрировали >50% опухолевых маркеров. снижение, при этом OS и PFS составили 5,2 и 2,4 месяца, соответственно. На основании явного терапевтического преимущества MM-398 в качестве препарата второй линии при метастатическом раке поджелудочной железы, продемонстрированного в исследовании II фазы. Было проведено международное многоцентровое клиническое исследование III фазы с открытой меткой (исследование NAPOLI-1). Это было трехкомпонентное клиническое исследование, в котором 417 пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы, получивших предшествующую химиотерапию на основе гемцитабина, были рандомизированы 1:1:1 для получения следующей схемы: MM-398 (120 мг/м2, внутривенно, >90 мин) каждые 3 недели; 5-ФУ (2000 мг/м2, >24 ч), ЛВ (200 мг/м2, >30 мин), прекращая на 2 недели на 4 неделе лечения; MM-398 (80 мг/м2, внутривенно, >90 мин), 5-FU (2400 мг/м2, >46ч), LV (400 мг/м2, >30 мин), 1 раз в 2 недели. Первичной конечной точкой исследования была OS. Полные результаты исследования не были опубликованы, но были раскрыты на Всемирной конференции ESMO 2014 и Всемирной конференции ASCO 2015. Хотя один агент MM-398 не показал явного преимущества, группа MM-398 в сочетании с 5-FU/LV продемонстрировала улучшение OS и PFS по сравнению с группой 5-FU/LV (OS, 6,1 м против 4,2 м; PFS 3,1 м против 1,5 м). На основании результатов исследования NAPOLI-1 в июне 2015 года MM-398 получил приоритетный обзор, а в октябре 2015 года схема MM-398/5-FU/LV была одобрена FDA для продажи в качестве новой схемы химиотерапии при метастатическом раке поджелудочной железы, устойчивом к гемцитабину. Далее доктор Сзе проанализировал характеристики и перспективы MM-398 как липосомальной формулы иринотекана, которая теоретически помогает активному препарату прямого действия проникнуть в опухоль и улучшить противораковый эффект активного препарата, одновременно ограждая здоровые ткани от токсического воздействия препарата. Это еще одна история успеха старого препарата с новой формулой, следующая за альбумин-связанным паклитакселом (nab-паклитаксел) при раке поджелудочной железы. О роли режима OFF во второй линии лечения распространенного рака поджелудочной железы было четко сообщено в клиническом исследовании III фазы в 2001 году (CONKO-study group, Eur J Cancer), и его эффективность была дополнительно изучена в клинической практике. в настоящее время также находит дальнейшее подтверждение в клинической практике. Клиницисты сталкиваются с выбором между схемами второй линии, а учитывая, что нет доказательств того, что новая схема превосходит схему OFF, и что новая схема может быть более дорогой, использование и продвижение MM-398 в клинике может столкнуться с некоторыми проблемами. Кроме того, место MM-398 в адъювантной химиотерапии после хирургического лечения рака поджелудочной железы еще не известно. Выбор схем адъювантной химиотерапии при послеоперационном раке поджелудочной железы для дальнейшего повышения эффективности хирургического вмешательства является одним из актуальных клинических направлений и горячих точек. Отделение хирургии поджелудочной железы Института онкологии поджелудочной железы/Раковой больницы Фуданьского университета стало инициатором ряда соответствующих исследований на международном уровне, включая GEM+ABX VS GEM (адъювант, стадия II), GEM+MET VS GEM (адъювант, стадия II) GEM+ABX VS OFF (послеоперационная вторая линия, стадия III, многоцентровое исследование) и др. Наконец, д-р Шисс сделал краткий обзор некоторых новых препаратов, недавно прошедших клинические испытания при раке поджелудочной железы, включая RX-3117 и M402, два новых сиротских препарата, одобренных FDA в 2014 году для лечения рака поджелудочной железы, и TH-302, который был одобрен на ускоренном этапе в 2015 году. клиническое исследование (JCO, 2015), а клиническое исследование III фазы (первая линия, GEM + TH302 против GEM) все еще продолжается. Этот революционный препарат способен изменить существующие методы лечения рака поджелудочной железы на благо пациентов с раком поджелудочной железы.