Накопление лекарств относится к многократному или длительному непрерывному использованию лекарств с медленным метаболизмом, относительно узким диапазоном безопасности и высокой токсичностью, которые слишком поздно метаболизируются и выводятся из организма после попадания в него, или метаболизм и выведение лекарств нарушены из-за плохой работы печени и почек пациентов, что приводит к накоплению лекарств в организме. Когда концентрация превышает безопасный диапазон, у пациента возникает ряд симптомов отравления, которые проявляются только при передозировке препарата, и этот тип отравления называется отравлением накоплением препарата.
Поскольку накопление наркотиков является повторяющимся и длительным процессом, существует определенная степень коварства, в отличие от острого отравления наркотиками, которое легче обнаружить и игнорировать, но часто вызывает необратимые повреждения печени и почек и других органов, и даже угрожает жизни, поэтому очень важно овладеть «огнем» употребления наркотиков и предотвратить накопление наркотиков для пациентов, которые употребляют наркотики в течение длительного времени. Поэтому для пациентов, длительно принимающих лекарства, очень важно овладеть «огнем» приема лекарств и предотвратить накопление лекарств.
Основными факторами, вызывающими накопление лекарств, являются физиология человека, функция печени и почек, а также лекарственные факторы.
Печень является основным органом метаболизма лекарств, и если у потребителя наркотиков плохая функция печени или болезнь печени (острое или хроническое заболевание, влияющее на ультраструктуру печени), это может значительно повлиять на метаболизм некоторых лекарств в печени, включая жировую печень, рак печени, алкогольный гепатит или цирроз, гемохроматоз, хронический активный гепатит, билиарный цирроз, острый вирусный или лекарственный гепатит.
Степень повреждения печеночных ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты, зависит от тяжести заболевания, особенно часто повреждаются ферменты оксидазы частиц, что может существенно повлиять на клиренс данного лекарственного препарата.
Почка является основным органом выделения лекарств, при снижении функции почек выведение лекарств, выводимых в основном почками, замедляется, например, гентамицина, период полувыведения из плазмы удлиняется. Препарат накапливается в организме, что приводит к усилению лекарственных эффектов и даже к токсическим реакциям. При низкой функции почек замедляется не только выведение исходного препарата, но и выведение его метаболитов, что приводит к их накоплению. Если метаболиты активны, возникают фармакологические эффекты. Например, накопление N-ацетил-прокаин-амина у пациентов, которым вводили прокаинамид, усиливает действие исходного препарата.
Накопление активных метаболитов также может вызывать побочные реакции. Метаболиты клобетамина (Антомин) при гипофункции почек выводятся медленно. Он также токсичен для скелетных мышц, поэтому при почечной недостаточности может вызвать сильную мышечную слабость и мышечную нежность. Кроме того, фурантоин склонен к периферическому невриту, что также связано с накоплением его активных метаболитов.
Почка также выполняет функцию метаболизма лекарств, например, 50% выводимого инсулина метаболизируется почками, поэтому пациенты с почечной недостаточностью склонны к накоплению инсулина.
Поскольку большинство лекарств метаболизируется в печени и выводится через почки, пациенты с нарушениями функции печени и почек (включая пожилых людей и младенцев) склонны к накоплению в организме при длительном или многократном приеме лекарств. Однако при ежедневном приеме лекарств особое внимание следует уделять препаратам с медленным метаболизмом, относительно узким диапазоном безопасности и высокой токсичностью. Эти препараты не успевают метаболизироваться и выводиться из организма после попадания в него, либо метаболизм и выведение препаратов нарушаются из-за плохой работы печени и почек пациента, в результате чего препараты постоянно накапливаются в организме.
При этом легко превысить безопасный диапазон концентрации, так что у пациентов возникает ряд токсических симптомов только при передозировке. В случае плохой функции печени и почек доза этих препаратов должна быть скорректирована в соответствии с функцией печени и почек, или необходимо скорректировать временной интервал между приемами.
Стрептомицин, Тобрамицин, Этимицин, Нетилмицин и др.), полимиксин, ванкомицин, антиаритмики (включая хинидин, прокаинамид, лидокаин, дигоксин, дигиталисный токсин и др. ), психоактивные препараты (включая хлоралгидрат, диазепам, хлордиазепоксид, прометазин, амитриптилин, литий и др.), колистин, циметидин, диуретики (гидрохлоротиазид, фуросемид), варфарин и др. Фарин и т.д.
Существуют также некоторые заболевания, которые могут влиять на метаболизм лекарств, так что период полураспада лекарств удлиняется, и если доза или интервал приема не скорректированы, лекарства могут легко накапливаться в организме и даже стать токсичными. Сердечные заболевания, например, могут влиять на печеночный кровоток, а некоторые препараты (такие как алпренолол, пропранолол, дульколакс, морфин, изониазид и т.д.) могут быстро метаболизироваться печенью, что фактически влияет на скорость метаболизма и удлиняет период полураспада. Период полувыведения антипирина удлиняется у онкологических больных. Гипотиреоз может влиять на метаболизм некоторых лекарств (например, антипирина, дигоксина, метимазола и пропранолола) и эндогенных веществ, что может удлинить их период полураспада.
В заключение следует отметить, что у этой группы пациентов, особенно с низкой функцией печени и почек, метаболизм и выведение лекарств в определенной степени нарушены из-за низкой функции печени и почек, что удлиняет период полураспада и может легко вызвать накопление лекарств в организме и даже привести к токсичности. Таким пациентам, в зависимости от состояния функции печени и почек, необходимо скорректировать используемую дозу или скорректировать временной интервал приема. Конечно, лучше всего применять препараты в соответствии с указаниями врача, не стоит слепо использовать собственные препараты.
Помимо пациентов с заболеваниями печени и почек, некоторые особые группы людей, в силу физиологических особенностей, также склонны к накоплению лекарств в организме.
Например, печень плода незрелая и не имеет ферментов, катализирующих образование глюкуронида, поэтому глюкуронирование в печени плода слабое и функция детоксикации лекарств недостаточна, а площадь гломерулярной фильтрации плода и объем почечных канальцев относительно недостаточны и функция выделения почечных канальцев незрелая, поэтому многие лекарства выводятся у плода медленно, что может легко вызвать накопление лекарств и отравление. Беременные женщины должны уделять особое внимание при употреблении лекарств.
У младенцев и детей неполноценные внутренние органы, высокая чувствительность к действию лекарств, медленный метаболизм лекарств и слабая выделительная функция почек, что может легко вызвать накопление. У пожилых людей наблюдается различная степень дегенерации функций органов, медленный метаболизм лекарств, более низкое содержание белка плазмы в крови и более низкая скорость связывания белка плазмы. Это увеличивает концентрацию свободных лекарств, которые постоянно накапливаются сверх безопасной дозы и вызывают отравление.
Например, скорость связывания фенитоина натрия с белком плазмы у пожилых людей на 26% ниже, чем у людей моложе 45 лет, и если препарат принимается в соответствии с обычной дозой, он легко вызовет отравление с накоплением лекарства.
Некоторые препараты имеют свои особенности, длительный период полураспада и медленный метаболизм в организме. При применении данного вида лечения хронических заболеваний некоторые препараты, как правило, необходимо принимать в течение длительного времени, так как метаболизм лекарств в организме занимает ~ время, а принятое количество не меняется, концентрация лекарств в крови постепенно увеличивается после длительного применения, превышая безопасную дозу, что приводит к отравлению человека. Например, препараты, содержащие ингредиенты Stilbene, скорость выведения которых из организма медленная, необходимо принимать в течение длительного времени при лечении грыжи поясничного диска и других заболеваний, и небольшая неосторожность приведет к накоплению симптомов отравления в организме.
Некоторые современные лекарственные формы с регулируемой скоростью, такие как таблетки с замедленным высвобождением, таблетки с контролируемым высвобождением, инъекции длительного действия и так далее, используют современные технологии приготовления, чтобы лекарство высвобождалось медленно, продлевая период полураспада препарата, уменьшая количество раз применения препарата, чтобы пациентам было удобно его принимать. Это легко может вызвать отравление накоплением лекарств.
Некоторые лекарственные взаимодействия могут также влиять на всасывание, распределение, метаболизм, выведение и клиренс препаратов и т.д. Необоснованное сочетание препаратов также может вызвать накопление лекарств и даже симптомы отравления. Например, некоторые препараты могут конкурировать со связыванием белков плазмы при их совместном применении, а разные препараты имеют разную скорость связывания белков плазмы, поэтому при совместном применении двух или более препаратов препарат с более сильной скоростью связывания вытесняет другой препарат, увеличивая его свободную концентрацию в крови, что может привести к накоплению концентрации препарата в крови и несчастным случаям.
Например, хлоралгидрат, этанерцепт, индометацин, аспирин, ботритизин, клофибрат и др. обладают сильной способностью связывания с белками плазмы, при сочетании с этими препаратами, особенно с пероральными гипогликемическими препаратами, пероральными антикоагулянтами, антинеопластическими препаратами (например, метотрексатом), следует быть осторожным и внимательным, если не обращать внимания, могут произойти несчастные случаи.
Некоторые препараты обладают сильным ингибированием активности лекарственных ферментов печени, что может блокировать метаболизм других препаратов, замедлять выведение, концентрация в крови накапливается и выше нормы, действие препарата усиливается, а также есть риск вызвать отравление. Например, когда хлорамфеникол сочетается с бикумарином, поскольку хлорамфеникол является сильным ингибитором активности печеночных ферментов, в результате чего метаболизм бикумарина блокируется, тем самым вызывая побочные реакции кровотечения. Существуют также такие препараты, как хлорпромазин, циметидин, ципрофлоксацин, пропранолол, верапамил и протамин, все они обладают сильным фармакологическим ингибирующим ферменты действием.
Для предотвращения отравления, связанного с накоплением препарата, при применении препаратов с замедленным метаболизмом после определенного количества следует прекратить прием или давать меньшую поддерживающую дозу. Препарат следует применять у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью, при применении следует проверить концентрацию препарата в крови, а в качестве курса лечения указать определенное количество последовательных доз или определенный период времени, а после курса лечения, если необходимы повторные дозы, следует полностью рассмотреть необходимость прекращения приема препарата на определенный период времени перед началом следующего курса лечения. Для младенцев и пожилых людей следует начинать с небольшой дозы, минимизировать продолжительность приема препарата и сократить количество используемых препаратов.
В случае возникновения побочных реакций следует немедленно прекратить прием препарата, а при различных симптомах и особенностях отравления следует быстро принять симптоматическое лечение или провести меры первой помощи, такие как ускорение выведения препарата из организма, и гемодиализ, если позволяют условия или при необходимости, чтобы минимизировать последствия побочных реакций.