Значимость IGFBP1 в сочетании с длиной цервикального канала в прогнозировании преждевременных родов

Значение IGFBP1 в сочетании с тестированием длины шейки матки для прогнозирования преждевременных родов

   Автор:Хуан Сяопин Сюй Цянь (E-mail:[email protected])

   Принадлежность автора:Больница матери и ребенка Уси, Нанкинский медицинский университет, Нанкин, Китай 214002

   Тел:13915292556

Китайская аннотация

Цель: изучить значение обнаружения гиперфосфорилированного инсулиноподобного фактора роста, связывающего белок-1 (phIGFBP-1) в цервикальном секрете и длины шейки матки на абдоминальном УЗИ для прогнозирования преждевременных родов у беременных с высоким риском преждевременных родов. Хуан Сяопин, отделение акушерства, больница матери и ребенка в Уси

Методы: ph IGFBP-1 (тест Amnioquick) определялся в цервикальных выделениях иммунохроматографическим тестом с 20 по 35 неделю беременности, длина шейки матки (CL) определялась с помощью абдоминального УЗИ, и регистрировался исход родов.

Результаты: положительный уровень phIGFBP-1 составил 63,64% (14/22) в группе недоношенных и 7,69% (6/78) в группе доношенных. Согласно кривой операционной характеристики субъекта (ROC-кривая), CL<35 мм было лучшим референсным значением. Чувствительность CL < 35 мм составила 68,18% (15/22), специфичность 74,35% (58/78), положительная предсказательная ценность 88,23% (15/17) и отрицательная предсказательная ценность 93,54% (58/62) при использовании CL < 35 мм в качестве точки отсечения в сочетании с IGFBP-1 из цервикальных выделений. Заключение: Положительная цервикальная разгрузка phIGFBP-1 с КЛ <3,5 см является чувствительным и надежным предиктором преждевременных родов. Ключевые слова: преждевременные роды; инсулинсвязывающий белок 1 фактора роста; длина шейки матки; прогнозирование преждевременных родов   Роль фосфорилированного связывающего протеина-1 инсулиноподобного фактора роста и длины шейки матки в прогнозировании преждевременных родов. АБСТРАКТ Цель: Изучить значение длины шейки матки и фосфорилированного инсулиноподобного фактора роста, связывающего протеин-1, в прогнозировании преждевременных родов у беременных высокого риска. Методы: Длина шейки матки измерялась с помощью трансабдоминальной сонографии, а для выявления phIGFBP- 1 в цервикальном секрете с 20 по 35 неделю проводился экспресс-тест (Amnioquick test). Результаты: положительный уровень phIGFBP- 1 в группе преждевременных родов и группе срочных родов составил соответственно 63,64% (14/22) и 7,69% (6 /78). Чувствительность, специфичность, положительная предсказательная ценность и отрицательная предсказательная ценность составили 68,18%, 74,35%, 88,23%, 93,54%, соответственно, при совместном использовании длины шейки матки и phIGFBP- 1. Заключение: Длина шейки матки<3,5 см и положительный phIGFBP-1 могут быть использованы в качестве чувствительных и объективных показателей для прогнозирования преждевременных родов. Ключевое слово】:  Предисловие В последние годы частота преждевременных родов увеличилась во всем мире, и преждевременные роды являются одной из основных причин неонатальной смертности и инвалидности. Прогнозирование и профилактика преждевременных родов - популярная тема в перинатальной медицине и ключ к снижению перинатальной заболеваемости и смертности. Целью данного исследования был анализ взаимосвязи между гиперфосфорилированным инсулиноподобным фактором роста, связывающим белок-1 и длиной шейки матки в цервикальном секрете и преждевременными родами у женщин с беременностью высокого риска, а также оценка их прогностической ценности для своевременного прогнозирования и диагностики преждевременных родов путем сочетания измерения гиперфосфорилированного инсулиноподобного фактора роста, связывающего белок-1 в цервикальном секрете и ультразвукового измерения длины шейки матки и последующего наблюдения за исходом беременности. Целью данного исследования является создание новой научной основы для выявления и ведения преждевременных родов у женщин с высоким риском преждевременных родов, что позволит снизить частоту преждевременных родов и улучшить неблагоприятные исходы беременности. данные и методы 1.1 Общая информация 1.1.1 С марта 2012 года по ноябрь 2012 года в акушерском отделении больницы матери и ребенка города Уси Нанкинского медицинского университета были отобраны 103 беременные женщины с высоким риском преждевременных родов, средний возраст которых составил 27,58 ± 4,3 года, среднее количество родов (1,4 ± 0,5), срок беременности 20-35 недель, неразорвавшиеся оболочки и отсутствие вагинита. 1.1.2 Критерии включения:1, лица с высокими факторами риска преждевременных родов [13] включали: 1) историю преждевременных родов; 2) историю позднего выкидыша; 3) возраст < 18 лет или > 40 лет; 4) физические заболевания и осложнения беременности; 5) недостаточный или избыточный вес, индекс массы тела < 18 кг/м2 или > 30 кг/м2; 6) отсутствие дородового наблюдения, низкий экономический статус; 7) злоупотребление наркотиками или алкоголем; 8) длительное стояние во время беременности, особенно более 40 часов в неделю; 9) инфекции репродуктивных путей. 1) история преждевременных родов; 2) история позднего выкидыша; 3) возраст < 18 лет или история инфекций, передаваемых половым путем (ИППП) или комбинированных ИППП, таких как сифилис; 10) беременность после вспомогательных методов зачатия; 11) пороки развития репродуктивной системы; 12) многоплодная беременность; 2) преждевременные роды, диагностированные в соответствии с Клиническими рекомендациями по акушерству и гинекологии 2010 года. 1.1.3 Критерии исключения: Исключались следующие осложнения: срыв плаценты, преждевременный разрыв оболочек, тяжелая преэклампсия, вагинит. 1.1.4 Информированное согласие: субъект будет ознакомлен с содержанием и требованиями исследования, а те, кто согласен и готов сотрудничать с последующим наблюдением, официально станут субъектами исследования и подпишут соответствующую форму согласия. 1.2 Методы исследования 1.2.1 Сначала испытуемым проводилось абдоминальное УЗИ для определения длины шейки матки, затем измерялся уровень гиперфосфорилированного инсулиноподобного связывающего белка-1 фактора роста в цервикальном секрете, точно регистрировались неделя беременности и длина цервикального канала на момент измерения. Испытуемые были разделены на группы недоношенных и доношенных детей в соответствии с окончательным статусом родов. 1. 2.2 Измерение длины шейки матки (1) Измерительный инструмент: абдоминальное УЗИ, с использованием американского цветного доплеровского ультразвукового аппарата GE E830 с частотой ультразвука 5,0-5,2 МГц и частотой зонда 4,0-5,5 МГц. (2) Длина шейки матки измеряется с помощью трансабдоминального УЗИ с небольшим наполнением мочевого пузыря перед исследованием, если можно визуализировать цервикальный канал, или без наполнения мочевого пузыря, если передний амниотический мешок может быть четко выстлан. 1.2.3 Измерение phIGFBP-1 в цервикальном секрете с помощью набора для иммуноферментного анализа от Biosynex (Франция), поставляемого Shanghai Preci Medical Devices Co. Качественное определение phIGFBP-1 Принцип теста: амниотическая жидкость богата IGFBP-1, в то время как другие жидкости организма богаты IGFBP-1. Уровень IGFBP низкий. Он синтезируется в меконии и в печени и имеет различную фосфорилированную структуру. Было установлено, что меконий и печень выделяют большое количество фосфорилированного IGFBP-1, в то время как амниотическая жидкость, сыворотка плода и материнская плазма богаты нефосфорилированным IGFBP-1. Механическое давление, гидролиз белка и местная воспалительная реакция, вызванная сокращениями матки, начинают отделять меконий от ворсин хориона, клетки мекония разрушаются, позволяя фосфорилированному IGFBP-1 просочиться в шейку матки и влагалище. Продукт основан на принципе иммунохроматографии с использованием моноклонального антитела против человеческого IGFBP1 в качестве антитела для обнаружения и поликлонального антитела против человеческого IGFBP1 в качестве антитела для захвата. IGFBP1 в образце сначала связывается с моноклональным антителом, а затем, после хроматографического плавания через мембрану-носитель, связывается с антителом захвата, иммобилизованным на линии детекции мембраны-носителя. Метод: Беременных женщин укладывают в положение цистотомии, вульву рутинно дезинфицируют, влагалище в большинстве случаев открывают с помощью спекулятора, обнажают шейку матки и помещают интимный тампон из набора в цервикальный канал на 15 с. (Очень немногие беременные женщины, которые отказываются от спекулятора, используют одноразовый стерильный тампон, чтобы осторожно ввести тампон во влагалище на глубину около 5-7 см в задний форникс примерно на 30 с), а затем удаляют. Немедленно поместите в пробирку, содержащую 0,5 м л экстракта, по крайней мере на 30 с и поверните конец как можно дальше, чтобы удалить жидкость из тампона, удалите тампон, сохраните экстракт, окуните желтую зону погружения тест-полоски, входящей в комплект, в экстракт образца и удерживайте приблизительно 20 с, или непосредственно в зону реакции, удалите полоску, положите горизонтально и наблюдайте результаты в пределах 5 м в. Тест-полоска положительна, если появляются две синие линии; отрицательна, если появляется одна синяя линия. 1.3 Статистические методы Для обработки данных использовалось статистическое программное обеспечение SPSS 13.0, P<0,05 указывает на статистическую значимость. Сначала показатели проверялись на нормальность и выражались как X±S, если данные были нормально распределены, ненормальные данные преобразовывались (натуральный логарифм, квадратный корень). Данные были проанализированы с помощью теста X2, метода точной вероятности и корреляционного анализа. Чувствительность, специфичность, положительная прогностическая ценность и отрицательная прогностическая ценность метода IGFBP-1 и длины цервикального канала были рассчитаны с помощью четырехкомпонентной таблицы. Результаты 2. 1 Общий профиль беременных женщин Средний возраст (27,38 ± 4,3) лет, среднее количество беременностей (2,1 ± 1,1), среднее количество родов (1,4 ± 0,5) и среднее количество гестационных недель (30,2 ± 4,5). Различия между двумя группами не были статистически значимыми (p>0,05) при сравнении по возрасту, количеству беременностей, количеству выкидышей и неделям гестации. Результаты представлены в таблице 1. Таблица 1 Общий профиль беременных женщин в обеих группах Общий преждевременные роды (n=22) Полный срок (n=78) P Возраст (годы) 27.26 ± 4.38 27.45 ± 4.26 >0.05 количество беременностей (раз) 2.32 ± 1.12 2.13±1.11 (>0.05 Результаты представлены в таблице 1. 0.96±0.99 Таблица 1 >Таблица 1 Время отбора проб (недели) 30.26±4.24 30.70±4.31 >0.05 2.2 Исход беременности Среди 103 случаев, которые наблюдались и отслеживались, 3 случая самопроизвольного аборта до 28 недель (2 двойни и 1 одиночка). 22 случая (22. 0%) были рождены в срок от 28 до 37 недель (группа преждевременных родов) и 78 случаев (78. 0%) были рождены в срок (группа срочных родов). Анализ факторов преждевременных родов представлен в таблице 2. Таблица 2 Анализ причин преждевременных родов Факторы преждевременных родов Количество случаев n Процент Количество вагинальных родов n роды кесаревым сечением Преждевременный разрыв мембран 5 22.73 4 1 Многоплодная беременность 3 13.64 3 1 Анемия 2 9.09 1 1 Маточные факторы 3 13.64 1 2 Дистресс плода 4 месяца 18.18 3 1 Болезнь сердца 1 4.55 0 1 Предлежание плаценты Таблица 1 4.55 0 1 Другое 3 13.64

1 2 Всего 22 100 13 9 2.3 Взаимосвязь между длиной шейки матки и преждевременными родами

2.3.1 Средняя длина шейки матки составила ( 3,31 ± 0,59) см в группе недоношенных и ( 3,81 ± 0,65) см в группе доношенных, со статистически значимой разницей между двумя группами (t = — 3,249, P < 0,05). См. Приложение 3. Таблица 3:Сравнение длины цервикального канала между группой недоношенных и группой доношенных (см) Группа преждевременных родов (n=22) 3,31±0,59 см Группа полного срока (n=78) 3,61 ± 0,65 см t = - 3,249, P < 0,05 2.3.2 Связь между длиной шейки матки при отсечении 3,5 см на абдоминальном УЗИ и преждевременными родами Его чувствительность составила 86,36% (19/22), специфичность 79,48% (62/78), положительная предсказательная ценность 54,29% (19/35), отрицательная предсказательная ценность 95,38% (62/65), положительное отношение правдоподобия 4,20, отрицательное отношение правдоподобия 0,17, см. таблицу 4. Таблица 4 Взаимосвязь между длиной шейки матки при абдоминальном ультразвуковом исследовании и преждевременными родами Длина шейки матки см преждевременные роды полный срок всего Абдоминальное УЗИ CL ≤ 3,5 19 16 35 абдоминальное ультразвуковое исследование CL3.5 3 62 65 Всего 22 78 100 χ 2 = 32. 70, P < 0.01 2.3.3 Чувствительность и специфичность абдоминального УЗИ для прогнозирования преждевременных родов сравнивались с использованием в качестве прогностических значений длины шейки матки ≤2,5 см, ≤3,0 см, ≤3,5 см, ≤4,0 см и ≤4,5 см, как показано на рисунке (1). Рисунок (1) Сравнение чувствительности различной длины шейки матки в прогнозировании преждевременных родов 2. 4 результаты тестирования phIGFBP- 1 2.4.1 Среди 100 случаев, 20 случаев были положительными на phIGFBP-1 (20,0%), 14 случаев были положительными на phIGFBP-1 в группе преждевременных родов и 6 случаев были положительными на phIGFBP-1 в группе срочных родов, со статистически значимыми различиями между двумя группами (χ 2 = 33. 57, P < 0,01). phIGFBP-1 положительная группа имела частоту преждевременных родов 70,0%. Чувствительность 63,64% (14/22), специфичность 92,30% (72 /78), положительная предсказательная ценность 70,00% (14 /20), отрицательная предсказательная ценность 90,00% (72/80) для прогнозирования преждевременных родов. См. таблицу 5. Рисунок 5:Прогнозирование родов по тесту IGFBP1 (случаи) IGFBP1 положительный IGFBP1 отрицательный Всего Преждевременные роды n 14 8 22 Полный срок n 6 72 78 Итого n 20 80 100 χ 2 = 33. 57, P < 0.01 2.4.2 Сравнение точности IGFBP1 в прогнозировании возникновения преждевременных родов на различных стадиях: 4 случая с положительным тестом IGFBP1 родили в течение одной недели, с чувствительностью 20,00% и специфичностью 72,5%; 12 случаев с родами в течение двух недель, с чувствительностью 60,00% и специфичностью 84,50%; 10 случаев с родами в течение 35 недель, с чувствительностью 50,00% и специфичностью 85%; 37 недель родов в 14 случаях с чувствительностью 70% и специфичностью 90,00 См. таблицу 6. Таблица 6: Сравнение точности IGFBP1 в прогнозировании начала преждевременных родов на различных стадиях Подгруппа Количество случаев n Чувствительность % Специфичность Преждевременные роды в течение одной недели 4 20 72.5 Преждевременные роды в течение 2 недель 12 60 84.5 Преждевременные роды до 35 недель 10 50 85 Преждевременные роды до 37 недель 14 70 90 2. 5 phIGFBP- 1 в сочетании с длиной шейки матки для прогнозирования преждевременных родов КЛ <3,5 см является наилучшим референсным значением согласно ROC-кривой. Результаты исследования цервикального секрета phIGFBP-1 в сочетании с CL < 3,5 см в качестве точки отсечения для прогнозирования родов представлены в таблице (7). Существует положительная корреляция между длиной шейки матки на УЗИ и phIGFBP-1 в цервикальных выделениях, причем phIGFBP-1 чаще обнаруживается положительно при короткой длине шейки матки. Таблица 7 Связь между длиной шейки матки и phIGFBP-1 в цервикальном секрете при абдоминальном УЗИ Длина шейки матки см IGFBP1 положительный Отрицательный IGFBP1 Всего Абдоминальное УЗИ CL ≤ 3,5 17 18 35 Абдоминальное ультразвуковое исследование CL3.5 3 62 65 комбинированный 20 80 100 χ 2 = 27. 47, P < 0,05 Комбинация двух анализов имела чувствительность 68,18% (15/22), специфичность 74,35% (58/78), положительную прогностическую ценность 88,23% (15/17) и отрицательную прогностическую ценность 93,54% (58/62) для прогнозирования возникновения преждевременных родов. Расписание 8. Рисунок 8 Прогнозируемый исход родов с применением phIGFBP- 1 в сочетании с родами при длине шейки матки (случаи) Длина шейки матки (см) ph IGFBP- 1 положительный ph IGFBP- 1 отрицательный Преждевременные роды Полноценные роды Преждевременные роды Полноценные роды Абдоминальное УЗИ CL ≤ 3,5 15 2 6 12 Абдоминальное ультразвуковое исследование CL3.5 2 1 4 58 2.6 Логистический регрессионный анализ таких факторов, как возраст беременных, количество беременностей, количество абортов, длина шейки матки и phIGFBP-1 показал, что длина шейки матки и позитивность phIGFBP-1 являются независимыми факторами риска преждевременных родов; положительная прогностическая ценность и отрицательная прогностическая ценность комбинированного абдоминального ультразвукового исследования CL ≤ 3,5 см и цервикального секрета phIGFBP-1 для предсказания возникновения преждевременных родов были выше, чем Оба предсказывали по отдельности. См. таблицу 9 Таблица 9 Сравнение точности показателей для прогнозирования преждевременных родов Подгруппы Чувствительность % специфичность % положительной предсказательной ценности отрицательные прогностические значения УЗИ брюшной полости CL ≤ 3,5 см 86.36 79.48 54.29 90.38 IGFBP1 положительный 63.64 92.31 70 90 IGFBP1 положительный в сочетании с CL ≤ 3,5 68.18 74.35 88.23 93.54 Обсуждение 3. 1 Ультразвуковое определение длины шейки матки для прогнозирования преждевременных родов В настоящее время считается, что хотя факторы, предрасполагающие к преждевременным родам, различны, все они связаны с преждевременным укорочением шейки матки. Использование ультразвука для клинического мониторинга изменений шейки матки во время беременности с целью скрининга риска преждевременных родов и оценки лечения и прогноза пациенток с преждевременными родами было внедрено в 1980-х годах и за рубежом. Чувствительность, специфичность, положительное и отрицательное прогностическое значение для преждевременных родов составили 98%, 46%, 57% и 99%, соответственно, для CL < 30 мм. Исследование Irene et al. в 2001 году показало, что при КЛ > 35 мм вероятность преждевременных родов составляет < 7%, а при КЛ < 25 мм вероятность преждевременных родов составляет 25%, поэтому обычно устанавливается отсечение КЛ < 25 мм [14]. Риск значительно выше, если КЛ < 25 мм (ОР = 4. 04). В Китае Huang Lei et al [15] установили, что положительная прогностическая ценность для преждевременных родов составляет 48,1% при CL<30 мм. Аналогичное исследование Irene et al. показало, что показатели длины шейки матки при абдоминальном УЗИ были больше, чем при вагинальном УЗИ на всех сроках беременности, с разницей около 5 мм, и эта разница была значительной (Ρ<0. 01). Однако в настоящем исследовании средняя длина шейки матки составила (3,31 ± 0,59) см в группе недоношенных и (3,81 ± 0,65) см в группе доношенных, при статистически значимой разнице между двумя группами (t = - 3,249, P < 0,05). Однако в настоящем исследовании средняя длина шейки матки в группе недоношенных оказалась больше, чем при вагинальном УЗИ на всех этапах беременности, с разницей примерно в 5 мм (Ρ<0,01). Чувствительность составила 86,36% (19/22), специфичность 79,48% (62/78), положительная предсказательная ценность 54,29% (19/35), отрицательная предсказательная ценность 95,38% (62/65), положительное отношение правдоподобия 4,20 и отрицательное отношение правдоподобия 0,17. Предполагается, что длина шейки матки является объективным предиктором преждевременных родов, но разница между положительной и отрицательной предсказательной ценностью не является значительной (Ρ<0. 01). Положительная прогностическая ценность была низкой, что говорит о том, что ценность этого показателя как предиктора преждевременных родов ограничена и для повышения его точности необходимо сочетать его с другими показателями. Различия в результатах мониторинга длины шейки матки во время беременности могут быть связаны с разными методами мониторинга, а также с разными группами и неделями гестации. 3. 2 IGFBP-1 и преждевременные роды Инсулиноподобный фактор роста, связывающий белок-1 (IGFBP-1) в цервикальном секрете - это белок размером 28 kU, синтезируемый и секретируемый плодом, печенью взрослого человека и меконием матери. В начале беременности в материнской сыворотке, амниотической жидкости и меконии преобладает нефосфорилированный IGFBP-1; в середине и конце беременности в материнской сыворотке и меконии преобладает гиперфосфорилированный IGFBP-1; амниотическая жидкость не содержит этого компонента, а преобладает гипофосфорилированный и дефосфорилированный IGFBP-1. 16]. Уровень IGFBP-1 постепенно повышается после беременности, достигая пика между 28 и 30 неделями и снижаясь после 33 недель, в основном вырабатывается клетками мекония и печенью. В середине и конце триместра в материнской сыворотке, амниотической жидкости и меконии преобладает нефосфорилированный IGFBP-1. Согласно этому принципу, если в цервикальной слизи обнаружен фосфорилированный IGFBP-1, вероятность преждевременных родов значительно выше. Bittar [18] и др. обнаружили, что ph IGFBP-1 был особенно чувствителен в прогнозировании преждевременных родов в 30 недель гестации. balic D [19] и др. обнаружили, что если уровень ph IGFBP-1 был < 10 г/л (отрицательный тест Actim Partus), риск преждевременных родов был низким у бессимптомных беременных женщин. pa [18] и др. Tanir [20] показал, что положительная и отрицательная группы теста Actim Partus не имели высокой прогностической ценности для демографических характеристик матери и неонатального исхода, особенно для женщин с симптомами преждевременных родов, в исследовании 68 беременных женщин с 24-37 неделями гестации, CL < 3 см, признаками и симптомами преждевременных родов. Чувствительность, специфичность, положительная прогностическая ценность, отрицательная прогностическая ценность, отношение положительной вероятности и отношение отрицательной вероятности теста Actim Partus для прогнозирования родов до 34 недель составили 70%, 74%, 48%, 88%, 2. 80 и 0,39 соответственно. Среди 108 беременных женщин, у которых в цервиковагинальном секрете был обнаружен гиперфосфорилированный IGFBP-1, процент положительного IGFBP-1 в группах недоношенных и нормальных беременностей составил 48,2% (27/56) и 7,7% (4/52), соответственно, и разница между этими двумя группами была статистически значимой. Liu Weihong [22] и др. сообщили, что фосфорилированный IGFBP-1 был обнаружен в цервикальном секрете 90 беременных женщин с преждевременными родами, у которых были зарегистрированы роды. Результаты: 36 положительных случаев с частотой родов 50% в течение 1 недели; 54 отрицательных случая с частотой родов 7,4% в течение 1 недели, разница была статистически значимой. Чувствительность IGFBP1 в прогнозировании преждевременных родов в данном исследовании составила 63,64% (14/22), специфичность 92,30% (72 /78), положительная прогностическая ценность 70,00% (14/20) и отрицательная прогностическая ценность 90,00% (72/80). Чувствительность теста была схожа с результатами зарубежных исследований, но специфичность теста была значительно выше, что может быть связано с тем, что у женщин, вовлеченных в беременность, больше факторов высокого риска. 3.3 Прогнозирование преждевременных родов по сочетанию длины шейки матки и phIGFBP-1 В 2011 году в исследовании 42 беременных женщин с симптомами преждевременных родов Danti L [14] и др. обнаружили, что у женщин с длиной цервикального канала менее 30 мм и положительным IGFBP1 в сочетании с использованием цервидометра вероятность родов до 34 недель была в четыре раза выше, чем у женщин с положительным IGFBP1, в то время как у женщин с длиной канала более 30 мм вероятность родов до 34 недель была выше. Тот факт, что преждевременные роды редко возникают у тех, у кого отрицательный результат на IGFBP1, но также упоминается, что многократное применение цервидометра для измерения шейки матки, вероятно, увеличит риск преждевременных родов. Результаты показали, что длина шейки матки была значительно меньше в группе недоношенных, чем в группе доношенных, и разница была статистически значимой. Чувствительность прогнозирования преждевременных родов составила 68,18% (15/22), специфичность 74,35% (58/78), положительная предсказательная ценность 88,23% (15/17) и отрицательная предсказательная ценность 93,54% (58/62). Результаты показали, что сочетание измерения цервикального секрета phIGFBP-1 и длины шейки матки было менее чувствительным и менее специфичным, чем оба метода по отдельности, но положительная и отрицательная прогностическая ценность увеличились, т.е. 88,23% пациенток имели преждевременные роды, когда phIGFBP-1 был положительным и CL < 3,5 см, тогда как 93,54% пациенток родили в срок, когда ph IGFBP-1 был отрицательным и CL > 3,5 см. Сочетание измерения phIGFBP-1 в цервикальных выделениях и длины шейки матки является более чувствительным и более специфичным, чем эти два метода по отдельности, а определение времени и продолжительности применения препаратов для подавления схваток и стимулирования созревания легких плода при преждевременных родах является полезным руководством для своевременного и раннего лечения беременностей высокого риска, избегая при этом ненужных акушерских вмешательств при беременностях низкого риска. Мы сосредоточились на методологическом поиске удобного, простого, неинвазивного или менее инвазивного теста. Учитывая стоимость тестирования цервикального секрета phIGFBP-1 и дискомфорт, связанный с открытием влагалища, мы попытались отобрать для теста беременных женщин с высоким риском преждевременных родов, чтобы повысить его клиническую ценность. Метод прогнозирования, использованный в данном исследовании, объединяет различные инструменты прогнозирования аналитическим и комплексным способом для более объективного прогнозирования преждевременных родов, позволяя избежать чрезмерного вмешательства в отрицательных случаях и обеспечить своевременную диагностику и профилактику в положительных случаях. Тест недорогой и заслуживает широкого клинического применения. Мы считаем, что благодаря совместным усилиям акушерско-гинекологического медицинского персонала появятся все более совершенные методы прогнозирования преждевременных родов. Исследование основано на гуманистическом подходе к беременным женщинам и их семьям, при полном соблюдении и применении этических и научных принципов, чтобы максимально защитить права и интересы беременных женщин и плода, а также улучшить качество жизни нашего рождающегося населения, чтобы гармонизировать интересы личности, семьи и общества. Заключение 1. и длина шейки матки, и гиперфосфорилированный IGFBP-1 являются независимыми факторами риска преждевременных родов, оба фактора тесно связаны с возникновением преждевременных родов и могут быть использованы в качестве объективных показателей для прогнозирования преждевременных родов. Ультразвуковое измерение длины шейки матки может быть полезным для прогнозирования преждевременных родов у женщин с высоким риском преждевременных родов, а трансабдоминальное измерение длины шейки матки также может быть полезным для прогнозирования преждевременных родов, когда вагинальное исследование невозможно. Однако необходимо обратить внимание на совместное использование мониторинга с гестационными неделями и морфологией шейки матки для повышения его прогностической точности. 2. сочетание гиперфосфорилированного IGFBP-1 в цервикальном секрете и длины шейки матки улучшает положительное и отрицательное прогностическое значение для преждевременных родов, т.е. при положительном тесте phIGFBP-1 и абдоминальном УЗИ CL ≤ 3,5 см преждевременные роды возникают у 88,23% пациенток, что требует интенсивного мониторинга и активного лечения для снижения частоты преждевременных родов; при отрицательном тесте phIGFBP-1 и абдоминальном УЗИ CL > 3,5 см улучшается положительное прогностическое значение для преждевременных родов. При росте 3,5 см 93,54% пациенток рожали в срок, что позволило сократить количество ненужных акушерских вмешательств. 3. В заключение следует отметить, что сочетание положительного phIGFBP-1 цервикального секрета и CL ≤3,5 см при абдоминальном УЗИ является чувствительным и надежным предиктором преждевременных родов. Ссылка [1] Hoyert D, Mathews T J, Menacker F, et al. Annual summary of vital statistics: 2004[ J ]. Педиатрия, 2006, 117 (2) : 168 — 183.

[Преждевременные роды обходятся США в 26 миллиардов долларов в год; необходимы многодисциплинарные исследования для предотвращения ранних родов, выпуск новостей, Вашингтон, округ Колумбия: Национальные академии, 2006. [3] Ле Ж. Акушерство и гинекология [М]. Пекин: Издательство народного здравоохранения, 2005: 92. [4] Zhuang YL, Li XT. Актуальные вопросы в области преждевременных родов. патологическое акушерство. [М] Издательство «Здоровье народа» 2008:87-90 [5] Ю. Г. Лин. Пренатальные инфекции и преждевременные роды.[J].Практический педиатрический клинический журнал, 2005, 20(12) :1169-1171. [6] Bishop EH. Тазовый скрининг при элективной индукции. Акушерство и гинекология, 1964, 24: 266-268 . [7] Liao BH, Guo YH. Прогнозирование преждевременных родов с помощью трансперинеального ультразвукового измерения длины цервикального канала и его влияние на исход беременности. [Фетальный фибронектин в прогнозировании родов. [9] Shi Chun-Yan, Yang Hui-Xia, Jin Yan-Zhi et al. Predictive value of fetal fibronectin for occurrence of preterm labor in pregnant women with preterm labor. [10]Chen Z, Xu JJ, Feng YZ, Clinical application of insulin-like growth factor binding protein-1 in obstetrics.Chinese Journal of Practical Chinese and Western Medicine.2004 Vol.4(17)No12:308. [11] Лю Сяомэй. Значение обнаружения инсулиноподобного связывающего протеина-1 фактора роста в цервикальном секрете для прогнозирования родов. Журнал Нанкинского медицинского университета, 2001, 21: 273- 274. [12] Wang HS, Lee CL, Chard T. Levels insulin2like grow th facto r-1 and Связывающий белок1 инсулиноподобного фактора роста при беременности с преждевременными родами. British J. of Obstetrics and Gynecology 1993, 100(5) : 472-475. [13] Китайское общество акушерства и гинекологии, Группа акушерства и гинекологии. Проект рекомендуемых рекомендаций по клинической диагностике и лечению преждевременных родов. Китайский журнал акушерства и гинекологии, 2007, 42(7). [14] Michiel VH, Halifax NG, John NF et al. ультразвуковая оценка шейки матки в прогнозировании преждевременных родов [J] Soc Obstet Gynecol Can, 2001, 23: 418 [15] Huang L, Zhao YH. Ультразвуковое исследование в сочетании с фибронектином плода для прогнозирования преждевременных родов. Китайское здоровье матери и ребенка, 2009, 24 (5) : 698 [16] A lt inkaya O, Gungor T, OzatM et a l Cervical phosphorylated insulin like growth factor binding protein — 1 in predict ion of preterm delivery [J].Arch Gynecol Obstet, 2009, 279 ( 3) : 279 [Цервикальный ph IGFBP — 1 в оценке риска преждевременных родов[J] .ActaObstetGyneco l Scand, 2007, 86 (2) : 151 [18] BittarRE, Fonseca EB, Carva lhoMH1 Прогнозирование преждевременных родов у бессимптомных пациентов с предыдущими преждевременными родами путем измерения длины шейки матки и фосфорилированного инсулина — как фактор роста C связывающий протеин- 1[J] .Ultrasound Obstet Gyneco,l 2007, 29 (5) : 562 [19] Balic D, Latifagic A, Hud ic I1 Инсулин — как фактор роста — связывающий белок-1 (IGFBP- 1) в цервикальном секрете как предиктор преждевременных родов[J] . JMatern FetalN eonatal Med, 2008, 21 (5) : 297 [20] Tanir HM, Sen er T, Y ild iz Z1Cervical phosphorylated insulin C like growth factor binding protein- 1 for prediction of preterm delivery in symptomatic cases with intact membranes [J].Ob stet Gynaecol Res, 2009, 35 ( 1 ) : 66