Два однолетних рандомизированных клинических исследования подтвердили, что два макролидных антибиотика, эритромицин и азитромицин, снижают острое обострение отрубевидных инфекций легких без муковисцидоза, но ценой роста резистентности к обоим препаратам. Дэвид Серизье и его коллеги из больницы для взрослых «Метр» в Южном Брисбене, Австралия, сообщили, что в клиническом исследовании BLESS у пациентов, получавших ежедневное поддерживающее лечение низкими дозами эритромицина, частота обострений легочных инфекций была значительно ниже, чем у тех, кто получал плацебо (1,29 против 1,97 человек/год, коэффициент заболеваемости 0,57, 95% доверительный интервал 0,42 — 0,77). (JAMA 2013 Mar 27;309(12):1260-7) Аналогично, д-р Josje Altenburg и его коллеги из Медицинского центра Алкмаар в Нидерландах сообщили о значительно более низком значении медианы обострения легочной инфекции у пациентов, принимавших азитромицин в клиническом исследовании BAT (0 против 2, P<0,001). < span="">(JAMA 2013 Mar 27;309(12):1251-9) Согласно результатам обоих клинических испытаний, опубликованным в выпуске журнала Американской медицинской ассоциации (JAMA) от 27 марта, оба препарата улучшили функцию легких по сравнению с группой плацебо, а азитромицин значительно улучшил качество жизни. Однако, поскольку в обоих клинических испытаниях была продемонстрирована повышенная резистентность к макролидам (JAMA 2013 Mar 27;309(12):12 95-6), авторы обеих групп призвали к осторожности в использовании макролидной терапии в этой популяции пациентов. Это мнение было повторено в редакционном обзоре, написанном доктором Стюартом Элборном и доктором Майклом Танни из Университета королевы Белфаста, Северная Ирландия, опубликованном в то же время. Elborn и Tunney также написали, что «пациенты с двумя или более эпизодами обострения бронхоэктаза в предыдущем году должны рассматриваться для терапии макролидами», учитывая клиническую эффективность двух препаратов и критерии отбора в двух клинических исследованиях. Влияние макролидов на антибиотикорезистентность, хотя и неясно, должно отговаривать клиницистов от назначения макролидов пациентам, чьи клинические характеристики отличаются от тех, которые эффективны в исследовании.» Действительно, несколько подходов, включая долгосрочные пероральные антибиотики, ингаляционный тобрамицин, ингаляционные кортикостероиды и муколитики, постоянно оказывались неэффективными у пациентов с бронхоэктазами без кистозного фиброза. Предыдущее рандомизированное клиническое исследование EMBRACE продемонстрировало эффективность азитромицина в снижении острого обострения легочных инфекций при некистозной бронхоэктазии, но лечение длилось всего 6 месяцев, и не было систематической оценки резистентности к макролидам, что оставляет место для дальнейших исследований. В клиническое исследование BLESS были включены 117 некурящих пациентов в возрасте 20-85 лет (средний возраст 61 год в группе эритромицина и 64 года в группе плацебо) с острыми обострениями инфекций, требующих системной антибиотикотерапии, которые возникали не менее двух раз за предыдущий год. Пациенты были рандомизированы в группу эритромицина 400 мг дважды в день или в группу плацебо. Первичным результатом была частота обострения легочной инфекции, определяемая устойчивым увеличением объема мокроты или гноя, требующим применения антибиотиков, с новым ухудшением по крайней мере двух из следующих симптомов: объем мокроты, гной, кашель, одышка, боль в груди, кровохарканье. Serisier и коллеги написали: «Необходимы дальнейшие исследования для оценки этой возможности: пациенты с часто обостряющимися инфекциями P. aeruginosa могут представлять собой подходящую подгруппу для определения ограничений этого лечения.» Активное лечение также уменьшило количество мокроты и замедлило снижение функции легких, но не оказало существенного влияния на качество жизни или результаты теста с шестиминутной ходьбой. По словам исследователей, пациенты хорошо переносили лечение. Не было смертей и только одно серьезное нежелательное явление (в группе плацебо). Ни у одного из пациентов не развилась новая аритмия. Однако увеличилась доля орофарингеальных стрептококков, устойчивых к макролидам. Медиана изменений составила 27,7% в группе активного лечения и 0,04% в группе плацебо (p<0,001). Авторы написали: "Несмотря на клиническую пользу, наблюдаемую при применении эритромицина, повышенная устойчивость к эритромицину комменсальных орофарингеальных стрептококков сдерживала энтузиазм к его широкому применению". Они также признают, что исследование проводилось в одном центре и что пациенты представляли австралийских городских жителей, у которых развилось это заболевание. В связи с этим они пишут: "Учитывая потенциальные экологические риски, дизайн и результаты нашего исследования заставляют нас категорически возражать против экстраполяции этих результатов на более широкий круг пациентов". Клиническое исследование BAT проводилось в 14 центрах в Нидерландах, 83 взрослых пациента были рандомизированы в группу, принимавшую азитромицин 250 мг один раз в день, или в группу плацебо, средний возраст пациентов в группе азитромицина составил 60 лет, в группе плацебо - 65 лет. Все пациенты перенесли не менее трех инфекций нижних дыхательных путей в течение года до начала исследования. Первичным результатом было количество обострений инфекции, которое удалось снизить благодаря активному лечению. Процент пациентов, у которых за период исследования было как минимум 1 обострение инфекции, был значительно ниже в группе азитромицина (46,5% против 80%, отношение рисков 0,29, 95% доверительные границы 0,16-0,51). Как и эритромицин, азитромицин также улучшил функцию легких по сравнению с группой плацебо, а также повысил качество жизни и улучшил оценку симптомов. Желудочно-кишечные нежелательные явления, включая боль в животе и диарею, чаще встречались в группе азитромицина (40% против 5%), хотя разницы в частоте прерывания лечения из-за предполагаемых нежелательных явлений между группами азитромицина и плацебо не было: 2,3% в группе активного лечения и 2,5% в группе плацебо. Частота резистентности к макролидам составила 88% в группе азитромицина и 26% в группе плацебо (p<0,001). altenburg и коллеги написали: "Хотя влияние на резистентность к антибиотикам необходимо учитывать, это приводит к улучшению качества жизни и может также повлиять на выживаемость".