Хирургическое лечение мелкоклеточного рака легкого

  Нейроэндокринные опухоли составляют около 20% случаев рака легких, и из них на долю мелкоклеточного рака легких (МКРЛ) приходится около 75% нейроэндокринных опухолей. Мелкоклеточный рак легкого имеет короткое время размножения, короткий цикл деления клеток и раннее метастазирование, поэтому только около трети пациентов обнаруживается на ограниченной стадии. Химиорадиотерапия является стандартным методом лечения мелкоклеточного рака легкого ограниченной стадии, а хирургическое вмешательство применяется лишь у очень небольшой части пациентов с мелкоклеточным раком легкого I стадии — 2-5%. Мелкоклеточный рак легких, как правило, чувствителен к первоначальной радиотерапии, но, несмотря на это, большинство пациентов часто умирают от рецидивов заболевания из-за резистентности.  Текущие рекомендации NCCN, рекомендующие хирургическую резекцию при мелкоклеточном раке легкого, по-прежнему ограничиваются пациентами I стадии (T1-2N0M0) и основаны на данных двух рандомизированных контролируемых исследований, опубликованных в журналах Lancet и Chest в 1973 и 1994 годах соответственно, которые пришли к выводу, что операция + радиотерапия по сравнению с химиорадиотерапией при мелкоклеточном раке легкого ограниченной стадии. Рак легких, медиана выживаемости составила 15,4 месяца и 18,6 месяца соответственно, без статистически значимой разницы между двумя группами. После этих двух исследований значительно сократилось количество случаев хирургической резекции при мелкоклеточном раке легкого, и химиорадиотерапия стала доминировать в лечении мелкоклеточного рака легкого, однако в настоящее время все больше ученых ставят под сомнение показания к хирургическому лечению мелкоклеточного рака, отчасти потому, что ученые считают, что доказательная медицинская база слишком устарела, поскольку такие методы визуализации, как КТ и ПЭТ, медиастиноскопия и EBUS-… Ограниченное применение методов биопсии, таких как КТ, ПЭТ, и методов биопсии, таких как ТБНК, привело к менее точному стадированию заболевания и недооценке статуса операции. Кроме того, в настоящее время стандартной схемой химиотерапии первой линии для лечения мелкоклеточного рака легкого является этопозид в сочетании с агентами на основе платины, эффективность которой может составлять более 90%, а в исследовании 1973 года лекарственная терапия оставалась в режиме CAV, эффективность которой составляла около 50%, а низкая эффективность индукционной химиотерапии также в определенной степени снижала эффективность хирургического лечения.  В последние годы, хотя большинство ученых по-прежнему считают, что комбинированная радиотерапия является стандартом лечения мелкоклеточного рака легкого, все большее число хирургических бригад считают, что операция может полностью излечить I и II стадии МРЛК. Несколько национальных и международных ретроспективных исследований показали, что операция позволяет достичь клинического излечения и долгосрочного выживания в 50-80% случаев I стадии и примерно в 35-50% случаев II стадии МРЛК. Эти улучшенные показатели выживаемости явно ставят новые задачи в отношении показаний к хирургической резекции SCLC. С этой целью хирургическая группа второго отделения торакальной хирургии онкологической больницы Пекинского университета, где я работаю, также рассмотрела и проанализировала состояние хирургической резекции в лечении мелкоклеточного рака легкого ограниченной стадии.  С 2004 по 2011 год хирургическая бригада второго отделения торакальной хирургии онкологической больницы Пекинского университета провела оперативное лечение 59 пациентов с мелкоклеточным раком легких. Статистический анализ выживаемости пациентов без прогрессирования (PFS) и общей выживаемости (OS) позволил сравнить различия в выживаемости между группами радикальной и нерадикальной резекции, прямой операции и предоперационной химиотерапии, а также между различными стадиями. пациенты прошли предоперационную химиотерапию. Частота радикальной резекции в группе предоперационной химиотерапии составила 82,6% (19/23) по сравнению с 54,8% (17/31) в группе прямой операции, что является статистически значимой разницей между двумя группами (p=0,032) (Приложение Рисунок 1). 5-летняя выживаемость составила 59% в группе предоперационной химиотерапии и только 22% в группе прямой операции, что является статистической разницей (p=0,041) (Рисунок 2 прилагается). Из 36 пациентов с радикальной резекцией (лобэктомия + иссечение лимфатических узлов) 5-летняя выживаемость составила 59%, 53% и 26% для пациентов I, II и III стадии соответственно (Рисунок 3 прилагается). Для 30 пациентов III стадии 5-летняя выживаемость составила 26% в группе радикальной резекции и 67% в группе нерадикальной резекции, т.е. выживаемость пациентов III стадии с радикальной резекцией была ниже, чем с нерадикальной резекцией.  Наше исследование позволило сделать вывод о том, что для хирургического лечения мелкоклеточного рака легкого ограниченной стадии необходимо сначала провести предоперационную химиотерапию. Полная хирургическая резекция может принести пользу пациентам с мелкоклеточным раком легкого I и II стадии. Хирургия не дает преимущества в выживании пациентам с мелкоклеточным раком легкого III стадии с рецидивирующими метастазами в средостенные лимфатические узлы после химиотерапии.  Периферический СКЛК с единственным изолированным поражением легкого обычно диагностируется во время операции. Периферический изолированный СКЛК составляет 4-12% всех больных СКЛК, и у этих пациентов обычно обнаруживается изолированное узловое поражение на периферии при КТ грудной клетки, и морфологически они неотличимы от немелкоклеточного рака легкого, который не может быть диагностирован при бронхоскопии и может быть подтвержден только после хирургической резекции. Только эти пациенты могут получать прямое хирургическое лечение, поскольку их выживаемость значительно выше, чем у пациентов, получающих только хирургическое лечение, либо предоперационную химиотерапию, либо послеоперационную химиотерапию, причем некоторые исследования показывают, что 5-летняя выживаемость при хирургической резекции I стадии SCLC в сочетании с химиотерапией достигает 70-80%. Во-вторых, радиотерапия также играет важную роль в лечении мелкоклеточного рака легких, включая радиотерапию грудной клетки и профилактическое облучение головного мозга. По мнению автора, лучевая терапия в сочетании с хирургическим вмешательством при определенных показаниях может быть лучшим методом лечения мелкоклеточного рака легкого ограниченной стадии.  Каково будущее направление хирургического лечения SCLC? Это вопрос, на который необходимо срочно ответить онкологам в новом веке. В частности, необходимо срочно провести новые многоцентровые рандомизированные контролируемые клинические исследования, чтобы переосмыслить роль и место хирургии в лечении ограниченного мелкоклеточного рака легкого I и II стадии. Также необходимо провести РКИ исследования предоперационной неоадъювантной лучевой терапии в сочетании с хирургическим вмешательством для лечения некоторых ограниченных случаев СКЛК III стадии. Наконец, в эпоху, когда индивидуализированное лечение немелкоклеточного рака легких идет полным ходом, на вопрос о том, в чем заключается индивидуализация лечения SCLC, еще предстоит ответить с помощью дополнительных клинических исследований.