Синдром нечувствительности к андрогенам — это ген рецептора андрогенов, расположенный на длинном плече Х-хромосомы человека вблизи митоза и содержащий восемь экзонов, кодирующих 910 аминокислот, две области цинковых пальцев в середине и андрогенсвязывающую область на С-конце. Мутации в определенных участках гена могут привести к синдрому нечувствительности к андрогенам или тестикулярной феминизации, при которой индивиды с кариотипом XY превращаются во внешне нормальных, но бесплодных женщин, при этом яички обычно остаются в брюшной полости и не подвергаются сперматогенезу. Синдром нечувствительности к андрогенам — это Х-сцепленное рецессивное генетическое заболевание с кариотипом 46,XY. Это мужской псевдогермафродитизм, при котором тестостерон и 17-кетоны в моче имеют нормальные мужские значения, а гонадами в организме являются семенники. Результатом является вульварная феминизация. Клиническая типизация: В 1976 году Прадер и др. классифицировали пациентов с AIS (синдром нечувствительности к андрогенам (AIS)) на две категории — полный тип без мужских проявлений и неполный тип с мужскими проявлениями, основываясь на наличии или отсутствии мужских проявлений. 1. Пациент может быть замечен в младенчестве в связи с образованием большой половой губы или паховой области. Иногда во время вправления грыжи обнаруживается, что содержимое грыжи — яички. Во взрослом возрасте клиническая картина более последовательна: первичная аменорея, женское телосложение, пубертатное развитие молочных желез, но синдром нечувствительности молочных желез к андрогенам, слабо развитая полная головка, отсутствие или редкие волосы на лобке и в подмышечных впадинах, женская вульва, слабо развитые большие и малые половые губы, слепой конец влагалища, отсутствие шейки и матки, отсутствие менструаций в искусственных циклах. Гонады могут располагаться в больших половых губах, паху или брюшной полости, и у пациентов часто наблюдается первичная аменорея, образование в больших половых губах или паховой области. В эмбриональном периоде тестостерон, выделяемый мезенхимальными клетками яичек у пациентов с AIS, не может стимулировать развитие протока Вуфея для формирования мужских внутренних половых органов из-за аномальных андрогенных рецепторов. Опорные клетки яичек выделяют нормальный МИС, а мюллеровы протоки подавляются при отсутствии фаллопиевых труб, матки, шейки матки и верхней части влагалища. По достижении половой зрелости небольшое количество эстрогена может привести к развитию молочных желез и женскому телосложению из-за полного отсутствия подавления андрогенов. Исследования показали, что пациенты с AIS в 10 раз более чувствительны к эстрогенам, чем нормальные мужчины.2. Неполная андрогенная нечувствительность: Спектр клинических проявлений у этих пациентов чрезвычайно вариабелен. Основное отличие от полного типа заключается в том, что существуют различные степени синдрома мужской андрогенной нечувствительности, неполного типа, включая увеличенный клитор и частичное сращение половых губ, развитие лобковых и подмышечных волос в период полового созревания. В 1947 году Рейфенштейн сообщил о Х-сцепленном семейном заболевании, проявляющемся в основном промежностно-мошоночной гипоспадией, дисплазией молочных желез и бесплодием. В 1979 году Аймен и др. сообщили, что аномалии рецепторов андрогенов были обнаружены и у пациентов с нормальным мужским фенотипом с первичным бесплодием и азооспермией или олигоспермией. [1] У нормальных мужчин с гормональными изменениями интерстициальные клетки яичка стимулируются гипофизарным ЛГ к секреции тестостерона; тестостерон, в свою очередь, оказывает отрицательную обратную связь на секрецию ЛГ. В гипоталамусе и гипофизе имеется большое количество андрогенных рецепторов. У препубертатных пациентов с AIS уровень ЛГ и тестостерона обычно соответствует возрасту, как у новорожденных и маленьких детей, но пик ЛГ и тестостерона, наблюдаемый у нормальных младенцев мужского пола на шестой неделе жизни, не наблюдается у пациентов с AIS. После полового созревания секреция тестостерона яичками увеличивается, и из-за дефектов андрогенных рецепторов, приводящих к недостаточной отрицательной обратной связи от тестостерона к гипоталамо-гипофизарной системе, в результате чего уровень ЛГ у пациентов с AIS выше, чем у нормальных мужчин; секреция ФСГ такая же, как у нормальных мужчин, или повышается. Повышенный уровень ЛГ стимулирует яички выделять больше тестостерона и эстрогена, причем эстроген поступает в основном из яичек и в меньшей степени в результате преобразования андростенедиона и тестостерона путем ароматизации в периферических тканях. Из-за повышенной стимуляции мезенхимальных клеток повышенным уровнем ЛГ выработка эстрогена примерно в два раза выше, чем у нормальных мужчин. Таким образом, тестостерон и эстроген в AIS после полового созревания находятся на нормальном высоком пределе или повышены. После стимуляции ХГЧ наблюдается нормальное повышение тестостерона и ДГТ в крови. Патологические особенности яичка Типичный грубый образец яичка и его вспомогательных тканей у таких пациентов состоит из трех компонентов: (i) яичко, часто с многочисленными узелками загорелого или белого цвета; (ii) белое нитевидное твердое гладкомышечное тело, сросшееся со средней линией яичка; и (iii) прилегающие к нему вспомогательные кисты разного размера. Микроскопически паренхима яичка имела одно из следующих четырех изменений: (1) диффузный трубчатый интерстиций; (2) дольчатый трубчатый интерстиций; (3) смешанный трубчатый интерстиций; и (4) преимущественно интерстициальный. В большинстве яичек интерстициальные клетки гиперпластичны, варикоцеле заметно атрофировано, ригидно и заполнено незрелыми опорными клетками, и большинство из них не являются сперматогенными. Мюллер сообщил, что патология яичек у пациентов с AIS в возрасте до 5 лет идентична патологии нераскрывшегося яичка с нормальным количеством половых клеток; в возрасте старше 7 лет половые клетки отсутствуют или встречаются в небольшом количестве. [1]