Оценка значения и методов ранней диагностики рака поджелудочной железы

  Заболеваемость раком поджелудочной железы растет во всем мире. Рак поджелудочной железы сегодня входит в число 10 наиболее распространенных злокачественных опухолей в западных странах. За последние 10 лет заболеваемость раком поджелудочной железы в США выросла в четыре раза, ежегодно выявляется около 28 000 новых случаев, менее 10% выживают более одного года после постановки диагноза, занимая четвертое место среди причин смерти от злокачественных опухолей, с общей 5-летней выживаемостью не более 1% и наихудшим прогнозом среди более чем 60 видов злокачественных опухолей. В Великобритании от рака поджелудочной железы ежегодно умирает около 5000 человек, а общая 5-летняя выживаемость составляет всего 0,4%. В Китае, согласно последним статистическим данным из Пекина и Шанхая, заболеваемость раком поджелудочной железы составляет 8/100 000 человек, что в пять раз больше, чем 20 лет назад, и делает его пятой основной причиной смерти. 3/4 пациентов с раком поджелудочной железы имеют период выживания менее 6 месяцев после постановки диагноза. Исследования показали, что у пациентов с раком поджелудочной железы с диаметром опухоли ≤2 см 5-летняя выживаемость после операции составляет от 19% до 41%, в то время как микроскопический рак поджелудочной железы с диаметром <1 см, в основном без инфильтрации паренхимы поджелудочной железы, лимфатических метастазов, сосудистого и неврологического поражения, можно назвать "ранней стадией рака поджелудочной железы", а 5-летняя выживаемость после операции может достигать 100%. Поэтому раннее выявление и диагностика являются ключом к эффективному лечению рака поджелудочной железы и улучшению прогноза. Хотя в последние годы методы диагностики рака поджелудочной железы достигли большого прогресса, общий прогноз существенно не изменился, и большое количество литературы показывает, что 5-летняя выживаемость после операции по-прежнему составляет около 5%, с плохим прогнозом, поэтому некоторые называют рак поджелудочной железы "королем раковых заболеваний", а международное медицинское сообщество причисляет его к "упорной крепости 21 века". Ключ к улучшению результатов диагностики и лечения рака поджелудочной железы лежит в ранней диагностике. Ключ к улучшению диагностики и лечения рака поджелудочной железы лежит в ранней диагностике. Поэтому активное изучение методов ранней диагностики является направлением будущих усилий. Перед лицом такой мрачной реальности мы должны признать, что диагностика и лечение рака поджелудочной железы по-прежнему представляют собой большую проблему сегодня, когда человечество вступает в 21 век. В современных условиях необходимо уделить большое внимание и удвоить усилия для улучшения показателей ранней диагностики и прогноза рака поджелудочной железы.  Значение ранней диагностики рака поджелудочной железы Ранняя диагностика является ключом к достижению наилучших результатов лечения опухолей, и рак поджелудочной железы не является исключением. Хотя доля клинически выявленных ранних стадий рака поджелудочной железы очень мала, если мы проанализируем эти случаи по отдельности, мы обнаружим, что частота хирургической резекции ранней стадии рака поджелудочной железы составляет от 90% до 100%, а 5-летняя выживаемость может достигать от 70% до 100%, по сравнению с прогрессирующей стадией рака поджелудочной железы, существует огромный контраст между двумя результатами лечения. Помимо особенностей самого рака поджелудочной железы, отсутствие бдительности и должного внимания со стороны клиницистов является одной из основных причин такого положения дел. Даже в западных странах 25% пациентов имеют симптомы дискомфорта в верхней части живота за 6 месяцев до постановки диагноза; 15% пациентов после обращения в больницу требуется более 6 месяцев для постановки диагноза. В Китае доля пациентов, на лечение которых влияет неправильный диагноз, еще выше. Когда пациенты направляются в крупную больницу с подтвержденным диагнозом заболевания гепатобилиарной системы и поджелудочной железы, большинство из них имеют историю болезни желудочно-кишечного тракта или гепатобилиарной системы в больницах разного уровня в течение как минимум >3 месяцев, а то и более 1 года. К тому времени, когда пациент получает диагноз, большинство из них уже потеряли возможность подвергнуться радикальной резекции. Как видно, если врач амбулаторного звена будет знать о возможности рака поджелудочной железы во время первичного визита пациента, а пациент и его семья смогут уделить достаточное внимание советам врача и пройти целенаправленное обследование, частота ошибочной диагностики рака поджелудочной железы может быть значительно снижена, время постановки диагноза может быть сокращено, а частота ранней диагностики и 5-летняя выживаемость могут быть улучшены.  Конкретные меры по усилению ранней диагностики рака поджелудочной железы Усилить популяризацию образования в области профилактики и лечения рака поджелудочной железы, чтобы повысить бдительность клиницистов и широкой общественности в отношении ранней диагностики рака поджелудочной железы. Есть две причины, по которым рак поджелудочной железы трудно обнаружить на ранней стадии: врачи и пациенты. Это легко сделать врачам, специализирующимся на заболеваниях гепатобилиарной системы и поджелудочной железы, но большинство врачей общей практики, хирургов, врачей амбулаторной и неотложной помощи, а также работников первичного звена должны быть бдительными в этом отношении. Пациенты старше 40 лет, у которых наблюдаются боли в животе, желтуха, дискомфорт в верхней части живота, диспепсия, истощение, тошнота, рвота или внезапное начало сахарного диабета, должны быть крайне насторожены возможностью рака поджелудочной железы после исключения других заболеваний. Наиболее частой причиной ошибочного диагноза является постановка диагноза хронического гастрита. При гастроскопии у значительной части пациентов выявляется поверхностный гастрит, поэтому важно не ставить этот диагноз. В больницах, не оборудованных для проведения дальнейших исследований, пациент должен быть своевременно направлен в опытный медицинский специализированный центр для проведения необходимых исследований в кратчайшие сроки, чтобы обеспечить раннюю диагностику и лечение. С другой стороны, многие пациенты часто не обращаются в больницу при слабо выраженных симптомах, что является одним из важных факторов, затрудняющих раннее выявление рака поджелудочной железы. Учитывая эту ситуацию, практикующие врачи, особенно те, кто специализируется на заболеваниях гепатобилиарной системы и поджелудочной железы, несут ответственность за повышение уровня образования и распространение соответствующих знаний. Считается, что по мере того, как люди становятся более осведомленными в вопросах здравоохранения, количество случаев раннего обращения в больницы будет постепенно увеличиваться.  Наблюдение за группами высокого риска является важным способом раннего выявления рака поджелудочной железы Поскольку рак поджелудочной железы в значительной степени распространен и не имеет специфических опухолевых маркеров, проведение широкомасштабного скрининга не является ни экономически, ни практически целесообразным. Однако современные исследования показывают, что скрининг и наблюдение за группами повышенного риска позволяют диагностировать заболевание на ранней стадии. К группам повышенного риска развития рака поджелудочной железы относятся следующие: ① Пациенты старше 40 лет с неспецифическими симптомами в верхней части живота. ②Пациенты с семейной историей рака поджелудочной железы, считается, что на генетические факторы приходится от 5% до 10% заболеваемости раком поджелудочной железы. Считается, что генетические факторы играют роль в развитии рака поджелудочной железы в 5-10 % случаев. ③Пациенты с внезапно начавшимся диабетом, особенно атипичным диабетом, в возрасте 60 лет и старше, без семейного анамнеза, без ожирения, у которых быстро развивается инсулинорезистентность. 40 % пациентов с раком поджелудочной железы имеют диабет на момент постановки диагноза. В настоящее время считается, что у небольшой части пациентов хронический панкреатит является важным предраковым поражением, особенно при хроническом семейном панкреатите и хроническом кальцифицированном панкреатите. (5) Внутрипротоковое папиллярное муцинозное новообразование также является предраковым поражением. (6) Семейный аденоматозный полипоз в сочетании с раком поджелудочной железы встречается чаще, чем в обычной популяции. (7) Заболеваемость раком поджелудочной железы в 1,65-5 раз выше у людей, перенесших большую дистальную гастрэктомию по поводу доброкачественных образований, особенно у тех, кто находится в послеоперационном периоде более 20 лет. (8) К факторам высокого риска развития рака поджелудочной железы относятся курение, употребление большого количества алкоголя и длительное воздействие вредных химических веществ.  Для пациентов с клиническим подозрением на рак поджелудочной железы и пациентов с высоким риском рака поджелудочной железы предпочтение следует отдавать неинвазивным исследованиям, таким как УЗИ, КТ, МРТ, MRCP и серологические опухолевые маркеры. Протоки поджелудочной железы можно диагностировать на ранних стадиях рака поджелудочной железы с помощью КТ, особенно спиральной КТ, которая может достичь уровня ультразвуковой эндоскопии (EUS), а MRCP, которая является безопасным и неинвазивным методом визуализации протоков поджелудочной железы и желчных протоков, лучше, чем ERCP, отражает полную картину протоков поджелудочной железы и желчных протоков, но она не может полностью заменить ERCP в ранней диагностике рака поджелудочной железы. Существующие серологические опухолевые маркеры не столь ценны в диагностике раннего рака поджелудочной железы, как чувствительные и специфичные маркеры, как АФП в диагностике первичного рака печени. Однако объединение существующих опухолевых маркеров (например, CA199, CA50, CA242 и CEA) и подтверждение их результатами визуализации может помочь повысить процент положительных результатов ранней диагностики рака поджелудочной железы.  Поскольку более 80% случаев рака поджелудочной железы исходят из протокового эпителия, исследование ЭРХП можно использовать для сбора чистой панкреатической жидкости и отмывания клеток для цитологического исследования, выявления мутации онкогенов и опухолевых маркеров, что является важным достижением в ранней диагностике рака поджелудочной железы в последние годы и может значительно улучшить частоту выявления раннего рака поджелудочной железы. В последние годы микроскопический рак поджелудочной железы и карцинома in situ, о которых сообщалось в литературе, были обнаружены с помощью вышеупомянутых методов, и результаты лечения этих пациентов с раком поджелудочной железы вполне удовлетворительны, а 5-летняя выживаемость составляет почти 100%. Стоит отметить, что положительная точечная мутация гена K-ras, измеренная в панкреатической жидкости, может указывать только на раннее событие в развитии рака поджелудочной железы и не подтверждает диагноз рака поджелудочной железы. Однако за пациентами с положительным результатом следует тщательно следить, и сообщалось, что у пациентов с раком поджелудочной железы была обнаружена положительная мутация K-ras в панкреатической жидкости за три года до постановки диагноза.  Кроме того, для ранней диагностики рака поджелудочной железы постепенно начали использоваться многие новые методы визуализации, такие как эндоскопическое УЗИ, дуктоскопия поджелудочной железы, УЗИ внутрипанкреатических протоков, динамическая спиральная КТ (сочетание ЭРХПГ со спиральной КТ) и позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) и т.д. Развитие методов визуализации позволит выявлять все больше и больше небольших раковых опухолей поджелудочной железы.  Подводя итог, можно сказать, что внимание к ранней диагностике рака поджелудочной железы, чтобы его можно было обнаружить на ранней стадии и своевременно лечить, является ключом к улучшению прогноза рака поджелудочной железы; повышение бдительности к раку поджелудочной железы, разумный выбор средств обследования, формирование междисциплинарного консорциума с соответствующими фундаментальными исследованиями, внутренней медициной, хирургией, визуализацией, эндоскопией, клинической патологией и экспериментальной диагностикой, создание новой модели междисциплинарного сотрудничества, сосредоточение внимания на исследованиях ранней профилактики и лечения рака поджелудочной железы. Цель — в полной мере использовать преимущества междисциплинарного сотрудничества и постоянно повышать уровень диагностики и лечения, чтобы улучшить текущую ситуацию, когда рак поджелудочной железы трудно диагностировать на ранней стадии.