Обнаружение микросателлитной нестабильности (MSI) I. Микросателлитная нестабильность (MSI) Система репарации несоответствий ДНК (MMR) — это строгий корректор, который выявляет и исправляет основания ДНК, несовпадающие во время репликации. Микросателлиты — это высокополиморфные повторяющиеся последовательности, содержащие 1-6 оснований в геноме эукариот, а микросателлитная нестабильность (MSI) возникает в результате добавления или потери простых повторов из-за ошибок репликации ДНК (RER), которые связаны с аномалиями в генах, связанных с MMR. MSI и колоректальный рак 2. 1 MSI и колоректальный рак Прогноз и лечение Клинические исследования показали, что пациенты с раком толстой кишки II стадии с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) не получают пользы от адъювантной терапии фторидами и имеют лучший прогноз без химиотерапии фторидами[2]. В Китайском кодексе лечения колоректального рака конкретно указано, что анализ на экспрессию белка MMR или MSI рекомендуется для пациентов со II стадией, и что адъювантная химиотерапия с монотерапией флуороурацилом не рекомендуется для пациентов с недостаточной экспрессией белка MMR или MSI-H. В рекомендациях NCCN по скринингу колоректального рака говорится, что пациенты II стадии с MSI-H (высокая микросателлитная нестабильность) могут иметь лучший прогноз и не выиграют от адъювантной химиотерапии с 5-ФУ. 2.2 MSI и наследственный неполипозный колоректальный рак (HNPCC) HNPCC (например, синдром Линча) является аутосомно-доминантным заболеванием, и приблизительно 50-60% семей HNPCC поражены дефектом в гене системы репарации несоответствия ДНК (MMR). Другим маркером дефицита белка MMR является «микросателлитная нестабильность». Учитывая возможность увеличения числа HNPCC в популяции больных колоректальным раком, комиссия NCCN рекомендует активно рассматривать возможность проведения тестирования, связанного с MMR (включая MSI и мутации гена MMR), у всех больных колоректальным раком моложе 50 лет, а также рассматривать возможность проведения обширной колэктомии у пациентов с HNPCC [1]. положительных пациентов, необходимо провести дополнительное тестирование на наличие гена MMR. Клинические последствия ① Пациенты с колоректальным раком II стадии с микросателлитной нестабильностью с высокой нестабильностью (MSI-H) имеют лучший прогноз, но не получают пользы от адъювантной химиотерапии препаратами флуороурацила. ② Пациенты с колоректальным раком с MSI-H нуждаются в дополнительном тестировании гена MMR для диагностики HNPCC. Популяция ① Пациенты с колоректальным раком II стадии ② Пациенты до 50 лет с колоректальным раком V. Тип образца Парафиновая ткань + периферическая кровь