Иммунотерапия колоректального рака

  1.Вакцинотерапия опухолей Иммунотерапия опухолевых вакцин означает использование веществ опухоли или опухолевого антигена для вызывания специфических клеточных и гуморальных иммунных реакций в организме с целью повышения способности организма противостоять опухоли и остановить ее рост, распространение и рецидив. Было проведено или проводится большое количество клинических исследований опухолевых вакцин. 99 пациентов с колоректальным раком были случайным образом разделены на группу лечения ASI и контрольную группу Hooer и др. Группа ASI начала введение опухолевых вакцин через 3-4 недели после операции, причем первые две инъекции представляли собой смесь аутологичных опухолевых клеток, подвергшихся радиационной обработке, и БЦЖ, а третья — только опухолевые клетки. Результаты показали, что эффективная иммунизация улучшила выживаемость без опухоли и общую выживаемость пациентов. Эффективная иммунизация определялась как образование склеротических узелков в месте инъекции после третьей вакцинации против опухоли вследствие реакции гиперчувствительности замедленного типа. Статистика также свидетельствует о том, что чем больше диаметр образовавшихся узелков, тем лучше прогноз.  2. Эстафетная клеточная иммунотерапия Эстафетная иммунотерапия заключается в том, чтобы взять донорские лимфоциты, иммунные к опухоли, и перелить их пациенту с опухолью, или взять собственные иммунные клетки пациента, которые были активированы и пролиферированы in vitro, а затем перенесены в организм пациента, чтобы они могли оказывать свое противоопухолевое действие в организме пациента. Эффекторные клетки последовательной иммунотерапии неоднородны: CTL, NK-клетки, макрофаги, лимфокин-активированные киллерные клетки и опухоль-инфильтрирующие лимфоциты — все они играют роль в уничтожении опухолевых клеток. Розенберг и др. лечили 30 пациентов с колоректальным раком LAK-клетками + IL-2 и наблюдали полный противоопухолевый иммунный ответ в одном случае и частичный противоопухолевый иммунный ответ в четырех случаях. Cai и др. использовали клетки DC-CIK для лечения рака толстой кишки. 491 пациент с патологически подтвержденным раком толстой кишки был исследован, разделен на группу A: группа иммунотерапии + химиотерапии, 224 случая; группу B: группа химиотерапии, 267 случаев. 93% выживаемости в течение одного года в группе A и 84% выживаемости в течение одного года в группе B (P < 0,05). 76% выживаемости в течение двух лет в группе A и 69% в группе B (P < 0,05). Трехлетняя выживаемость составила 80 процентов в группе А и 61 процент в группе В. Исследование подтверждает, что DC-CIK в сочетании с химиотерапией может улучшить выживаемость пациентов и увеличить показатели выживаемости без болезни.  3. терапия моноклональными антителами использует высокоспецифичные моноклональные антитела в качестве транспортного средства для доставки цитотоксических убивающих молекул к опухолевому поражению, которые могут специфически убивать опухолевые клетки. Моноклональные антитела могут убивать опухолевые клетки посредством таких механизмов, как индукция апоптоза, комплемент-зависимый цитолиз и антитело-зависимая цитотоксичность. Из 19 пациентов, включенных в программу, 5 из 8 оцениваемых пациентов достигли SD и общей выживаемости >12 месяцев, у 3 из 5 пациентов был колоректальный рак, у 2 — рак поджелудочной железы и у 3 — PD. 12 из пациентов были оценены на токсичность, и серьезных нежелательных явлений не было. Основными побочными реакциями были диарея третьей степени и анемия.  4. Другая иммунотерапия Другая иммунотерапия включает применение некоторых иммуномодуляторов для активации противоопухолевого иммунного ответа организма путем неспецифического усиления иммунной функции организма с целью лечения опухолей. Smith и др. сравнили пациентов с аденокарциномой толстой кишки, получивших хирургическое лечение плюс БЦЖ, с пациентами, получившими только хирургическое лечение, в течение 10-летнего периода наблюдения и показали, что хотя в группе, получившей БЦЖ, не удалось предотвратить рецидив опухоли, это увеличило общую выживаемость пациентов.Brivio и др. использовали 50 пациентов с раком толстой кишки по классификации Duke, S и D. разделились на группы, получавшие IL-2, и контрольную группу, обе группы получали хирургическое лечение и послеоперационную химиотерапию 5-FU. Результаты показали, что пациенты в группе, получавшей IL-2, имели более высокий уровень Т-лимфоцитов, NK-клеток и AL-клеток, чем пациенты в контрольной группе, а 1-летняя выживаемость была значительно выше в группе, получавшей IL-2, чем в контрольной группе. Группа, получавшая IL-2, была способна противодействовать хирургически индуцированному снижению уровня IL-12 и повышению уровня VEGF, тем самым устраняя ангиогенный эффект опухоли, вызванный хирургической стимуляцией. Левамизол обладает низкой токсичностью и стимулирует иммунный ответ, усиливая функцию Т-лимфоцитов, макрофагов и нейтрофилов.