Рак легких является одной из наиболее распространенных злокачественных опухолей в мире и стал причиной смерти номер один от злокачественных опухолей среди городского населения Китая.
На немелкоклеточный рак легких (НМРЛ) приходится около 80% всех случаев рака легких, а заболеваемость НМРЛ в Китае составляет 39/100 000, причем у мужчин она несколько выше, чем у женщин.
Медиана выживаемости при NSCLC составляет 22,7 месяца, общая выживаемость в течение 1 года — 71,8%, 5-летняя выживаемость — около 15%, и около 70% пациентов с NSCLC диагностируются на продвинутой стадии.
В этой статье мы рассмотрим ключевые моменты в лечении NSCLC.
Опухолевые маркеры (ТМ) при раке легкого
Сывороточные опухолевые маркеры, связанные с раком легких: карциноэмбриональный антиген (CEA), CA125, CA153, фрагмент цитокератина 19 (CYFRA21-1), антиген карциномы сквамозной эпителиальной клетки (SCCA)
Мелкоклеточный рак легких: предшественник програнулин-релизинг пептида (ProGRP), нейрон-специфическая энолаза (NSE), креатинкиназа BB (CK-BB), хромогранин
A (CgA), которые могут быть проверены на эффективность и рецидив.
Иммуногистохимические маркеры для дифференциации аденокарциномы от сквамозной карциномы: TTF-1, Napsin-A, p63, P40, CK5/CK6
Тесты для визуализации
Обнаружение генных мутаций
Образцы: хирургически иссеченная и биопсированная ткань (предпочтительно), циркулирующая опухолевая ДНК (ДНК, ктДНК) или образцы ктДНК из крови (плазмы).
Тестирование слияния генов ALK: аденокарцинома легких, пациенты с NSCLC с компонентами аденокарциномы и дифференцированной аденокарциномой
Тестирование генов, чувствительных к EGFR: аденокарцинома легких, NSCLC с компонентом аденокарциномы, дифференцированная аденокарцинома, некурящие пациенты с сквамозной карциномой
Выявление неудачи лечения EGFR-TKI: может быть взята дополнительная биопсия опухолевой ткани для определения типа поражения, если это NSCLC, мутация T790M, амплификация гена MET, HER2
Если это NSCLC, рекомендуется провести тест на мутацию T790M, амплификацию гена MET, амплификацию гена HER2, мутацию PIK3CA, мутацию гена BRAF V600E, амплификацию ERK и т.д.
Перейдите по ссылке: Все в одном: 28 целевых применений лекарств и побочные эффекты при 7 видах рака
EGFR(-) и ALK(-), статус мутации неизвестен
1. терапия первой линии
Оценка физического статуса (PS) Восточной группы сотрудничества онкологов США
≥ 3 балла: химиотерапия не рекомендуется, возможен наилучший поддерживающий уход
2 балла: только химиотерапия
Оценка 0-1: двухпрепаратная платиносодержащая химиотерапия ± анти-VGFR
цисплатин / карбоплатин ➕ пеметрексед (для несквамозного NSCLC) / гемцитабин / доцетаксел / паклитаксел ± бевацизумаб / винкристин ± Endo / S-1
Неплатиносодержащая двухпрепаратная химиотерапия при непереносимости платины.
Поддерживающая терапия после терапии первой линии
сопутствующие препараты: пеметрексед (для несквамозного NSCLC), гемцитабин
Переход на поддерживающую терапию: пеметрексед (для несквамозного NSCLC), доцетаксел
2. вторая линия лечения доцетаксел, пеметрексед (для несквамозного НСКЛК)
3. клинические испытания терапии третьей линии, лучший поддерживающий уход
ALK(+) Положительная частота слияния гена ALK у китайских пациентов с NSCLC составляет от 3% до 11%.
Терапия ALK-TKI: кризотиниб
Пострезистентная терапия: церитиниб, алектиниб
EGFR-TKI терапия для EGFR(+)
Частота мутации гена EGFR у пациентов с аденокарциномой легких в Китае составляет 50,2%.
Существует четыре типа чувствительных мутаций гена EGFR: делеционная мутация экзона 19 (19del), точечная мутация экзона 21, точечная мутация экзона 18, инсерционная мутация экзона 20 (BIM) и точечная мутация экзона 21.
инсерционные мутации (BIM).
Лечение первой линии: гефитиниб, эрлотиниб, афатиниб, эрлотиниб;
Вариант поддерживающей терапии EGFR-TKI при отсутствии прогрессирования (CR, PR, SD) после химиотерапии первой линии.
Лечение второй линии: EGFR-TK не применяется в первой и поддерживающей линии, вторая линия предпочтительнее
Терапия третьей линии: EGFR-TKI, клинические испытания
Лечение после лекарственной устойчивости
Рисунок . Клинические стратегии управления после резистентности к EGFR TKI (по материалам Yang JJ et al. «Lung Cancer.
2013;79(1):33-9.»)
Точечные мутации T790M (50% случаев): AZD9291
Амплификация гена MET, мутация гена PI3K, амплификация гена EGFR: в стадии изучения
Нажмите здесь для: Краткое руководство: Консенсус по лечению резистентности к целевым препаратам из малых молекул при НСКЛК
Иммунотерапия ниволумабом: распространенный сквамозный рак легкого, не поддавшийся предыдущей терапии
Пембролизумаб: PD-L1-белок-положительный распространенный NSCLC с предшествующей неудачей лечения