Здравствуйте, преподаватели и студенты! Я рад быть здесь, в Дин Сян Юане, чтобы учиться вместе с вами. Я доктор Хань из отделения неврологии больницы Сюаньву Столичного медицинского университета. Сегодняшняя тема — ход исследований субъективного когнитивного снижения при доклинической БА. Когда мы говорим об АД, неизбежно упоминается немецкий психиатр Алоис Альцгеймер. Алоис Альцгеймер, немецкий психиатр, впервые сообщил о первом в мире случае заболевания БА в 1906 году у 51-летней немки, основными проявлениями которого были потеря памяти, афазия и другие когнитивные расстройства, и у которой болезнь протекала в течение пяти лет. В конце концов, у нее развилась флексионная контрактура, началась потливость, и она была прикована к постели, что привело к концу ее жизни. От других врачей доктора Альцгеймера отличало то, что он более глубоко изучил болезнь. Он провел вскрытие мозга пациентки после ее смерти и обнаружил характерные для БА патологические изменения, которые сегодня являются золотым стандартом диагностики БА — старческие бляшки и фибриллярные клубочки нейронов. С момента первого случая заболевания прошло более 100 лет, но у нас до сих пор нет четкого понимания этого заболевания, и существует множество гипотез о его патогенезе. Среди множества гипотез более признанными являются гипотеза водопада каскада Aβ и гипотеза белка тау. Мы видим эти две фотографии великого человека. Это заболевание может неизбежно поразить всех людей, а основным и самым непреодолимым фактором риска является возраст. Заболеваемость увеличивается с возрастом, и патофизиологические изменения, связанные с Аβ, вторгаются в мозг человека в течение нескольких лет, прежде чем они компенсируются и в конечном итоге утрачиваются. Мы знаем, что БА — это дегенеративное заболевание центральной нервной системы и что оно необратимо, поэтому ранняя диагностика и отсрочка начала заболевания имеют решающее значение. Как сказал президент Всемирной ассоциации по борьбе с АД, это заболевание подобно бомбе замедленного действия, которая является постоянной угрозой для нашего человеческого общества и всегда имеет потенциал для детонации. Он также характеризуется высокой заболеваемостью. В авторитетных журналах мы можем прочитать, что в США болезнь распространена у 5,2 миллиона человек, и ожидается, что к 2040 году число людей с БА во всем мире достигнет 81,1 миллиона. Давайте сначала рассмотрим первые в мире диагностические критерии этого заболевания. Она была опубликована в 1984 году в журнале NEUROLOGY Национальным институтом неврологических и коммуникативных расстройств и инсульта — «Болезнь Альцгеймера и связанные с ней расстройства». Ассоциация. Этот диагностический критерий, в двух словах, является пассивным диагностическим критерием. Он исключает все заболевания, которые могут вызвать когнитивное снижение до того, как оно будет клинически расценено как вероятная болезнь Альцгеймера, если имеются также такие факторы риска, как нарушения в работе щитовидной железы, тяжелая анемия, системные заболевания, такие как дефицит фолиевой кислоты и B12, общая анестезия при операциях, травматическое повреждение головного мозга, другие дегенеративные заболевания нервной системы (КБР, CJD, болезнь Хантингтона) и др. болезнь) и т.д., все это может привести к снижению когнитивных способностей. Только когда при вскрытии обнаруживаются старческие бляшки и нейрофибриллярные клубки, заболевание может быть определено как болезнь Альцгеймера, и только когда оно прогрессирует до такой степени, что влияет на способность выполнять повседневные задачи, оно считается деменцией. Итак, ограниченное научными разработками того времени, к 2007 году, с развитием технологий и совершенствованием тестов, с МРТ, ПЭТ, спинномозговой жидкостью и генетическими тестами, понимание болезни стало более детальным. Диагностические критерии, по сравнению с критериями 1984 года, были пересмотрены. Его наиболее значимой особенностью является то, что впервые было введено значение биомаркера для диагностики БА, так что наша диагностика БА изменилась с пассивной на активную, и мы можем основывать наш диагноз на типичных клинических симптомах БА — ситуационной потере памяти, плюс оценка по нейропсихологическим шкалам, плюс любой из вспомогательных тестов, например, атрофия гиппокампа на МРТ, метаболическое снижение в височно-теменной доле на ФДГ-ПЭТ. уменьшается и т.д., или уменьшение Aβ1-42, увеличение T-tau и p-tau в спинномозговой жидкости, а семейный БА может наблюдаться при мутациях в генах APP, PS1 и PS2, что позволит нам поставить диагноз БА еще при жизни пациента. Из всего этого видно, что диагностическая визуализация и биомаркеры занимают половину поля боя и очень важны. К 2011 году NIA-AA, Национальный институт по проблемам старения — Ассоциация ассоциации Альцгеймера, еще раз пересмотрела диагностические критерии БА, предположив, что БА — это непрерывный патофизиологический процесс. Другими словами, мы можем не только диагностировать БА на стадии деменции, но и рассматривать ее как БА на преддементной стадии MCI — легкого когнитивного нарушения, а диагностические критерии NIA-AA 2011 года также предполагают, что на доклинической стадии, то есть при отсутствии Диагностические критерии NIA-AA 2011 года также предполагают, что БА можно изучать на доклинической стадии, то есть при отсутствии клинических симптомов, по данным биомаркера. БА подразделяется на три различные стадии, и для каждой из них даны диагностические критерии. Для диагностических критериев, помимо крови и визуализации, существует также диагностический критерий мочи, которым является AD7cNTP. Из этой гистограммы видно, что по мере снижения познавательных способностей отклонения в биомаркерах мочи могут наблюдаться не только на стадиях деменции и MCI. К 2014 году пересмотр диагностических критериев NINCDS-ADRDA был аналогичен пересмотру NIA-AA в 2007 и 2011 годах, с той лишь разницей, что были предложены диагностические критерии атипичного БА. Также, согласно МРГ-2 относительно диагностических критериев 2014 года, предложена значимость диагностики по моче, а именно: специфические клинические симптомы; b: патологические признаки в организме. Мы используем анализ мочи на AD7cNTP, и если оба показателя соблюдены, то диагноз a+b соблюден согласно описанию МРГ-2, что подтверждает определенный диагноз БА. Если положительным является только анализ мочи, а клинические признаки отрицательны, биомаркеры позволяют предположить, что происходит повреждение нейронов в результате нейродегенеративного заболевания, возможно, из-за индивидуальной компенсации без клинических признаков, и со временем, при постоянном обследовании и наблюдении, возможно, появятся клинические признаки, и при выполнении a+b диагноз БА считается подтвержденным. Ниже приведены диагностические применения биомаркера мочи в отдельных ситуациях. До 2011 года доклиническая стадия болезни Альцгеймера была диагностическим критерием, предложенным доктором Сперлингом. Она считает, что атака на мозг человека начинается за много лет до появления клинических симптомов БА. Однако, поскольку у людей есть резервы мозга и когнитивных способностей, у них не проявляются клинические симптомы. Если заболевание удастся обнаружить и вмешаться в него на ранних стадиях, это даст мультипликативный эффект и предоставит нам хорошую возможность для раннего вмешательства при СД. Это описание диагностических критериев БА, составленное NIA-AA в 2011 году. Сплошная линия на графике показывает снижение нормального уровня познания с возрастом. Пунктирная линия показывает когнитивное снижение у пациентов с патологической агрессией БА, которое значительно круче, чем при нормальном старении, и снижается значительно быстрее. Она делится на три стадии: стадия деменции, когда она влияет на способность вести повседневную жизнь, и стадия MCI, когда она не влияет на способность вести повседневную жизнь или когда она слабо выражена. До MCI, когда нет влияния на способность выполнять деятельность повседневной жизни, или даже когда нейропсихологическая шкала не соответствует критериям легкого когнитивного нарушения, но когда пациент имеет субъективные жалобы на потерю памяти или когнитивное снижение и сравнивает себя с собой продольно, это и есть стадия снижения. Доклиническая фаза делится на две части: первая — с патологическим вторжением АД, но без симптомов, и вторая — с патологическим вторжением АД и появлением симптомов. Но не до степени объективного легкого когнитивного расстройства. Доклиническая стадия делится на три основных этапа. Во-первых, происходит патологическое отложение Aβ, то есть бессимптомный амилоидоз, и этот этап можно увидеть на ПЭТ/КТ или ПЭТ амилоида как отложение A в мозге. Снижение уровня Aβ1-42 также можно увидеть при исследовании спинномозговой жидкости. На второй стадии, с отложением β-амилоида, нейроны вызывают дегенерацию, пролиферацию микроглии и апоптоз нейронов, что является второй стадией. Это вторая стадия, на которой мы видим истончение коры головного мозга, атрофию гиппокампа, снижение функциональной связности с помощью функциональной МРТ и снижение метаболизма с помощью ФДГ-ПЭТ. В 2014 году немецкий психиатр Франк Йессен впервые ввел понятие SCD (Subjective Cognitive Decline). Когнитивное снижение, которое является самой легкой стадией доклинической фазы БА, то есть легкой стадией когнитивного снижения в трех доклинических фазах БА, упомянутых ранее, рассматриваемой как доклиническая стадия субъективного когнитивного снижения. Вообще говоря, субъективное когнитивное снижение является субъективным и не имеет ничего общего с объективностью. Сам пациент считает, что у него есть снижение, сравнивая себя с собой, сравнивая сегодня со вчера, сравнивая этот год с прошлым, и особенно сравнивая в течение 5 лет, считается, что у него есть субъективное когнитивное снижение, а объективное обследование не достигает уровня MCI. Однако недостаточно иметь субъективное когнитивное снижение, необходимо также объективное обследование и дифференциальная диагностика, потому что многие причины могут привести к субъективному когнитивному снижению, не только БА, но и другие причины, такие как заболевания, передающиеся половым путем, депрессия и тревога, личностные особенности, цереброваскулярные заболевания и т.д. Поэтому необходима дифференциальная диагностика. Итак, на какой стадии находится субъективное когнитивное снижение? Зеленая полоса показывает нормальный уровень когнитивных способностей с поправкой на возраст, пол и образование, а фиолетовая наклонная линия — линию снижения уровня когнитивных способностей, пересечение этой линии и зеленой полосы с вертикальной координатой указывает на достижение объективного уровня легкого когнитивного расстройства. До этого момента наблюдается снижение познания, но общее познание все еще находится в пределах нормы, и эта стадия называется стадией субъективного снижения познания. Это та грань, за которой начинается субъективное снижение когнитивных способностей, короткий период времени, когда вмешательства, такие как солнечный свет, диета, физические упражнения и т.д., могут быть эффективными в предотвращении начала заболевания, если мы сможем воспользоваться этой возможностью. Эволюция концепции субъективного когнитивного снижения. Фактически, понятие субъективного когнитивного расстройства было введено еще в 1982 году, а со временем появились технологические достижения, и болезнь или симптомы стали изучать на МРТ, ПЭТ и в спинномозговой жидкости. Мы также можем считать это стадией пре-MCI, стадией, на которой диагностическими критериями СКД являются, прежде всего, относительно устойчивое снижение собственных познаний по сравнению с предыдущим состоянием, причем снижение, не связанное с острым событием, и снижение в пределах нормы для возраста, пола и уровня образования по нейропсихологической шкале после коррекции, и, в то же время, исключение следующих состояний, таких как деменция, MCI или другие состояния, такие как глубокая депрессия и тревога, которые могут вызвать этот симптом. Кроме того, главное, на что следует обратить внимание, это субъективное когнитивное снижение в доклиническом периоде БА, т.е. наложенное субъективное когнитивное снижение, которое должно соответствовать, во-первых, снижению памяти, а не других когнитивных областей, с началом в последние 5 лет, и не снижению по сравнению с более молодым возрастом (20 лет), что было бы бессмысленно, а только снижению по сравнению с памятью и когнитивными состояниями в течение 5 лет. Возраст начала субъективных жалоб имеет значение только после 60 лет, а не в 20 или 30 лет, и в основном дифференцируется от тревоги и депрессии. Самоощущаемое субъективное снижение памяти вызывает личные или иные опасения, и это тоже имеет значение. Другой вариант — межсекционное сравнение, когда показатели низкие по сравнению с другими в той же возрастной группе, что также актуально. Наиболее важными являются следующие три биомаркера, или объективные свидетельства того, что информированные люди видят проблему, или положительная реакция APOE4 на спорадический ген предрасположенности к болезни Альцгеймера, которая в большей степени подтверждает субъективное снижение когнитивных способностей, соответствующее доклинической БА. Конечно, это не абсолютно, так как это только фактор риска, это не похоже на семейную генетическую предрасположенность, APP, PS1, PS2 — более веские доказательства. Также положительный PIB-PET, а теперь и tau-PET, снижение уровня Aβ1-42 в спинномозговой жидкости, увеличение T-tau и P-tau, любые из этих биомаркеров, которые являются положительными, являются значимыми для наложения SCD. Она носит эпидемиологический характер: 25-50% людей старше 65 лет испытывают потерю памяти, причем субъективная потеря памяти увеличивается с возрастом у людей старше 85 лет, а ее уровень достигает 88%. Время не терпит отлагательств, и более подробная информация не будет предоставлена. В заключение следует отметить, что субъективное когнитивное снижение очень распространено в пожилом населении, и оно может быть использовано в качестве находки для выявления доклинической БА. Хотя СКД является лишь симптомом, клиническим проявлением, он может быть полезен, побуждая нас обратить внимание на доклиническую стадию БА. Это результат предыдущих исследований некоторых экспертов по данному заболеванию, которые обнаружили отклонения в структуре серого вещества, связях белого вещества и т.д. по сравнению с нормальными людьми. Субъективное когнитивное снижение в этой популяции — это не только субъективные жалобы пациентов, но и объективные различия, которые мы обнаружили по сравнению с нормальным познанием, такие как отклонения в ПЭТ-тестах метаболизма глюкозы и фМРТ-тестах состояния задач. Наша группа изучает людей с субъективным когнитивным снижением. Он в значительной степени основан на исследованиях других международных организаций, особенно на концептуальной схеме субъективного когнитивного снижения Джессена, которая стандартизировала критерии для всех исследований. Мы видим на этом графике, что отклонения в биомаркерах происходят не только на стадии деменции или MCI, но даже до появления симптомов, и эти разные цвета указывают на отклонения в различных биомаркерах, которые можно заметить задолго до MCI. Это обзор международного исследования субъективного когнитивного снижения. Из этой статьи видно, что некоторые люди изучали СКД с помощью различных методов, структурной МРТ, функциональной МРТ, ПЭТ. Это то, что мы предполагали, мы нашли две группы людей и сравнили их, мы рассматривали, есть ли различия в функции и структуре между SCD и NC, SCD в основном были из моей клиники памяти в нашей больнице, NC были набраны через сарафанное радио или рекламу на Weibo среди знакомых, и оказалось, что есть значительная разница в функциональной МРТ между этими двумя группами. Это результат его работы по шкале поведенческой психологии, которая является результатом его структурной работы. Как видно из графика, именно в этом синем цвете наблюдается значительная разница между двумя группами: значение ALFF у SCD значительно ниже, чем у NC. Будущие направления: дальнейшее расширение объема выборки и улучшение инструментов обследования. В настоящее время мы используем только функциональную МРТ, диффузионную тензорную визуализацию (DTI), структурную МРТ, мы можем проводить ФДГ-ПЭТ в нашей больнице и ожидаем, что в следующем году сможем проводить ПИБ-ПЭТ обследование, гены также были проведены в клинике, и наша лаборатория также может проводить APOEξ4 обследование. Мы усовершенствовали все соответствующие биомаркеры для испытуемых. Самое главное — это продольное наблюдение, которое планируется проводить для этих популяций раз в год, чтобы мы могли видеть, как это развивается, и уточнить, на какой исходной стадии изменения в областях мозга могут трансформироваться в легкое когнитивное расстройство, через какое время — в деменцию и т.д. После введения концептуальной схемы профессора Джессена в 2014 году, особенно концепции наложения SCD, наше понимание специфики SCD расширилось, особенно с использованием биомаркеров, что делает нас более проактивными и эффективными в изучении этих популяций. В этом году на ежегодном собрании AAIC выступит Петерсен, инициатор MCI, а председателем сессии будет профессор Франк Джессен. Вот я с Петерсеном и профессором Джессеном после встречи. 23 октября мы пригласили профессора Джессена в отдел образования нашей больницы для академического обмена с нашей исследовательской группой и нашими партнерами. Он выступил перед нами с докладом о ходе исследований субъективного когнитивного снижения при СКД, а мы представили профессору Джессену презентацию о ходе работы нашей исследовательской группы по СКД. Это группа когнитивных исследований нашей больницы. Мы приглашаем всех, у кого есть соответствующие вопросы, в нашу больницу для систематического и всестороннего обследования, спасибо.