Немелкоклеточный рак легкого — это злокачественная опухоль с высокой степенью злокачественности, склонная к рецидивам и метастазированию. Более чем у половины пациентов диагноз ставится на относительно продвинутой стадии, и лечение должно основываться на мультидисциплинарном подходе (включая хирургию, радиотерапию, химиотерапию, иммунотерапию и таргетную терапию), направленном как на весь организм, так и на локальную область. Молекулярно-направленная терапия опухолей — это лечение, направленное на клеточные сигнальные и другие биологические пути, участвующие в развитии опухолей. Таргетная терапия сыграла чрезвычайно важную роль в лечении распространенного NSCLC, а некоторые из них вошли в нормы стандартных протоколов лечения, признанных международным онкологическим сообществом в соответствии с принципами доказательной медицины. Все больше результатов исследований дают нам основания полагать, что современное лекарственное лечение распространенного NSCLC переходит от чисто цитотоксических препаратов к эре молекулярной таргетной терапии. Молекулярные мишени: Молекулярные мишени при раке легких включают любые субклеточные молекулы от ДНК до уровня белков/ферментов, вовлеченные в дифференциацию, клеточный цикл, апоптоз, миграцию, инфильтрацию, лимфатическое метастазирование и системное метастазирование клеток рака легких. Препараты, направленные на молекулярные мишени, включают моноклональные антитела, небольшие молекулярные препараты, ингибирующие активность ферментов/белков, антиангиогенные препараты, антисмысловые РНК, ингибирующие трансляцию белков, и препараты, действующие специфически на внутриклеточные молекулы. 1. мишени клеточной сигнализации: рецепторы клеточной поверхности (семейство рецепторов EerB, c-kit, рецепторы инсулиноподобного фактора роста, интегрины); внутриклеточные факторы (BCR-ABL, Ras, Raf, MAP киназа, PI3 киназа, протеин киназа C, белки STAT, белки адгезии, ALK, JNK киназа); факторы белков ядерного переноса (гормоноподобные рецепторы, такие как эстроген Андрогеновый рецептор, C/N-myc, NF-kB, Bcl-2, p53 и т.д.). 2. мишени клеточного цикла: киназы, зависящие от клеточного цикла, клеточные циклины, киназы, зависящие от клеточного цикла, и т.д. 3, Мишени апоптоза: Bcl-2, NF-kB, p53, TRAIL, Fas и др. 4. Мишени индукции дифференцировки: ретиноевая кислота, рецептор ядерных гормонов витамина D. 5. мишени неоваскуляризации опухоли: VEGFR, матриксные металлопротеиназы, эндотелиновый интегратор aVB3, ингибиторы неоваскуляризации (вазопрессоры, ингибиторы эндотелия), HIF-1a и HIF-2a. 6. мишени метастазирования: матриксные металлопротеиназы, хемокиновые рецепторы. 7. мишени антигенов клеточной поверхности: CD20, CDE22, CD33, CD52, CD56, молекулы адгезии эпителиальных клеток, C242, PSMA, MUC1 и др. Другие потенциально важные мишени: фарнезилаза, протеаза 20S, теломераза, метилэстераза ДНК, белок теплового шока Hsp-90 и т.д. Ключ к таргетной терапии: На сегодняшний день два ключевых пути-мишени для роста и метастазирования рака легких были глубоко изучены и вошли в клиническую практику, один — эпидермальный фактор роста и рецептор (EGF/EGFR), другой — сосудистый эндотелиальный фактор роста и рецептор (VEGF/EGFR). факторы роста и рецепторы (VEGF/VEGFR). Основные способы действия: 1. Моноклональные антитела связываются с факторами роста или рецепторами, тем самым конкурентно блокируя сигнальные пути. 2. 2. Для внутриклеточного блокирования тирозинкиназ двух вышеуказанных ключевых путей используются соединения с небольшими молекулами для достижения ингибирования и блокирования сигнального пути. Они представлены небольшими молекулярными ингибиторами тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста: эрлотинибом и гефитинибом, крупномолекулярным моноклональным антителом VEGF: бевацизумабом и мультитаргетным препаратом ZD6474.