Исследования еще не выявили точной причины заболевания. Чрезмерное потребление животных белков/жиров (чрезмерное потребление мяса), недостаточное потребление пищевых волокон (низкое потребление фруктов и овощей) и отсутствие физической активности считаются факторами высокого риска развития рака прямой кишки. Семейный полипоз кишечника, который был признан предраковым состоянием. Аденомы, история или семейная история колоректального рака, язвенный колоректит, шистосомоз, а также история лучевой терапии таза также относятся к высокому риску развития рака прямой кишки. Нет убедительных доказательств того, существует ли связь между запорами и развитием рака (коло)прямой кишки.