I. Тесты
1. измерение базальных половых гормонов
Базальный лютеинизирующий гормон (ЛГ) является скрининговым тестом, при этом ЛГ <0,1 МЕ/л указывает на отсутствие центрального пубертата, а ЛГ >3,0-5,0 МЕ/л подтверждает наличие центрального пубертата (если диагноз не подтверждается базальными значениями, необходимо провести провокационный тест). β-ХГЧ и альфа-фетопротеин (АФП) должны быть включены в базовый скрининговый тест и являются важными ключами для диагностики опухолей половых клеток, секретирующих ХГЧ. Повышенные уровни эстрогена и тестостерона являются диагностически благоприятными.
2. тест стимуляции гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) (важная основа для подтверждения диагноза центрального преждевременного полового созревания)
(1) Метод: Гоналактин 2,5 мкг/кг (максимальная доза 100 мкг) вводят внутривенно и измеряют уровень ЛГ и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови до и через 30, 60 и 90 минут после инъекции.
(2) Суждение: измерение хемилюминесценции, если пик ЛГ >3,3-5,0 МЕ/л является точкой отсечения для истинного развития, и если соотношение ЛГ/ФСГ >0,6, можно поставить диагноз центрального преждевременного полового созревания. В настоящее время считается, что однократное значение возбуждения через 30-60 мин после возбуждения, соответствующее вышеуказанным критериям, также является диагностическим.
Если пик возбуждения приходится на преимущественно повышенный ФСГ, а соотношение ЛГ/ФСГ низкое, существует вероятность простого преждевременного развития молочных желез или раннего центрального преждевременного полового созревания, причем последнее требует регулярного наблюдения и при необходимости перепроверки теста на возбуждение.
3. Ультразвуковое исследование матки и яичников
Односторонний объем яичников ≥1-3 мл и множественные фолликулы ≥4 мм в диаметре (фолликулы присутствуют и у новорожденных, главное — смотреть на размер фолликулов, фолликулы более 4 мм в диаметре считаются развивающимися), яичники можно считать вступившими в пубертатный период развития; длина матки >3,4-4 см или объем матки >2,5 мл можно считать вступившими в пубертатный период развития, а наличие тени эндометрия свидетельствует о значительном повышении эстрогена. Тень эндометрия указывает на значительное увеличение эстрогена.
4. костный возраст
Это важная основа для прогнозирования роста взрослого человека. Это также важный клинический справочник, позволяющий определить, нуждается ли ребенок с преждевременным половым созреванием в инъекционном вмешательстве.
5. МРТ цефалического гипофиза
МРТ черепа (с фокусировкой на гипофизе в области седла) необходима после постановки диагноза центрального преждевременного полового созревания (ЦПП), особенно в следующих случаях.
(1) Все мальчики с подтвержденным диагнозом преждевременного полового созревания.
(2) Девочки с началом заболевания в возрасте до 6 лет.
(3) Лица с быстрым процессом полового созревания или с другими проявлениями центральной патологии (например, головная боль, головокружение, помутнение зрения и т.д.).
6. скрининг на другие этиологии
Дальнейшие эндокринные обследования должны проводиться в соответствии с конкретными клиническими особенностями и после первичного скрининга эндокринных гормонов, например, тесты функции щитовидной железы для исключения гипотиреоза, вызванного преждевременным половым созреванием; визуализирующие исследования гонад, надпочечников или других соответствующих органов должны проводиться по мере необходимости, например, причина часто может быть найдена более чем у 2/3 мальчиков с преждевременным половым созреванием, и в дополнение к вышеуказанным исследованиям должны проводиться ультразвуковые исследования яичек, надпочечников, брюшной полости и других органов для исключения опухолей и т.д.
II. Лечение
Не все пациенты с преждевременным половым созреванием нуждаются в лечении!
Показаниями, не требующими лечения, являются
(1) Те, у кого половое созревание происходит медленно (костный возраст не прогрессирует по сравнению с возрастом) без существенного влияния на рост взрослого человека.
(2) Ранний костный возраст, но также быстрый рост в высоту, без прогноза ухудшения роста во взрослом возрасте. Поскольку пубертатное развитие является динамическим процессом, вышеуказанные показатели необходимо отслеживать динамически для каждого человека. Для тех, кто не нуждается в лечении, требуется регулярное рассмотрение и оценка для корректировки плана лечения.
Аналоги ГнРГ (ГнРГа) в настоящее время являются основным методом лечения, и наиболее часто используемыми препаратами являются трепростинил и лейпролид с пролонгированным высвобождением.