Механизм повышенного накопления нейтрального жира —— триглицеридов в гепатоцитах при жировой печени сложен и сводится к следующим причинам. 1, чрезмерное поступление жира в пищу Длительное и большое потребление высокожирной, высокохолестериновой пищи приводит к большому увеличению экзогенного жира, в результате чего всасывание из тонкого кишечника в кровь частиц целиакии увеличивается, печень из крови получает или синтезирует триглицериды, хотя синтез липопротеинов очень низкой плотности в гепатоцитах также увеличивается соответственно, но все же недостаточно для передачи слишком большого количества триглицеридов в кровь, что приводит к образованию триглицеридов в клетках печени Это приводит к аномальному отложению триглицеридов в гепатоцитах и формированию жировой печени. Гормоны роста и глюкокортикоиды могут активировать липазу в периферической жировой ткани, что приводит к гидролизу накопленного жира на глицерин и свободные жирные кислоты, а также к поступлению большого количества свободных жирных кислот в кровь. По сравнению с людьми с нормальным весом у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа значительно повышается выделение жирных кислот в кровь, значительно повышается содержание свободных жирных кислот в плазме, повышается поглощение свободных жирных кислот клетками печени из крови, последовательно повышается содержание жирных кислот, используемых для синтеза триглицеридов. 3. снижение клеточного окисления и утилизации жирных кислот Жирные кислоты уменьшаются в гепатоцитах, если они могут быть полностью окислены и преобразованы в энергию, а количество триглицеридов, синтезируемых гепатоцитами, снижается. Когда окисление жирных кислот гепатоцитами нарушено, гепатоциты обязаны метаболизировать жирные кислоты путем ускорения синтеза триглицеридов. Обильное употребление алкоголя и применение некоторых лекарств (например, амиодарона) может подавлять окисление жирных кислот в митохондриях гепатоцитов, в результате чего увеличивается синтез триглицеридов, что может привести к образованию жировой печени. 4. Нарушение синтеза и выведения липопротеинов очень низкой плотности в печени Синтезируемые гепатоцитами триглицериды в основном связываются с аполипопротеинами и транспортируются в кровь в виде липопротеинов очень низкой плотности. Длительное голодание, плохое переваривание и всасывание, низкобелковые диеты и т.д., приводящие к недостаточному потреблению белка, снижению поступления аминокислот или недостатку незаменимых жирных кислот, приводят к недостатку сырья для синтеза фосфолипидов и липопротеинов, что влияет на синтез липопротеинов; воспаление и некроз гепатоцитов могут нарушить связывание триглицеридов с липопротеинами; тетрациклин и некоторые противоопухолевые препараты могут снизить синтез аполипопротеинов; врожденное нарушение синтеза аполипопротеинов и длительное применение колхицина может привести к повреждению микротубулярной структуры и функции гепатоцитов. Все эти причины могут привести к нарушению транспорта триглицеридов, синтезированных в гепатоците, в кровоток, что приводит к накоплению жира в гепатоците, несмотря на то, что синтез триглицеридов не повышен. Таким образом, любой дисбаланс между синтезом триглицеридов и секрецией липопротеинов очень низкой плотности в гепатоцитах может привести к аномальному отложению жира в гепатоцитах, в результате чего развивается жировая печень.