1. Что такое ген MMR?
MMR означает mismatch repair. Mismatch repair означает восстановление несоответствия. Гены MMR являются консервативными генами в эволюционном процессе живых организмов и относятся к генам домашнего хозяйства, которые могут восстанавливать несоответствия оснований ДНК, способствовать репликации ДНК с высокой верностью, помогать поддерживать стабильность генома и уменьшать спонтанные мутации и т.д.
2. Что такое микросателлиты?
Микросателлитные последовательности, также известные как простые повторяющиеся последовательности, представляют собой короткие и повторяющиеся последовательности ДНК, обычно состоящие из 1-6 нуклеотидов, которые могут повторяться 20-60 раз или более. Большинство из них представляют собой динуклеотидные или тринуклеотидные повторы, и число копий варьируется, определяя длину микросателлитной последовательности.
3.Что такое микросателлитная нестабильность (MSI)?
Микросателлитная нестабильность (MSI) означает потерю генов репарации несоответствий (MMR) вследствие метилирования ДНК или генных мутаций, что приводит к изменению длины последовательностей микросателлитных повторов. Тест MSI может быть использован для диагностики синдрома Линча.
4. Почему неконтролируемая система MMR вызывает опухоли?
Система MMR может вызывать опухоли, вызывая нестабильность микросателлитной последовательности (MSI) или мутации в генах, кодирующих функциональные белки, что может привести к потере экспрессии белка MMR и изменению нормальной клеточной функции.
5.Какие члены семьи MMR?
Белки hMLH-1, hMSH-2, hPMS-1 и hPMS-2 являются основными членами семейства MMR и играют важную роль в развитии колоректального рака.
6.Какова связь между спорадическим колоректальным раком и MMR?
Некоторые спорадические колоректальные карциномы (ККК) имеют делецию белков hMLH-1 и hMSH-2, в основном из-за транскрипционного и трансляционного сайленсинга гена hMLH-1 вследствие гиперметилирования промотора. Мутации генов репарации несоответствий hMLH1 и hMSH2 тесно связаны с возникновением и развитием колоректального рака.
7. Каков прогноз для пациентов с дефектами MMR?
По сравнению с пациентами с нормальной функцией репарации ДНК, пациенты с опухолями с дефицитом MMR имеют более низкую частоту рецидивов, более длительный период ремиссии, меньшее количество метастазов и более высокую выживаемость. пациенты с опухолями с дефицитом MMR имеют относительно хороший прогноз.
8. Когда требуется генетическое тестирование MMR?
Пациенты со II стадией колоректального рака, имеющие высокие факторы риска и нуждающиеся в адъювантной химиотерапии. Рекомендуется тестирование образцов тканей на MMR или MSI, если они доступны. В случае dMMR или MSI-H не рекомендуется проводить одноагентную адъювантную химиотерапию препаратами на основе флуороурацила. Обратите внимание, что комбинированные схемы химиотерапии, такие как 5-FU/LV/оксалиплатин, CapeOx и т.д., также могут быть затронуты.
9. Сколько пациентов с раком толстой кишки имеют функциональный дефект MMR?
Примерно 15% пациентов с раком толстой кишки имеют дефект функции восстановления несоответствия (MMR).
10. Может ли функциональный статус РМЖ влиять на эффективность лечения 5-ФУ?
Функциональный статус MMR влияет на терапевтическую эффективность 5-FU. Пациенты с раком толстой кишки II стадии с дефектами MMR оказывают значительное влияние на терапевтическую эффективность 5-FU и подходят для лечения 5-FU. Пациенты с раком толстой кишки III-IV стадии с дефектами MMR не реагируют по-разному на лечение 5-FU, и 5-FU эффективен в подавлении рецидива опухоли независимо от функциональных дефектов MMR.
11. Ценно ли тестирование на наличие белков hMLH-1 и hMSH-2?
Результаты изменения экспрессии белков hMLH-1 и hMSH-2 могут быть хорошим предиктором дефектной функции MMR и наличия MSI.
12. Является ли ген MMR целевой терапией?
Нет. Не следует говорить, что «ген MMR может стать мишенью после измерения».