Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) составляет около 15-20% всех раковых заболеваний легких. По сравнению с немелкоклеточным раком легкого, он имеет худшие биологические характеристики, быстро развивается и склонен к раннему метастазированию. В настоящее время считается, что он связан с курением, экологическими и генетическими факторами. Растет число доказательств, связывающих аутокринные кольца роста, прото-онкогены и онкогены с развитием мелкоклеточного рака легких. В настоящее время считается, что SCLC происходит из клеток Кульчицкого в эпителии бронхов и слизистых желез, а опухолевые клетки имеют четкую тенденцию к нейроэндокринной дифференцировке и вызывают некоторые аномальные эндокринные синдромы, такие как синдром аномального антидиуретического гормона, синдром Кушинга и карциноидный синдром в клинической практике. (i) Молекулярные механизмы канцерогенеза мелкоклеточного легкого Патогенез SCLC еще не полностью изучен, но аномальная пролиферация нейроэндокринных клеток в легком была одной из первых возникших гипотез. активность декарбоксилазы, кальцитонин и др. GFI1, который связан с дифференцировкой нейроэндокринных клеток, также экспрессируется в SCLC. 85% SCLC продуцируют по крайней мере один из следующих трех белков: гастрин-релизинг пептид, интернейрин B и рецепторы, такие как рецептор белладонны (пептид) подтипа 3. Связывание пептида с рецептором активирует аутокринную петлю роста, которая стимулирует рост клеток. Подобным образом, SCLC также экспрессирует белки KIT, а активность протеинкиназы KIT влияет на патофизиологию многих опухолей, при этом уровень экспрессии KIT в SCLC колеблется в пределах 28-88% [1, 2], что является примером существования аутокринной петли роста в патогенезе SCLC и в настоящее время является важной мишенью для иммунной и молекулярно-направленной терапии SCLC. Онкоген myc кодирует ядерный фосфопротеин, который способствует Белок Myc сверхэкспрессируется в 15-30% мелкоклеточных раков легких. Антисмысловая ДНК c-myc в сочетании с ретиноевой кислотой подавляет пролиферацию клеток путем снижения экспрессии Myc. Рецепторная тирозинкиназа c/met связана с SCLC, тогда как рецептор EGF редко экспрессируется в SCLC, а 75% SCLC имеют экспрессию Bcl-2. VEGF-опосредованный ангиогенез играет более важную роль в развитии и прогрессировании СКЛК по сравнению с НСКЛК, при этом экспрессия VEGF и количество микрососудов коррелируют с прогнозом пациента, а опухолевый ангиогенез коррелирует с матриксными металлопротеиназами, вырабатываемыми и высвобождаемыми СКЛК. Изучение молекулярных механизмов развития SCLC может помочь нам найти новые методы лечения, повысить эффективность химиотерапии, разработать новые таргетные препараты и раннюю диагностику. (ii) Стадирование, прогноз и прогностические факторы мелкоклеточного рака легкого Стадирование особенно важно для диагностики, лечения и прогноза пациентов с мелкоклеточным раком легкого. Информация, которую необходимо собрать для стадирования первичного SCLC, включает: полный анамнез и физикальное обследование, консультацию со слайдами патологии, рентген грудной клетки, КТ грудной клетки и верхней части живота (включая печень и надпочечники), МРТ или КТ головного мозга, сканирование костей, электролиты крови, креатинин, азот мочевины, функцию печени (включая лактатдегидрогеназу) и др. Позитронная томография (ПЭТ) в настоящее время не проводится рутинно для клинического стадирования SCLC, за исключением клинических исследований. Клинические критерии стадирования SCLC могут быть основаны на классификации AJCC/UICC TNM, в то время как классификация ограниченной и обширной стадий по классификации Veterans Administration Lung Study Group (VALG) широко рекомендуется, поскольку она более удобна для клинического руководства. Термин «ограниченная стадия SCLC» относится к поражениям, которые ограничены одной стороной грудной клетки и могут быть включены в одно поле облучения, в то время как противоположная стадия известна как обширная стадия SCLC. Пациенты с первичным мелкоклеточным раком легкого на ограниченной стадии составляют приблизительно 30-40% пациентов, из которых 60-90% чувствительны к вариантам лечения первой линии, таким как схемы EP и CAV, при этом приблизительно 40-70% достигают полной ремиссии (CR) (3), медиана выживаемости (MST) составляет приблизительно 17 месяцев, а выживаемость без болезни (DFS) составляет 12-25% в течение 5 лет. 12-25%, с показателями CR более 20% для обширного SCLC в сочетании с химиотерапией, MST более 7 месяцев, 5-летняя DFS 2% и смертность, связанная с лечением, менее 5%. К неблагоприятным прогностическим факторам относятся плохие показатели PS, диагностика обширной стадии, потеря веса и большая опухолевая нагрузка. Пациенты с мелкоклеточной карциномой ограниченной стадии имеют лучший прогноз, если у них хороший показатель PS или они женщины, в возрасте менее 70 лет, имеют ЛДГ в пределах нормы и находятся на I стадии. Пациенты с мелкоклеточным раком легкого обширной стадии имеют лучший прогноз, если у них нормальная ЛДГ и один метастаз[4].