Во-первых, это иммунотерапия. 13 мая 2017 года компания AstraZeneca объявила промежуточные данные исследования антитела PD-L1 Imfinzi (дурвалумаб) в клиническом исследовании III фазы под названием PACIFIC. в котором сравнивалось влияние Имфинзи и плацебо в качестве поддерживающей терапии на медиану прогрессирования PFS и OS после химиотерапии или радиотерапии у пациентов с неоперабельным немелкоклеточным раком легкого на III стадии. Данные показали значительную эффективность PFS. Данные по OS пока не получены. Imfinzi, как 5-й препарат с антителами PD-1/PD-L1, одобренный FDA (1 мая 2017 года, рак мочевого пузыря), выбрал в качестве точки прорыва немелкоклеточный рак легких средней стадии, смелую, рискованную и высоко коммерчески выгодную попытку предложить лучшие варианты лечения пациентам с немелкоклеточным раком легких средней стадии. Профессор Чен Чен Пинг, известный китайский ученый в области иммунологии, однажды упомянул, что иммунотерапия PD-1 может быть более эффективной для пациентов с раком средней и ранней стадии. Однако из-за длительных и рискованных клинических испытаний для пациентов с раком легких средней и ранней стадии никто активно не пробует этот метод. Или, лучше сказать, лидеры в области иммунотерапии на ранних стадиях в первую очередь удовлетворяют потребности наиболее срочных пациентов на продвинутых стадиях. На пациентов с III стадией приходится около четверти больных немелкоклеточным раком легкого, причем неоперабельные пациенты составляют около половины из них, что экстраполируется на глобальную популяцию с потенциальной пользой в 50 000/год. Это, несомненно, большое благо для этой все еще высоко смертоносной популяции. Клинические испытания иммунотерапии, проведенные компанией «АстраЗенека» в отношении ранних, неметастатических или местно-метастатических опухолей, дали всей индустрии иммунотерапии в онкологии новый образ мышления и значительно увеличили потенциальную популяцию для иммунотерапии. Существуют также целевые методы лечения. Доля онкогенных мутаций, обусловленных EGFR, в распространенном немелкоклеточном раке легкого составляет около 15-18% в Европе и США и значительно выше у пациентов из Восточной Азии — до 30-50%. А согласно данным TCGA, в его популяцию входят в основном курильщики на ранних и средних стадиях заболевания, и доля людей с чувствительными к EGFR мутациями также составляет 11,3%, при этом доля некурящих еще выше. Пациенты со II-IIIA стадией составляют 27% всех больных немелкоклеточным раком легкого. Стандартным лечением для этой группы пациентов является в основном хирургическая резекция в сочетании с химиотерапией для предотвращения рецидивов. Из-за высокой частоты рецидивов после операции у пациентов также очень низкий средний показатель пятилетней выживаемости — около 19-36%, и они представляют собой группу, отчаянно нуждающуюся в более эффективной терапии. В США стандартом лечения является ожидание, пока пациенты не перейдут в IV стадию, прежде чем назначать генетическое тестирование и целевую терапию. Так является ли операция плюс EGFR-нацеленные ингибиторы малых молекул вариантом для пациентов с ранней и средней стадией EGFR-чувствительных мутаций для снижения токсичности и улучшения выживаемости? Это снова «АстраЗенека»! На последней ежегодной встрече ASCO было досрочно (17 мая 2017 года) объявлено, что в клиническом исследовании III фазы с участием 222 пациентов, пациенты, получавшие в первой линии лечения ингибитор малых молекул киназы EGFR гефитиниб, имели 10-месячную задержку рецидива по сравнению с теми, кто получал химиотерапию. Медиана времени до рецидива составила 28,7 месяцев для пациентов, получавших послеоперационную адъювантную терапию гефитинибом, и 18 месяцев для группы адъювантной химиотерапии, (отношение рисков [HR], 0,60; P = 0,005) статистически значимо. Частота серьезных побочных эффектов составила 12% в группе гефитиниба по сравнению с 48% в группе химиотерапии. Таргетные препараты могут значительно уменьшить токсические побочные эффекты, вызванные лечением, и улучшить качество выживания пациентов. Это позволит распространить генетическое тестирование пациентов с немелкоклеточным раком легких на пациентов на более ранних стадиях. До 140 000 потенциальных пациентов во всем мире могут получить пользу от использования EGFR-таргетной терапии в качестве адъювантной терапии для снижения риска хирургического рецидива и улучшения выживаемости. Президент ASCO Брюс Э. Джонсон высоко оценил клинические испытания гефитиниба, подчеркнув, что применение таргетной терапии у пациентов с немелкоклеточным раком легкого на ранней и средней стадиях может не только значительно снизить токсичность, но и обеспечить значительное увеличение выживаемости. Профессор Илонг Ву, возглавлявший клиническое исследование, также подчеркнул, что, возможно, следует шире проводить тестирование на генетические мутации при раке легких на ранних и средних стадиях, чтобы помочь пациентам выбрать более эффективную таргетную терапию.