Пациентка с синдромом Калмана спрашивает: Существует ли риск наследования независимо от того, чем проводится лечение — помпой или ХГЧ/ХМГ, и какова вероятность этого риска? Как я могу избежать его, насколько это возможно? О: ИГХ — генетически гетерогенное заболевание. Генетический дефект обнаружен менее чем у 50% пациентов с ВГН, и все большее число генетических мутаций оказывается связанным с ВГН. Мы не знаем многого о связи между клиническими проявлениями заболевания и генетическими аномалиями. У людей с выявленными олиго/моноаллельными вариантами могут наблюдаться различные клинические фенотипы, при этом у большинства из них наблюдается типичный ВГН, т.е. полное отсутствие вторичных половых признаков в период полового созревания или частичное отсутствие вторичных половых признаков в период полового созревания, бесплодие, аменорея/скудные менструации. Другие имеют выявляемые олиго-/моноаллельные варианты, но проявляются обратимым ВГН/КС у мужчин (т.е. задержка пубертатного развития вторичных половых признаков, андрогенная терапия, увеличенные яички, но позже нормальный уровень тестостерона без фармакологического вмешательства) ВГН у мужчин с началом в зрелом возрасте (т.е. первичная или вторичная гипоталамическая аменорея у женщин, или даже олиго/одноаллельные варианты, обнаруженные у индивидуумов, но с абсолютно нормальным развитием вторичных половых признаков и абсолютно нормальной функцией оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники/репродуктивной функцией, но может сопровождаться гипосмией. Это иллюстрирует несостоятельность генетического эпистаза МГН. То есть, более чем у половины пациентов с ВГН не было обнаружено известного причинного гена, а лица с выявляемыми олиго/одноаллельными вариантами могут также иметь легкие аномалии вторичного полового развития или меньшинство подростков без аномалий вторичного полового развития/без бесплодия. Существует наследственный риск развития либо ВГН, либо синдрома Каллмана, не зависящий от применяемой схемы лечения, и статистические отчеты о вероятности риска отсутствуют. Мы считаем, что вполне возможно получить ДНК плода для анализа путем амниоцентеза, когда пациент с IHH или синдромом Каллмана (или его жена) беременеет, чтобы сравнить наличие дефектного гена и определить, может ли плод также иметь это заболевание, но эта программа до сих пор не проводится в клинике на регулярной основе и не позволяет выявить неизвестный причинный ген. Мы проводим больше клинико-генетических исследований IHH, работаем над обнаружением и идентификацией новых патогенных генов и изучаем взаимосвязь между различными патогенными генами и клиническими фенотипами.