Жировая болезнь печени (ЖБП) — это генетико-экологическо-метаболическое заболевание, связанное со стрессом, которое является причиной номер один хронических заболеваний печени в развитых и благополучных регионах и представляет серьезную угрозу для здоровья человека и социального развития. Патологически ФЛП включает три основных типа: простую жировую печень, стеатогепатит и цирроз, а клинически различают алкогольную и неалкогольную формы. В настоящее время распространенность алкогольной болезни печени (АБП) остается высокой и становится все более женственной и ювенильной, в то время как распространенность неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) растет, а начало заболевания становится все более молодым, и нередки случаи сосуществования обоих заболеваний и хронического гепатита В. Что еще более тревожно, NAFLD схожа с ALD тем, что может привести к циррозу, раку печени и печеночной недостаточности, а также тесно связана с диабетом 2 типа и атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями. По этой причине ФЛД стала новой проблемой современной медицины, и исследования в области ФЛД развиваются быстрыми темпами. Однако на сегодняшний день не существует специальных препаратов для профилактики и лечения БЛД. Существующие меры противодействия сводятся в основном к следующему: «повышение осведомленности, комплексная профилактика и лечение, усиленное образование и упор на реализацию». АЛД по-прежнему является основной причиной инвалидности и смерти от заболеваний печени в Европе и США, а злоупотребление алкоголем и алкогольная зависимость могут также влиять на нервную систему, репродуктивную систему и евгенику. По этой причине основной целью лечения АЛД является пожизненное воздержание или минимизация потребления алкоголя; второй целью является контроль активности гепатита и остановка прогрессирования заболевания печени с помощью соответствующих лекарственных препаратов; для пациентов с тяжелым гепатитом и декомпенсированным циррозом единственной целью является профилактика и лечение осложнений и выигрыш времени для спасительной трансплантации печени. Кроме того, просвещение о вредных последствиях употребления алкоголя и соблюдение режима воздержания должны стать основной целью борьбы с заболеванием. По сравнению с ALD, заболевания печени у пациентов с NAFLD обычно доброкачественные, развиваются дольше и реже осложняются печеночной недостаточностью и циррозом. Однако даже незначительное накопление жира может сделать печень более чувствительной к другим повреждающим печень факторам и повлиять на эффективность противовирусной терапии хронического вирусного гепатита; самое главное, что у людей с избыточным весом и абдоминальным ожирением наличие жировой печени свидетельствует о «злокачественном ожирении». Проспективные исследования показали, что основными причинами смерти при НАЖБП являются диабет 2 типа, сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события и опухоли, связанные с метаболическим синдромом, в то время как инвалидность и смерть от заболевания печени наблюдаются только у некоторых пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ). По этой причине основной целью лечения НАЖБП является контроль метаболических нарушений и профилактика диабета 2 типа и сердечно-сосудистых событий, а обратное развитие гепатоцеллюлярного стеатоза и профилактика симптоматической желчнокаменной болезни являются вторичными целями, при этом дополнительно требуется предотвратить стеатогепатит, остановить прогрессирование заболевания печени и снизить частоту развития цирроза. Необходимость строгого воздержания от употребления алкоголя или его снижения (<20 г/день) еще не установлена, поскольку небольшое количество алкоголя может улучшить инсулинорезистентность (ИР), повысить уровень холестерина ЛПВП в сыворотке крови и снизить заболеваемость диабетом и атеросклерозом. Ведение ФЛД включает базовое лечение, лекарственную терапию заболеваний печени и профилактику осложнений заболеваний печени. Изменение образа жизни и лечение сопутствующих заболеваний и связанных с ними факторов риска являются основными предпосылками для целостного лечения. Успешная первичная терапия может обратить вспять простой стеатогепатит и связанную с ним системную патологию, повысить эффективность печеночных протективных препаратов для лечения стеатогепатита и предотвратить рецидив FLD после трансплантации печени. Конкретные меры включают: (i) изменение образа жизни с помощью санитарного просвещения и психологической и поведенческой модифицирующей терапии, чтобы "правильно питаться, увеличить физические нагрузки, умеренно употреблять алкоголь, с осторожностью использовать гепатотоксичные препараты и избегать воздействия гепатотоксичных веществ"; (ii) лечение основного заболевания, особенно в случаях умеренного или тяжелого ожирения, и особенно в случаях комбинированных факторов риска ишемической болезни сердца. Для пациентов с умеренным и тяжелым ожирением, особенно с факторами риска ишемической болезни сердца, краткосрочное применение препаратов для снижения веса, таких как орлистат и сибутрамин, может быть использовано для улучшения эффекта снижения веса от диеты и физических упражнений. Пациенты с гиперлипидемией, имеющие более 2 факторов риска, могут безопасно использовать статины, гемфиброзил и пробукол для снижения уровня липидов до безопасного диапазона, обычно без интенсивного мониторинга печеночных ферментов. Пациенты, у которых внутрипеченочные жировые отложения не разрешились после 3-6 месяцев основного лечения, должны рассмотреть следующие варианты: (i) причина или причинные факторы ФЛП не устранены и продолжают действовать; (ii) истинная причина жировой болезни печени не установлена; (iii) возник стеатогепатит и прогрессирующий фиброз печени. Соответствующие ответы: (1) пересмотр причины и пускового механизма; (2) интенсификация лечения основного основного заболевания; (3) сочетание с препаратами, защищающими печень. При новом появлении нарушений ферментов печени, желтухи и желчекаменной болезни в ходе основного лечения следует предупредить о возникновении лекарственного гепатобилиарного повреждения, в это время следует быстро отменить соответствующие подозрительные препараты и при необходимости добавить препараты, защищающие печень. Гепатопротекторные препараты являются важным компонентом фармакологических мероприятий, направленных на защиту гепатоцитов, антагонизацию кислородного стресса/перекисного окисления липидов, противовоспалительных, антиапоптозных и антифиброзных действий, чтобы улучшить способность простой жировой печени предотвратить "второй удар", избежать возможного гепатобилиарного повреждения, индуцированного потерей веса и липидоснижающими препаратами, а также уменьшить или даже обратить вспять внутрипеченочное воспаление, некроз и фиброз у пациентов со стеатогепатитом. Цель - уменьшить или даже обратить вспять воспаление, некроз и фиброз в печени пациентов со стеатогепатитом. Учитывая, что естественное течение БЛД изучено недостаточно хорошо, что многие факторы риска, предсказывающие прогрессирование заболевания печени, не до конца понятны, а гепатопротекторные препараты ограничены по своей эффективности и недоступны по цене при длительном применении, невозможно давать гепатопротекторные препараты всем пациентам с БЛД, выявленной при визуализации. Вопрос о том, какие пациенты нуждаются в гепатопротекторных препаратах, должен рассматриваться с доказательной точки зрения, основанной на последних результатах клинических исследований. Печеночнопротекторные препараты рекомендуются при следующих типах ФЛП: (i) при нарушении функции печени (например, постоянное повышение АЛТ, АСТ, γ-ГТ в сыворотке крови) или биопсии печени, свидетельствующей о стеатогепатите или фиброзе печени; (ii) при высоком риске стеатогепатита/прогрессирующего фиброза печени, например, возраст >45 лет, висцеральное ожирение, гипергликемия, гипертония, гипертриглицеридемия и т.д., т.е. в сочетании с метаболическим синдромом или сахарным диабетом 2 типа. (3) пациенты среднего и пожилого возраста с жировой печенью, воздерживающиеся от алкогольной жировой печени в течение 3 месяцев, или у которых основное лечение неалкогольной жировой печени не дало результатов в течение 6 месяцев, или у которых основное лечение может привести к повреждению гепатобилиарной системы, или у которых криптогенная жировая печень имеет симптомы, связанные с хроническим заболеванием печени. Как правило, один или два препарата для защиты печени, такие как полиенофосфорилхолин, силимарин, витамин Е и урсодезоксихолевая кислота, применяются от шести месяцев до более чем одного года, или до тех пор, пока ферменты печени не нормализуются и/или не исчезнет визуализация жировой печени. В принципе, различные китайские и западные препараты, которые могут только снижать уровень аминотрансфераз в сыворотке крови, не используются или используются отдельно, например, пентамидин. Конечная стадия БЛД требует лечения портальной гипертензии, печеночной недостаточности и ее осложнений. Для пациентов с подострой формой НАСГ с печеночной недостаточностью и конечной стадией цирроза печени трансплантация печени может быть единственным вариантом спасения жизни. Однако без эффективного контроля веса и отказа от алкоголя высока вероятность рецидива посттрансплантационной БЛД. Поэтому перед трансплантацией печени пациенты должны стремиться снизить индекс массы тела до менее 35 кг/м2 и воздерживаться от алкоголя более 3-6 месяцев, а после трансплантации продолжать базовое лечение. Современное состояние лечения Современное лечение ФЛД направлено на устранение или уменьшение двух основных факторов, вызывающих повреждение печени — злоупотребление алкоголем и ожирение. Воздержание от алкоголя имеет решающее значение для лечения всех типов АЛД и улучшения выживаемости, а печеночный стеатоз может исчезнуть в течение одной-двух недель после воздержания, а воспалительное повреждение печени может медленно восстанавливаться в течение нескольких месяцев. Однако у некоторых пациентов с умеренным или тяжелым алкогольным гепатитом поражение печени сохраняется и после воздержания, причем у 25% этих пациентов в течение 5 лет развивается цирроз. Аналогичным образом, потеря веса не является идеальным методом лечения НАЖБП. При НАЖБП без увеличения веса диета и физические упражнения не помогают уменьшить жировую печень; а слишком быстрый темп снижения веса при ожирении жировой печени (>5 кг в месяц у взрослых) может привести к усилению воспаления и фиброза в печени. На самом деле, чаще всего трудно придерживаться долгосрочного отказа от алкоголя и эффективного снижения веса, а для пациентов с ожирением, полагаясь только на контроль нарушений обмена глюкозы и липидов, редко можно добиться обратного развития жировой печени; до сих пор не существует специальных препаратов для прекращения алкогольной зависимости или предотвращения алкогольного поражения печени, а некоторые пациенты даже оказываются зависимыми от препаратов для отказа от алкоголя. Учитывая тесную взаимосвязь между ожирением (особенно абдоминальным) и связанными с ним нарушениями обмена глюкозы и липидов и НАЖБП [1, 2], изменение образа жизни с помощью диеты и физических упражнений, направленных на достижение определенной степени снижения веса, а также лечение сопутствующих ожирения, дислипидемии и диабета, было признано мерами первой линии и наиболее важным методом лечения НАЖБП. В настоящее время он признан первой линией и наиболее важным методом лечения НАЖБП. [Хотя пациентам с НАЖБП обычно рекомендуется низкокалорийная диета с низким содержанием насыщенных жирных кислот, неизвестно, как изменения в составе пищевых жиров влияют на гистологическое повреждение печени у пациентов с НАЖБП. Экспериментальных исследований в этой области мало, и по этой причине диетические режимы, доступные для пациентов с НАЖБП, не основаны на исследованиях на животных. В отсутствие доказательств разумно рекомендовать пациентам с НАЖБП диабетическую диету или «сердечно-здоровую диету». Существующие диетические вмешательства включают контроль общего потребления калорий, диетические жиры, основанные на ненасыщенных жирных кислотах и ограниченном потреблении насыщенных жирных кислот, и углеводы, основанные на медленно всасывающихся сложных сахарах и клетчатке, но ограниченном потреблении быстро всасывающихся углеводов (высокий гликемический индекс). Недавний мета-анализ показал, что диетические рекомендации действительно приводят к разной степени потери веса у пациентов с ожирением, при этом среднемесячное снижение индекса массы тела (ИМТ) составляет 0,1 единицы (кг/м2) в течение 3-12 месяцев испытания диетического вмешательства. Однако после прекращения диетического вмешательства пациенты, как правило, постепенно восстанавливали свой вес. Исследование 74 пациентов с тяжелым ожирением, прошедших детальную оценку рациона питания и биопсию печени, показало, что: высокое потребление углеводов было сильно положительно связано со степенью гистологического воспаления печени, а высокое потребление жиров было слабо и сильно связано со степенью гистологического воспаления печени; не было обнаружено корреляции между общей калорийностью рациона или потреблением белка и стеатозом, воспалением и фиброзом печени. Если это так, то рекомендация низкожировой диеты для пациентов с НАЖБП может фактически усугубить их печеночное гистологическое воспалительное повреждение. Другое диетическое исследование показало, что у пациентов с НАСГ мужского пола потребление энергии было выше по сравнению с сопоставимыми по полу и возрасту пациентами с хроническим гепатитом С или здоровыми людьми. Этим пациентам с НАСГ были даны дополнительные диетические рекомендации, направленные на улучшение инсулинорезистентности, в которых предлагалось потреблять 40%C45% углеводов (с акцентом на богатые клетчаткой сложные сахара), 35%C40% жиров (преимущественно мононенасыщенных и полиненасыщенных жиров) и 15%C20% белков. 9 значительно улучшилось состояние стеатоза печени и количество баллов по шкале NASH по сравнению с показателями до лечения. Другое исследование 10 пациентов с НАЖБП, соблюдавших шестимесячную диету (500 ккал в день), показало улучшение показателей липидов и биохимических параметров функции печени, хотя средняя потеря веса составила всего 4%. Низкоуглеводная диета (диета с низким гликемическим индексом) была более эффективной в снижении ИМТ и улучшении инсулинорезистентности в краткосрочной перспективе, чем низкожировая диета, однако это исследование не оценивало терапевтический эффект диетических вмешательств при НАЖБП. В последнее время начали проводиться исследования по изучению влияния изменений отдельных компонентов рациона на течение НАЖБП. Олигофруктаны — это короткоцепочечные олигосахариды, содержащие D-глюкозу и D-фруктозу, которые содержатся в пшенице, луке, чесноке и бананах и нелегко перевариваются и всасываются. В одном из исследований сообщалось, что после приема олигофруктанов в течение 8 недель у 7 пациентов с НАСГ уровень сывороточных трансаминаз и инсулина значительно снизился по сравнению с уровнем до лечения, а терапевтический эффект был лучше, чем в контрольной группе плацебо, однако его влияние на улучшение дислипидемии было незначительным. Серия исследований на животных показала, что диеты, богатые пальмовым маслом, рыбьим жиром и высоким содержанием клетчатки, способствовали лечению НАЖБП, в то время как диеты, богатые фруктозой, не способствовали. В воспроизведенной на животных модели НАЖБП не было обнаружено разницы в степени гепатоцеллюлярного стеатоза между крысами, которых в течение нескольких недель кормили диетой с высоким содержанием жиров, а затем перевели на диету с нормальным содержанием жиров, и крысами, которых постоянно кормили диетой с высоким содержанием жиров. Высказывается предположение, что увеличение содержания печеночных липидов, по-видимому, происходит на ранних стадиях диеты с высоким содержанием жира, и что увеличение содержания жира в печени может быть более тесно связано с потреблением пищевого жира, чем с увеличением веса, и что необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, каковы будут результаты у людей. 3.1.2. Физическая терапия: Физические упражнения (аэробные упражнения) очень полезны при инсулинорезистентности и метаболическом синдроме и связанных с ним компонентах (ожирение, дислипидемия, диабет), все из которых являются факторами риска развития НАЖБП. Физические упражнения, в контексте предотвращения атрофии мышц, снижают массу тела за счет избирательного уменьшения висцерального жира. Влияние физических упражнений на инсулинорезистентность не зависит от снижения ИМТ, который, в свою очередь, влияет на формирование жировой печени путем снижения периферического липолиза, ингибирования печеночного синтеза липидов и стимулирования окисления жирных кислот. Многочисленные исследования показали, что у большинства пациентов с НАЖБП при определенной степени снижения веса часто наблюдается улучшение биохимических параметров печени и ультразвукового исследования, но о влиянии снижения веса на гистологические изменения печени сообщалось редко, хотя умеренность диеты, увеличение физической нагрузки и коррекция плохого поведения, по-видимому, улучшают чувствительность к инсулину и патологию печени у пациентов с НАЖБП. В контролируемом исследовании 25 взрослых из Японии, страдающих ожирением, ИМТ, трансаминазы и стеатоз тканей печени значительно снизились у 15 пациентов, прошедших 3-месячную программу по изменению образа жизни, в то время как у 10 пациентов, не получавших никакого лечения, эти показатели не претерпели значительных изменений в течение периода наблюдения. Тяжесть НАЖБП положительно коррелировала с ИМТ пациентов и отрицательно — с их кардиореспираторной подготовкой. Одно исследование показало, что аэробные упражнения умеренной интенсивности улучшили кардиореспираторную подготовку и помогли нормализовать уровень АЛТ в сыворотке крови у пациентов с НАСГ, в то время как у других 15 пациентов, которые не смогли постоянно заниматься спортом, такого эффекта не наблюдалось. По этой причине, несмотря на отсутствие контролируемых исследований, сравнивающих терапевтический эффект только физических упражнений и физических упражнений, основанных на диете, с точки зрения потери веса и улучшения течения НАЖБП, долгосрочное соблюдение физических упражнений может помочь предотвратить повторное увеличение веса и способствовать улучшению показателей АЛТ в сыворотке крови. Большой интерес представляет роль и безопасность сенсибилизаторов инсулина, антиоксидантов и противовоспалительной терапии, а также препаратов, обладающих потенциалом снижения содержания печеночных липидов, в профилактике и лечении НАСГ. [5] 3.2.1. Сенсибилизаторы инсулина: К ним относятся метформин (для улучшения печеночной инсулинорезистентности), тиазолидиндионы (для улучшения периферической инсулинорезистентности) и ингибиторы альфа-глюкозидазы (для улучшения постпрандиального уровня глюкозы; относительно небольшое количество исследований использовало их для лечения НАЖБП). Ряд неконтролируемых клинических исследований показал, что метформин значительно снижает уровень АЛТ в сыворотке крови у пациентов с НАЖБП. Однако лишь немногие исследования изучали его улучшающее воздействие на гистологию печени. Недавнее открытое рандомизированное контролируемое исследование с данными биопсии печени до и после показало значительное улучшение печеночного стеатоза, воспалительного некроза и фиброза в некоторых случаях в группе метформина по сравнению с исходным уровнем; однако не было обнаружено существенной разницы в гистологическом улучшении печени между группой метформина и группами витамина Е или плацебо. В другом исследовании сообщалось о почти 50% улучшении гистологии печени у 24 пациентов с НАСГ, получавших метформин, причем у всех пациентов с улучшением гистологии печени наблюдалась потеря веса, что позволяет предположить, что терапевтический эффект метформина при НАСГ был, по крайней мере, частично обусловлен его побочными эффектами (желудочно-кишечными реакциями) и сопутствующей потерей веса. Тиазолидиндионы (пиоглитазон и росиглитазон) являются агонистами гамма-рецептора пероксисомного пролифератора-активатора и улучшают резистентность к инсулину в основном за счет воздействия на пролипидные клетки. Имеется ряд небольших открытых исследований, показавших обнадеживающие результаты в улучшении показателей сывороточных трансаминаз и гистологии печени у пациентов с НАСГ с помощью тиазолидиндионов. Недавнее 6-месячное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование показало, что пиоглитазон улучшил чувствительность к инсулину и уровень глюкозы в крови у 55 пациентов с НАЖБП в сочетании с нарушенной толерантностью к глюкозе; в группе лечения наблюдалось большее улучшение в отношении печеночного стеатоза (65% против 38%) и воспалительного некроза (85% против 38%), чем в контрольной группе, но не было улучшения в отношении печеночного фиброза (46% против 33%) между двумя группами. Существенной разницы между двумя группами не было. Вопрос о том, можно ли наблюдать антифибротический эффект при длительном курсе лечения, требует дальнейшего изучения. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в абстрактной форме сообщило о почти 50% эффективности росиглитазона в лечении НАСГ и о том, что механизм действия заключается в улучшении резистентности к инсулину. Недостатками этого класса препаратов являются в основном увеличение веса (до 4% увеличения веса за один год лечения) и потенциальный повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний, а также высокая стоимость лечения. По этой причине, прежде чем рекомендовать тиазолидиндионы для рутинного лечения НАСГ, необходимо тщательно рассмотреть стоимость лечения, последствия длительного лечения и другие нежелательные явления. 3.2.2. Антиоксидантная и противовоспалительная терапия: включает антиоксиданты (витамин Е и/или витамин С, предшественник глутатиона бета-бетаин, внутривенное кровопускание для устранения неблагоприятного воздействия железа), противовоспалительные препараты, направленные на фактор некроза опухоли альфа (горденококцинолон, этанерцепт, инфликсимаб, реактив-стоп, мизопростил), пребиотики и пробиотики (для профилактики кишечных бактерий). избыточного роста, тем самым снижая выработку эндогенного этанола и эндотоксина в кишечнике и связанные с ними печеночный кислородный стресс и воспалительные повреждения). Кроме того, в исследованиях изучалась эффективность неспецифических гепатопротекторных препаратов (урсодезоксихолевой кислоты) и ингибиторов панкаспазы (для предотвращения апоптоза) в лечении НАСГ. Хотя ряд небольших открытых исследований показал, что эти препараты могут снижать уровень АЛТ в сыворотке крови и даже уменьшать гистологические повреждения печени, до сих пор ни одно крупное рандомизированное исследование с плацебо-контролем не подтвердило эффективность препарата при НАСГ на большой выборке в течение длительного периода времени. Гистологически подтвержденное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, включавшее 166 пациентов с НАЖБП, показало, что 2 года лечения урсодезоксихолевой кислотой не превосходили группу плацебо по улучшению биохимических параметров и гистологии. Другое крупное контролируемое исследование бетаина также показало, что препарат был не более эффективен, чем контрольная группа плацебо. 3.2.3. Липидоснижающие препараты статины: Учитывая ограниченную эффективность современных фармакологических методов лечения поражения печени у пациентов с НАСГ, лечение сопутствующих заболеваний (включая фармакологическое лечение) имеет важное значение. Большинство пациентов с НАЖБП обычно имеют показания к лечению препаратами для снижения веса, гипогликемическими, антигипертензивными и липидоснижающими препаратами в зависимости от основного заболевания; с другой стороны, пациенты с НАЖБП часто имеют аномальные сывороточные трансаминазы и повреждения печени, их способность перерабатывать некоторые лекарства снижена, что может привести к увеличению частоты фармакогенного повреждения печени. По этой причине врачи часто воздерживаются от применения статинов для снижения уровня холестерина ЛПНП в сыворотке крови из-за повышения уровня печеночных ферментов у пациентов с НАЖБП. На самом деле, нарушения ферментов печени и печеночная недостаточность — это не одно и то же. Применение стандартных доз статинов у пациентов с повышенными ферментами печени не увеличивает гепатотоксичность, а нарушения функции печени, возникающие при терапии статинами, обычно являются преходящими, бессимптомными, изолированными повышениями трансаминаз, которые не указывают на значительное повреждение печени, связанное со статинами. Поэтому в настоящее время статины считаются безопасными для длительного лечения дислипидемии у пациентов с НАЖБП/НАСГ без необходимости интенсивного мониторинга печеночных ферментов, и даже легкое повышение бессимптомных изолированных трансаминаз (<120 Ед/л) во время терапии статинами не требует снижения дозы или прекращения приема. [Для пациентов с тяжелой формой ожирения бариатрическая хирургия является наиболее безопасным и эффективным методом лечения. Бариатрическая хирургия может значительно снизить массу тела и тем самым улучшить нарушения обмена глюколипидов и связанные с ними осложнения. Раннее сокращение тощей и подвздошной кишки больше не используется из-за резкого снижения веса в краткосрочной перспективе, что приводит к усилению воспаления и фиброза в печени. В настоящее время проводятся бариатрические процедуры, такие как гастропластика, которые приводят к медленной потере веса и с меньшей вероятностью могут привести к недоеданию и связанным с ним осложнениям, а у пациентов с сочетанной НАСГ после бариатрической операции значительно улучшаются показатели печеночного стеатоза и воспаления и даже фиброза. Кроме того, бариатрическая хирургия может уменьшить и облегчить сопутствующие заболевания, связанные с ожирением, такие как диабет, гипертония, дислипидемия, синдром апноэ сна, гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь, дегенеративные заболевания суставов, венозный застой, псевдотуморы, недержание мочи и диспареуния. Нет сомнений, что эти многообещающие бариатрические процедуры будут чаще использоваться при ведении пациентов с тяжелым ожирением, у которых бариатрическая медикаментозная терапия оказалась безуспешной. [5] 4. Перспективы лечения Многочисленные исследования показали, что даже простая жировая печень с хорошим прогнозом не может рассматриваться как доброкачественное стационарное поражение. Из-за генетической предрасположенности и механизмов адаптивного ответа (потенциальное повышение уровня свободных жирных кислот, истощение энергетических резервов митохондрий, регуляция экспрессии белка бессогласования (UCP)-2, экспрессия апоптотических белков и активация печеночных астроцитов), заболевание печени у них может прогрессировать в субклиническом состоянии (немой стеатогепатит) и способствовать развитию ИР и метаболических нарушений, вызывая системный воспалительный ответ и метаболические нарушения. Развитию и прогрессированию ИР и метаболических нарушений может способствовать индуцирование системных воспалительных реакций и метаболических нарушений. По этой причине для профилактики и лечения ФЛД и связанных с ней явлений необходимы меры по улучшению ИК, снижению кислородного стресса, повышению жизнеспособности гепатоцитов и антагонизации системного воспалительного ответа. В дополнение к изменению образа жизни, дополнительные фармакологические вмешательства варьируются от человека к человеку. В настоящее время считается, что действие препаратов для снижения веса не ограничивается потерей веса, но для улучшения метаболических нарушений в целом необходимо разработать новые препараты с учетом связи между ПОЛ и метаболическим синдромом, среди которых выделяются соединения, связанные с лептином, агонисты β3-адренергических рецепторов, модуляторы UCP-2, гастроинтестинальные гормоны, гамма-антагонисты пероксисомных пролифераторов, модуляторы окисления жирных кислот и ингибиторы карбоксипептидазы. Для более эффективного лечения ФЛД необходимо дальнейшее выяснение ее патогенеза и естественной истории, а также усиление исследований в следующих областях: (i) нацеливание антиокислительного стресса и снижение повреждения перекисного окисления липидов; (ii) снижение регуляции активности цитохрома P450 (CYP)2E1 и CYP4A; (iii) защита энергетических резервов гепатоцитов; (iv) противодействие воспалению и фиброзу, опосредованному воспалительными цитокинами; (v) снижение нагрузки железом печеночной ткани, обратимость печеночного (6) уменьшают апоптоз гепатоцитов, но способствуют апоптозу печеночных астроцитов; (7) усиливают функцию кишечного слизистого экрана, регулируют кишечную флору и уменьшают повреждения кишечника, связанные с эндотоксинами; (8) способствуют регенерации гепатоцитов и предотвращают гетерогенную пролиферацию и канцерогенез; и (9) официальные клинические терапевтические испытания, включая диетическое вмешательство и изменение образа жизни. Ожидается, что исследования в этих областях откроют новые пути для эффективной профилактики и лечения БЛД. Однако, если политики, педагоги, фармацевтические компании, работодатели, школы, клинический и профилактический персонал соответствующих специальностей не будут работать вместе для продвижения разумного питания и физической активности для всех, а также умеренного потребления алкоголя в качестве культурной нормы, будет трудно остановить эпидемию ФЛД и снизить вред, причиняемый ФЛД. Нам предстоит пройти долгий путь перед лицом глобального вызова ФЛД. В заключение следует отметить, что ожирение и связанная с ним НАЖБП в последнее десятилетие приобрели характер эпидемии, представляя серьезную угрозу здоровью как восточного, так и западного населения. [2] По этой причине пациентов с ожирением и нарушениями обмена глюколипидов необходимо обследовать на наличие НАЖБП с помощью анализов на ферменты печени и УЗИ печени, а пациентов с НАЖБП необходимо лучше контролировать и лечить от метаболических нарушений. Несмотря на отсутствие результатов рандомизированных контролируемых исследований, изменение образа жизни по-прежнему считается важным в лечении НАЖБП и связанных с ней метаболических нарушений; недавние небольшие клинические испытания препаратов для лечения заболеваний печени у пациентов с НАСГ дали обнадеживающие результаты, но необходимо больше доказательств и данных о клинической безопасности, прежде чем их можно будет рекомендовать для рутинного лечения НАСГ; а ведение сопутствующих заболеваний у пациентов с НАСГ необходимо для улучшения прогноза. Лечение сопутствующих заболеваний у пациентов с НАСГ важно для улучшения прогноза пациентов, и такие препараты, как статины, могут безопасно использоваться в соответствии с клинической необходимостью; бариатрическая хирургия может быть рассмотрена для пациентов с тяжелым ожирением, которые не смогли ответить на бариатрические препараты.