Принципы адъювантной химиотерапии при колоректальном раке
Адъювантная терапия не рекомендуется пациентам с I стадией (T1-2N0M0) или с противопоказаниями к радиотерапии.
Пациенты со II стадией колоректального рака должны быть выявлены при наличии следующих факторов высокого риска: слабая гистологическая дифференцировка (класс III или IV), T4, сосудисто-лимфатическая инфильтрация, предоперационная кишечная непроходимость/перфорация кишечника, обнаружение образцов
тубулярная инфильтрация, предоперационная кишечная непроходимость/перфорация, недостаточное количество лимфатических узлов, обнаруженных в образце (менее 12).
Колоректальный рак II стадии без факторов высокого риска рекомендуется для последующего наблюдения и наблюдения или химиотерапии одноагентными препаратами на основе флуороурацила.
При колоректальном раке II стадии с факторами риска рекомендуется адъювантная химиотерапия. Рекомендуемая схема химиотерапии — 5-FU/LV, капецитабин, 5-FU/LV/оксалиплатин или CapeOx. Продолжительность химиотерапии не должна превышать 6 месяцев. Рекомендуется тестирование образцов тканей на MMR или MSI, если они доступны, а при наличии dMMR или MSI-H не рекомендуется проводить одноагентную адъювантную химиотерапию препаратами на основе флуороурацила.
Адъювантная химиотерапия рекомендуется пациентам с колоректальным раком III стадии. Рекомендуемая схема химиотерапии: 5-FU/CF, капецитабин, FOLFOX или FLOX (оксалиплатин + флуороурацил + альдегидная фолиевая кислота) или схема CapeOx. Химиотерапия не должна проводиться более 6 месяцев.
Режимы адъювантной химиотерапии при колоректальном раке
FOLFOX4
Оксалиплатин 85 мг/м² внутривенная инфузия в течение 2 часов, день 1
LV200 мг/м² внутривенная инфузия в течение 2 часов, день 1 и день 2
5-ФУ 400 мг/м² внутривенное введение, затем 600 мг/м² непрерывная внутривенная инфузия в течение 22 часов, повторяется каждые две недели в день 1 и день 2
мФОЛФОКС6
Оксалиплатин 85 мг/м²внутривенная инфузия в течение 2 часов, день 1
LV400 мг/м²внутривенная инфузия в течение 2 часов, день 1 и день 2
5-ФУ 400 мг/м²внутривенно толчком, день 1, затем 1200 мг/м²/д*2 дня непрерывная внутривенная инфузия, повторяемая каждые 2 недели
CapeOX
Оксалиплатин 130 мг/м², день 1
Капецитабин (Xeloda) 850-1000 мг/м², дважды в день в течение 14 дней Повторять каждые три недели
FOLFIRI
Иринотекан 180 мг/м²внутривенная инфузия в течение 30-120 минут, день 1
LV400 мг/м² одновременная инфузия с иринотеканом, но до 5-ФУ, день 1 и день 2
5-ФУ 400 мг/м² внутривенное введение, затем 600 мг/м² непрерывная внутривенная инфузия в течение 22 часов, повторяется каждые две недели в первый и второй день
Иринотекан 180 мг/м²внутривенная инфузия в течение 30-120 минут в день 1
LV400 мг/м² одновременная инфузия с иринотеканом, день 1
5-ФУ 400 мг/м² внутривенно толчком, день 1, затем 1200 мг/м²/д*2 дня непрерывной внутривенной инфузии (всего 2400 мг/м², инфузия 46-48 часов) Повторять каждые 2 недели
Бевацизумаб + 5-ФУ-содержащая схема лечения
Бевацизумаб 5 мг/кг внутривенной инфузии, повторяемой каждые 2 недели + 5-ФУ + ЛВ или FOLFOX или FOLFIRI
Бевацизумаб 7,5 мг/кг внутривенная инфузия, повторяемая каждые три недели + CapeOX
В Европе используется ЛВ декстро ЛВ в дозе 200 мг/м², в то время как в США декстро ЛВ еще не доступен. ДексЛВ 200 мг/м² эквивалентен ЛВ 400 мг/м².
NCCN рекомендует ограничить медицинские заказы на химиотерапию 24 часами (т.е. использовать выражение 1200 мг/м²/день, а не 2400, вводимых в течение 46 часов) для минимизации врачебных ошибок.
Большинство данных по безопасности и эффективности этой схемы получены в Европе, и стандартная схема включает начальную дозу капецитабина 1000 мг/м² дважды в день в течение 14 дней, повторяемую каждые 21 день. Имеются данные о более высокой токсичности у североамериканских пациентов, получавших капецитабин (как и в случае с другими препаратами флуороурацила), поэтому дозу капецитабина необходимо снизить. Относительная эффективность более низкой начальной дозы капецитабина в схеме CapeOX не была продемонстрирована в крупных последующих исследованиях.