Тяжелая атипическая гиперплазия и ранний рак эндометрия являются распространенными гинекологическими заболеваниями с высокой частотой встречаемости у женщин в постменопаузе, а некоторые исследования показали, что 5% пациенток с этими заболеваниями составляют женщины детородного возраста[1]. С целью изучения беременности и исхода у пациенток с тяжелой атипичной гиперплазией и раком эндометрия ранней стадии после лечения по сохранению фертильности был проведен ретроспективный анализ клинических данных пациенток с тяжелой атипичной гиперплазией и раком эндометрия ранней стадии, поступивших в нашу больницу.
Данные и методы
1. общие данные
Среди 100 пациенток с тяжелой атипичной гиперплазией и ранним раком эндометрия, поступивших в нашу больницу в период с 2001 по 2011 год, случайным образом были отобраны 37 пациенток в возрасте от 20 до 43 лет, в среднем (28,9±12,4) лет, в том числе 31 пациентка с тяжелой атипичной гиперплазией и 6 пациенток с раком эндометрия, с клинической стадией I стадии в 3 случаях, II стадии в 2 случаях и III стадии в 1 случае.
2. методы.
Были собраны клинические данные отобранных испытуемых и проведен ретроспективный анализ общих данных пациентов, методов лечения, эффектов лечения, а также беременности и родов. Для точной оценки степени заболевания было проведено комплексное обследование, включающее семейный и медицинский анамнез пациентки, выскабливание или прямое гистероскопическое выскабливание, тестирование рецепторов эстрогена и прогестерона, соответствующую визуализацию и лапароскопию. ГнРГа-терапия, Маннорея-терапия и ГнРГа в сочетании с Маннореей-терапией. В основном используются прогестины, такие как медроксипрогестерона ацетат и медроксипрогестерона ацетат, а некоторые пациентки лечатся гидроксипрогестерона капроатом, дозировка которого зависит от конкретного случая[2]. Состояние пациентки тщательно контролируется в период лечения, а подробные записи о менструациях и результатах УЗИ органов малого таза ведутся в течение 3-12 месяцев. При обнаружении отклонений своевременно принимаются эффективные меры.
3. Показания к проведению лечения по сохранению фертильности
① Пациенты в возрасте <45 лет. ② Рак эндометрия типа аденокарциномы и высокодифференцированный. ③ Иммуногистохимическое исследование подтверждает, что пациентка положительна на рецепторы прогестерона. ④ Уровень СА125 в сыворотке крови пациента находится в пределах нормы, т.е. не превышает 35 kU. ⑤ Инфильтрация миометрия отсутствует. (vi) Отсутствие внематочных поражений. (vii) Пациент настоятельно просит сохранить репродуктивную функцию. ⑧ Результаты функциональных тестов печени и почек оказались в норме [3]. 4. Статистические методы: Для анализа данных использовалось программное обеспечение SPSS 14.0, применялся Χ2-тест подсчета данных, различия считались статистически значимыми при P<0,05. Результаты Среди 37 пациенток 25 получали прогестины, 2 - GNRHa, 5 - маннорею и 5 - комбинацию GNRHa и маннореи. (Подробнее см. таблицу 1) У 6 пациенток с раком эндометрия количество беременностей составило 7, из них 4 беременности и 3 успешных родов; у 31 пациентки с тяжелой атипической гиперплазией эндометрия количество беременностей составило 11, из них 9 беременностей и 4 успешных родов. Различия в показателях беременности и успешных родов между двумя группами были статистически значимыми (p<0,05 Таблица 1). ДИСКУССИЯ Рак эндометрия является распространенной гинекологической злокачественной опухолью, и большинство пациентов обычно находятся на ранних стадиях, когда им ставят диагноз. Большинство гистологических типов представлены полимеризованной эндометриоидной аденокарциномой. Результаты многих клинических исследований подтверждают, что пациенты с этим типом заболевания имеют хороший прогноз, низкую частоту рецидивов, длительное время до рецидива и продолжительную выживаемость пациентов [4]. Молодые пациенты имеют сильное желание сохранить свою репродуктивную функцию и поэтому нуждаются в агрессивном лечении и строгих показаниях к сохранению репродуктивной функции для достижения лучшего результата. Гиперплазия эндометрия является предраковым поражением рака эндометрия, и многочисленные исследования показали, что атипичная гиперплазия эндометрия часто ассоциируется с раком эндометрия, причем результаты показывают, что примерно у 43% пациенток с гиперплазией эндометрия развивается аденокарцинома эндометрия. Если гиперплазию эндометрия не лечить своевременно и эффективно, это может легко привести к тому, что гиперплазия эндометрия станет раковой и в конечном итоге перерастет в аденокарциному эндометрия. Лечение гиперплазии эндометрия долгое время основывалось на применении циклических прогестинов, а в настоящее время переросло в использование постоянных высоких доз прогестинов для агрессивного лечения эндометриоидной аденокарциномы на ранних стадиях, что позволяет задержать прогрессирование заболевания и выиграть время для дальнейшего лечения [5]. Однако использование консервативной терапии высокими дозами прогестинов было спорным из-за значительных неблагоприятных лекарственных эффектов и риска прогрессирования заболевания. Тяжелая атипическая гиперплазия эндометрия часто наблюдается в сочетании с ранней эндометриоидной карциномой, причем эти два заболевания располагаются в непосредственной близости друг от друга и могут чередоваться. В настоящее время стандартным лечением рака эндометрия является хирургическое иссечение обеих придатков матки, дополненное радиотерапией в случаях высокого риска. Хотя этот подход более эффективен, пациенты теряют репродуктивную функцию. Существует большой спрос на проведение мероприятий по сохранению фертильности, поэтому необходимо строго отбирать показания к лечению, обоснованно применять прогестины и другие соответствующие средства, корректировать план лечения и дозу препаратов в зависимости от конкретной ситуации пациентки [6]. В данном исследовании для сохранения фертильности 37 пациенток получали терапию прогестинами, ГнРГа, маннорею и ГнРГа в сочетании с маннореей. Результаты показали, что частота наступления беременности у 37 пациенток составила 35,1% (13/37), а частота успешных родов - 19,1% (7/37). Частота наступления беременности у пациенток с выраженной атипией эндометрия составила 29,0%, а частота успешных родов - 12,9%, в то время как частота наступления беременности у пациенток с раком эндометрия составила 66,7%, а частота успешных родов - 50,0%. Относительно низкий процент успешных родов после консервативного лечения рака эндометрия объясняется наличием других факторов, которые в большинстве случаев влияют на фертильность, таких как ожирение, синдром поликистозных яичников и длительная ановуляция [7]. Во время консервативного лечения следует вызывать быструю, безопасную и эффективную овуляцию, а также использовать методы лечения бесплодия, чтобы повысить частоту наступления беременности и родов после лечения по сохранению фертильности. В заключение следует отметить, что рациональный выбор терапевтических средств, протоколов лечения и показаний для терапии по сохранению фертильности важен для улучшения результатов лечения, частоты наступления беременности и успешных родов.