1.Классификация антиаритмических препаратов
Класс I: Мембранные ингибиторы, в основном снижают проницаемость кардиомиоцитов для Na, что приводит к уменьшению степени и величины деполяризации фазы 0, тем самым замедляя проводимость, одновременно удлиняя период эффективного ответа (ERP) быстро реагирующих волокон и уменьшая наклон деполяризации фазы 4, тем самым уменьшая ауторегуляцию. Существует три подкласса: класс IA, класс IB и класс IC.
Класс II: блокаторы β-адренергических рецепторов, в основном за счет уменьшения или блокирования действия симпатических нервов на сердце, подавляют 4-фазную скорость аутодеполяризации и удлиняют время проводимости АВ-узла. Чжан Голян, отделение гериатрии, Центральная больница Юньчэн
Класс III: Основной электрофизиологический эффект заключается в удлинении интервала потенциала действия (APD) ERP путем задержки времени реполяризации.
Класс IV: Блокаторы кальциевых каналов, в основном путем блокирования открытия медленных Ca++ каналов, подавляют позднюю О-фазу деполяризации и скорость 2-фазной реполяризации медленно реагирующих волокон, тем самым снижая скорость проведения и удлиняя ERP.
2. клинически применяемые антиаритмические препараты
2.1 Антиаритмические препараты класса I
Хинидин
[Клиническая фармакология] Обладает электрофизиологическим действием лекарственных клеток класса IA. Быстро всасывается перорально, биодоступность около 70% (44-98%). 90% метаболизируется печенью, 10-13% исходной формы выводится с мочой. Разовая доза t1/2 4-6 часов. Стабильное состояние при аритмии — t1/2 4,5 часа. ВЭЖХ эффективные уровни в крови 0,7-5ug/ml, токсичные уровни 5ug/ml.
[Показания] Суправентрикулярная тахикардия (наджелудочковая тахикардия), преждевременные предсердные или узловые сокращения, фибрилляция предсердий (фибрилляция предсердий), трепетание предсердий (трепетание предсердий); синдром предвозбуждения (предвозбуждение) в сочетании с суправентрикулярными аритмиями; преждевременные желудочковые сокращения (преждевременные желудочковые сокращения), желудочковая тахикардия (желудочковая тахикардия) и фибрилляция желудочков (фибрилляция желудочков).
[Противопоказания] Повышенная чувствительность к хинину или данному препарату: беременные женщины и кормящие матери; токсичность дигиталиса; кардиогенный шок; тяжелая печеночная или почечная недостаточность; нарушение функции кардиостимулятора или проводимости; гипокалиемия.
[Блокада сердца и обострение сердечной недостаточности, полиморфная желудочковая тахикардия или фибрилляция желудочков; диарея, тошнота, рвота, головокружение и шум в ушах; гипотензия, судороги, психические расстройства, угнетение дыхания, сыпь, лихорадка и снижение гемолитической анемии.
[Применение] Для лечения пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, фибрилляции предсердий и трепетания предсердий пробную дозу 0,2 г следует назначать за 1 день до приема препарата для наблюдения за аллергическими и идиосинкразическими реакциями. В день 1 0,2 г каждые 2 часа в течение 5 последовательных доз; при неэффективности и отсутствии побочных реакций увеличить до 0,3 г каждый раз в день 2; в день 3 0,4 г каждые 2 часа в течение 5 последовательных доз. Общее суточное количество не должно превышать 2,5 г. После восстановления синусового ритма перейдите на поддерживающую дозу 0,2 г, 3-4 раза в день. Таблетки с длительным высвобождением выпускаются в поддерживающих дозах 300-325 мг один раз в 8-12 часов.
Прокаинамид
[Клиническая фармакология] Оказывает электрофизиологическое действие на IA-подобные лекарственные клетки. Быстро и полностью всасывается перорально, со степенью абсорбции до 75-95%, и в основном метаболизируется в печени. Терапевтические концентрации в плазме варьируются в пределах 4-20ug/ml и 4-10ug/ml.
[Показания] Поддерживающая терапия после электрической диверсии при преждевременной желудочковой и желудочковой тахикардии, пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, предвозбудимых комбинированных наджелудочковых аритмиях и фибрилляции или трепетании предсердий.
[Противопоказания] Повышенная чувствительность к данному препарату или прокаину; история красной волчанки или заболевания; нарушение ритма или проводимости; миастения гравис; тяжелая гипотензия; осторожность при печеночной или почечной дисфункции.
[При применении этого препарата может произойти остановка сердца и блокада проводимости; желудочковые аритмии, включая полиморфную (торсионную) желудочковую тахикардию или фибрилляцию желудочков, и гипотензия вследствие вазодилатации при внутривенном введении. Желудочно-кишечные реакции. Волчаночный эритематозоподобный синдром.
[Применение] При наджелудочковых или желудочковых аритмиях принимать 0,5-0,75 г каждые 4 часа, общее суточное количество не должно превышать 3,0 г; при внутривенном применении начинать со 100 мг в течение 5 минут и повторно вводить каждые 5-10 минут при необходимости, общее количество не должно превышать 10-15 мг/кг, или 10-15 мг/кг в течение 1 часа, затем 1,5-2,0 мг/кг/час. Обслуживание. При внутривенном введении препарата следует тщательно контролировать артериальное давление и ЭКГ.
Дизопирамид
[Клиническая фармакология] Оказывает электрофизиологическое действие на клетки IA-подобного препарата. Биодоступность у здоровых людей составляет приблизительно 70-80%. Около 25% метаболизируется печенью, около 50% выводится с мочой и 30% выводится через желчный проток. Задержка клиренса при нарушении функции почек может привести к накоплению исходного препарата. Уровень в крови у длительно принимающих препарат не зависит от дозы, терапевтический уровень в крови составляет 2-7 мг/м или l2-5 мг/мл.
[Показания] Преждевременная и пароксизмальная желудочковая тахикардия, предвозбуждение с фибрилляцией предсердий, трепетанием предсердий или суправентрикулярной тахикардией; поддержание ритма после преждевременной предсердной или электрической кардиоверсии. Внутривенное введение показано при желудочковой тахикардии или наджелудочковой тахикардии, при которых лечение лидокаином или электротрансферазой не помогло или противопоказано.
[Противопоказания] Данный препарат противопоказан при гиперчувствительности: атриовентрикулярная блокада I степени и выше; синдром больного синуса; кардиогенный шок; глаукома и задержка мочи.
[Побочные реакции] Может вызвать блокаду и остановку сердца. Усиливает желудочковую аритмию, включая полиморфную желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков, вызывая гипотонию и сердечную недостаточность. Сухость во рту, тошнота, анорексия, запор и задержка мочи, нарушение функции печени или печеночный холестаз, гранулоцитопения, офтальмия, психические отклонения, обострение глаукомы и т.д., гипогликемия, импотенция и сыпь.
[Применение] Взрослые принимают 200 мг в первый раз, затем 100-200 мг один раз в 6 часов.
2 мг/кг в течение 5 минут, каждая доза не должна превышать 150 мг и может быть повторена один раз через 20 минут, или затем следует 0,4 мг/(кг-ч) внутривенного поддержания, общая суточная доза не должна превышать 800 мг.
Лидокаин
[Клиническая фармакология] Оказывает электрофизиологическое действие на клетки препаратов класса IB. Он хорошо всасывается перорально, но печеночный эффект первого прохождения составляет до 70%, и в основном метаболизируется печенью, причем скорость метаболизма связана с печеночным кровотоком. Терапевтическая концентрация в плазме составляет 2-5ug/m, более l5ug/ml может вызвать токсичность у некоторых людей, более 10ug/ml может вызвать серьезную токсичность.
[Показания] При желудочковых аритмиях, вызванных ОИМ, кардиохирургией, катетеризацией сердца, токсичностью дигиталиса и т.д.
[Противопоказания] С осторожностью применять при АВ-блокаде второй или третьей степени, блокаде двойной ветви, тяжелой дисфункции синусового узла и тяжелой печеночной дисфункции.
[Головокружение, вялость, невнятная речь, аномальные ощущения, мышечный тремор, даже судороги, спутанность сознания и угнетение дыхания. Высокие дозы могут вызвать тяжелую синусовую брадикардию, блокаду проводимости и снижение сократительной способности миокарда. Аллергические реакции могут привести к сыпи, отеку и остановке дыхания.
[Применение] Первая внутривенная инъекция 50-100 мг должна быть сделана в течение 2-3 минут и при необходимости повторно вводиться каждые 5 минут, и не должна превышать 300 мг в течение 1 часа, затем следует внутривенная капельница 1-4 мг/мин.
Для детей первая внутривенная инъекция должна составлять 0,5-1 мг/кг в течение 2-3 минут и может быть повторена один раз при необходимости, общее количество не должно превышать 3 мг/кг, затем 0,015-0,03 мг/кг для поддержания. Доза должна быть снижена у пожилых людей и у тех, у кого плохая печеночная функция, тяжелая сердечная недостаточность или шок.
Токаинид
[КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ] Оказывает клеточные электрофизиологические эффекты класса IB. Он может вводиться перорально или внутривенно и имеет биодоступность более 90% после введения. Препарат на 60% метаболизируется печенью и на 40% выводится почками в первоначальной форме.
[Терапевтическое применение] Для лечения желудочковых аритмий через рот. Внутривенное введение показано при острых желудочковых аритмиях и иногда может быть эффективным при аритмиях атриовентрикулярного шунтирования.
[Противопоказания] Бифуркация, АВ-блокада второй или третьей степени противопоказаны. С осторожностью применять при некорригированной сердечной недостаточности.
[Тремор, головокружение, головная боль, головокружение, шаткость походки, потеря памяти, отсутствие реакции, плохая концентрация внимания, аномальные ощущения и судороги, изменение зрения и шум в ушах. Желудочно-кишечные реакции. Сыпь, мелкая волчанка, мышечные спазмы в шее, потливость и гиперемия. Обострение сердечной недостаточности или нарушения проводимости. В редких случаях может возникнуть интерстициальная пневмония.
[Применение] Желудочковые аритмии можно лечить медленной внутривенной инфузией 500-750 мг; или путем дозирования 50-100 мл глюкозы или физраствора, разведенного в течение 15-30 минут, с последующим пероральным приемом 600-800 мг, затем 1,2 г/сут в 2-3 поддерживающих дозах, которые при необходимости можно увеличить до 1,8-2,4 г/сут.
Mexiletinum
[КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ] Оказывает электрофизиологическое действие на клетки класса препаратов IB. Пероральное всасывание из кишечника происходит быстро и полностью. Пероральная биодоступность составляет приблизительно 90%. Время достижения пиковой концентрации в крови составляет 1,5-4 часа. Терапевтические концентрации в плазме крови составляют 0,75-2ug/мл. Препарат в основном метаболизируется печенью, а метаболиты могут быть неактивными.
[Терапевтическое применение] При хронических желудочковых аритмиях, включая преждевременные желудочковые аритмии и желудочковую тахикардию, при приеме внутрь. Внутривенное введение показано при острых желудочковых аритмиях.
[Фармакологические эффекты] Тяжелая дисфункция синусового узла: атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени и блокада двойной ветви; тяжелая печеночная дисфункция должна быть противопоказана.
[ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ] Повышенная частота внутривенного введения, синусовая брадикардия или остановка синусового узла, внутрижелудочковая блокада, обострение желудочковых аритмий, гипотензия и сердечная недостаточность. Желудочно-кишечные реакции Неврологические симптомы включают головокружение, тремор, диплопию, кому и конвульсии.
[Применение] Поддерживающая доза для взрослых составляет приблизительно 600-900 мг в день, разделенная на 3-4 приема. Первые 100-200 мг (разведенные в 5% глюкозе 20 мл) вводятся внутривенно в течение 10-15 минут, затем поддерживается скорость 0,5-1,5 мг/мин. Через 3-4 часа дозу снижают до 0,75-1 мг/мин и поддерживают в течение 24-48 часов.
Этмозин
[Клиническая фармакология] Оказывает электрофизиологическое действие на клетки препаратов класса IB. Он легко всасывается перорально и имеет биодоступность 45±30%. Он метаболизируется печенью и выводится почками. Эффективная концентрация в крови составляет 147,5±11,1ug/nl.
[Показания] В основном подходит для лечения желудочковых аритмий, менее эффективен при суправентрикулярных аритмиях.
[Противопоказания] Блокада сердца и недостаточность синусового узла должны быть противопоказаны. С осторожностью применять при тяжелой сердечной недостаточности и у пациентов с печеночной или почечной дисфункцией.
[эффекты CAST: тошнота, потеря аппетита, головокружение, головная боль, тремор, онемение, эйфория, нарушения зрения и кожная сыпь.
[Применение] 150-300 мг каждые 6 часов или 6-15 мг/кг/день в 3-4 приема внутрь. Менее 600 мг/сут имеют низкую эффективность.
Phenytoinum natrium
[Клиническая фармакология] Оказывает электрофизиологическое действие на клетки препаратов класса IB. Всасывание в желудочно-кишечном тракте происходит медленно, но полностью, 95% метаболизируется печенью, и ни один из его метаболитов не является фармакологически активным. Эффективная концентрация в плазме крови составляет около 10-20 мг/мл, эффект не усиливается после 20 мг/мл.
[Терапевтическое применение] В основном показан при желудочковых и наджелудочковых аритмиях вследствие токсичности дигиталиса, желудочковых аритмиях вследствие других причин, которые неэффективны или недоступны для лидокаина (электроперенос, послеоперационная кардиохирургия, катетеризация и анестезия и т.д.).
[Противопоказания] Гематологические заболевания; AV блокада второй или третьей степени (кроме AV блокады второй или третьей степени вследствие токсичности дигиталиса); синдром больного синуса; гипотония; тяжелая сердечная или печеночная недостаточность должны быть противопоказаны.
[Побочные реакции] При краткосрочном внутривенном применении наблюдаются в основном побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой и центральной нервной систем.
[лекарственное взаимодействие].
(1) Алкоголь и барбитураты увеличивают клиренс и, следовательно, снижают концентрацию в плазме;
(2) Фолиевая кислота снижает его использование;
(3) Уровень прометазина и амитриптилина в крови повышается под действием этого препарата;
(4) Совместное применение с антипсихотиками и трициклическими антиингибиторами может вызвать судороги.
(5) Этот препарат может усиливать метаболизм кальцифедиола.
[Взрослые должны получать 100-300 мг перорально или 10-15 мг/кг в 2-3 приема, 7,5-10 мг/кг в дни 2-4, затем 2-6 мг/кг ежедневно для поддержания. 100 мг в 1 дозе в течение 2-3 минут, затем повторять каждые 10-15 минут по мере необходимости до прекращения аритмии или появления побочных эффектов, но общее количество не должно превышать 500 мг.
Пропафенон (также известный как пропафенон)
[Клиническая фармакология имеет IC-подобные клеточные электрофизиологические эффекты. Он хорошо всасывается перорально, но эффект первого прохождения значителен. Физиологическое использование составляет приблизительно 4,8-23,5%, при этом пациенты принимают разовую дозу приблизительно за 3,6+0,2 часа, а множественные дозы в среднем за 6-7 часов. Эффективная концентрация в крови сильно варьируется у разных людей, в среднем она составляет примерно 588-800 нг/мл
[Показания] Пероральный прием показан в основном при желудочковых аритмиях и в меньшей степени при наджелудочковых аритмиях, но внутривенное введение показано для остановки пароксизмальной желудочковой тахикардии и наджелудочковой тахикардии.
[Противопоказания] Тяжелая дисфункция синусового узла, АВ-блокада второй или третьей степени, блокада двойной ветви, кардиогенный шок являются противопоказаниями. Внутрижелудочковая блокада при сердечной недостаточности с QRS > 0,12 с.
[Побочные реакции] Может вызвать остановку синусового узла или блокаду проводимости; усиление желудочковых аритмий, гипотензию и сердечную недостаточность; головокружение, судороги, дезориентацию, слабость; легкую тошноту, запор, сухость во рту; повышение уровня печеночных трансферментов и гепатит со стазом желчного пота.
[Взаимодействия] (1) Варфарин конкурирует с местом связывания с белками плазмы и может увеличить концентрацию свободной формы, что приводит к усилению эффектов и токсичности. (2) Совместное применение с другими антиаритмическими средствами может усугубить побочные эффекты со стороны сердца. (3) Комбинация с антигипертензивными препаратами может усилить антигипертензивный эффект. (4) Может повышать концентрацию дигоксина в сыворотке крови.
[Дозировка] 450-900 мг/день перорально, с небольшим количеством 1200 мг в 6-8 часовых дозах. Дети 5-7 мг/кг/день. 1-1,5 мг/кг внутривенно в течение 5 минут, при необходимости повторить через 20 минут, затем поддерживать 0,5-1 мг/мин. Дети 1 мг/кг внутривенно.
Флукарбамид (также известный как флекаинид)
[Клиническая фармакология] Оказывает IC-подобный клеточный электрофизиологический эффект. Он быстро и полностью всасывается до 90% при пероральном приеме у здоровых людей. Оригинальный препарат метаболизируется печенью, и концентрация в плазме достигает максимума через 4 часа после приема.
[Показания] При суправентрикулярных аритмиях и для профилактики эпизодов пароксизмальной фибрилляции предсердий. В основном показан для остановки и профилактики желудочковых аритмий, включая преждевременную желудочковую и желудочковую тахикардию.
[Противопоказания] Противопоказан при крайне плохой работе сердца и при атриовентрикулярной блокаде II или III степени. Следует соблюдать осторожность у пациентов с блокадой ветвей пучка или внутрижелудочковой проводимостью, а также у пациентов с нарушениями сердечной или почечной функции.
[Побочные реакции] Может возникнуть или усугубиться атриовентрикулярная, ветвь пучка и внутрижелудочковая блокада. Он также может вызывать или усугублять желудочковую аритмию и сердечную недостаточность. Вторичные эффекты включают головокружение, головную боль, нарушения зрения, импотенцию, тошноту и повышение щелочной фосфатазы в сыворотке крови.
[Применение] Внутривенно 1-2 мг/кг в минуту. Пероральный прием 200-600 мг в день в 3 приема может облегчить нарушения зрения из-за пиковых уровней в крови между приемами.
Encainide
[КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ] Оказывает IC-подобный клеточный электрофизиологический эффект. Он быстро и полностью всасывается после перорального приема, со средней биодоступностью 42-24%, и метаболизируется печенью.
[Показания] Для лечения желудочковых аритмий, особенно у пользователей, для которых обычные антиаритмические препараты неэффективны или не подходят. Пероральный прием может быть эффективен в некоторых случаях суправентрикулярных аритмий.
[Противопоказания] Атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, блокада двойной ветви; противопоказан при тяжелой сердечной и почечной недостаточности. Его следует с осторожностью применять у пациентов с синдромом больного синуса или блокадой ветвей пучка.
[Может усугубить аритмию, вызвать или усугубить блокаду проводимости и ухудшить сердечную недостаточность. Может также вызвать головокружение, головную боль, тремор, нарушения речи, нарушения зрения, слабость, тошноту, диарею и кожную сыпь.
[Применение] 25-50 мг перорально 3-4 раза в день, можно увеличивать на 12,5 мг каждые 3-5 дней, общая доза не должна превышать 300 мг/сут. 1 мг/кг внутривенно в течение 20 минут, разовая доза не должна превышать 75 мг. 25 мг также можно вводить внутривенно в первый раз, затем постепенно увеличивать, общая доза не должна превышать 300 мг/сут.
Лоркаинид
[Клиническая фармакология] Оказывает электрофизиологическое действие на клетки IC-подобного препарата. Он полностью всасывается после приема, биодоступность составляет 24,5% после однократного приема. В основном он метаболизируется в печени до сердечных активных метаболитов.
[Показания] Для лечения острых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и частые преждевременные желудочковые события. Пероральный прием показан при хронических желудочковых аритмиях и некоторых наджелудочковых аритмиях, но менее эффективен при мерцательной аритмии и трепетании предсердий.
[Противопоказания] Противопоказан пациентам с ветвистой блокадой или внутрижелудочковой блокадой и атриовентрикулярной блокадой II или III степени. Его следует с осторожностью применять у пациентов с синдромом больного синуса.
[Атриовентрикулярная блокада, мышечный тремор, помутнение зрения, головокружение и аномальные ощущения могут возникать при высоких дозах седативных препаратов. Пероральный прием может вызвать тошноту, бессонницу и чрезмерную сонливость, которые можно лечить с помощью Валиума.
[Применение] Начните с 25-50 мг внутривенно в течение 5 минут, повторите через 25 минут, чтобы общее количество не превышало 200 мг, затем вводите внутривенно капельно 1,5-2 мг/мин. Или 20 мг/мин внутривенно капельно в течение 10 минут, затем 1,5-2 мг/мин внутривенно капельно. 50-20 мг перорально, 2-3 раза в день.
2.2 ß-блокаторы
Метопролол
[Клиническая фармакология] Данный препарат быстро и полностью всасывается перорально (>95%), биодоступность составляет около 50%, T1/2 составляет 3-5 часов, метаболизируется в печени, выводится через почки, с мочой выводятся в основном метаболиты, лишь небольшое количество (3%-10%) исходной формы.
[Показания] Может использоваться для лечения наджелудочковых тахиаритмий, желудочковых аритмий, тахиаритмий, вызванных дигиталисом и катехоламинами, и более эффективен при тахиаритмиях, вызванных гипертонией, ишемической болезнью сердца и повышенным содержанием катехоламинов. Он антагонизирует действие катехоламинов и может лечить аритмии, вызванные гипертиреозом.
[Противопоказания].
AV блокада второй или третьей степени, декомпенсированная сердечная недостаточность (отек легких, гипоперфузия или гипотензия); клинически значимая синусовая брадикардия, синдром патологического синусового узла, кардиогенный шок; плохая перфузия периферического кровообращения, тяжелые заболевания периферических сосудов.
[Сердечно-сосудистая система: замедление сердечного ритма, блокада проводимости, снижение артериального давления, усиление сердечной недостаточности, холодные конечности или невозможность прощупать пульс из-за периферического вазоспазма, болезнь Рейно. Усталость и головокружение составляют 10 процентов, а депрессия — 5 процентов. Пищеварительная система (тошнота, боль в животе). Сердечно-сосудистая система: замедление сердечного ритма, блокада проводимости, снижение артериального давления, усиление сердечной недостаточности, холодные конечности или невозможность прощупать пульс из-за периферического вазоспазма, болезнь Рейно. Усталость и вздутие живота, головокружение составляют 10%, а депрессия — 5%. Пищеварительная система.
[Применение] Перорально. 12,5-25 мг в сутки, возможно увеличение дозы на 50 мг в сутки
Внутривенное применение беталактама должно осуществляться под наблюдением опытного врача. Следует также тщательно контролировать артериальное давление и ЭКГ пациента и иметь в наличии средства для проведения реанимационных мероприятий. Суправентрикулярные тахиаритмии: начните с внутривенного введения со скоростью 1-2 мг/мин в дозе до 5 мг (5 мл); при необходимости повторите с интервалом в 5 минут, чтобы общая доза составила 10-15 мг (через 4-6 часов после внутривенного введения, когда аритмия купирована, поддерживайте пероральными препаратами, 2-3 раза в день, в дозах не более 50 мг каждый).
Атенолол (атенолол)
[Клиническая фармакология] Быстро всасывается перорально, степень абсорбции составляет всего 46-62%, выведение исходного препарата с мочой составляет около 85-100%.
[Показания] Для лечения наджелудочковых тахиаритмий, дигиталисных и катехоламин-индуцированных тахиаритмий. Он может антагонизировать действие катехоламинов и лечить аритмии, вызванные гипертиреозом.
[Противопоказания] АВ-блокада второй или третьей степени, декомпенсированная сердечная недостаточность (отек легких, гипоперфузия или гипотензия); клинически выраженная синусовая брадикардия, синдром патологического синусового узла, кардиогенный шок; плохая перфузия периферического кровообращения, тяжелые заболевания периферических сосудов.
[ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ] Индукция и обострение сердечной недостаточности; синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада; сыпь, артралгия; бронхоспазм.
[Применение] Пероральная доза 25~100 мг/сут один раз в день или в 2 разделенных дозах.
Пропранолол (также известный как пропранолол)
[КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ] Всасывается перорально на 90% и интенсивно метаболизируется в печени.
[Показания] В настоящее время он реже используется в антиаритмических целях. Он может использоваться для контроля синусовой тахикардии, предсердной тахикардии, фибрилляции предсердий и трепетания желудочков.
[Противопоказания] Противопоказан пациентам с астмой. Не рекомендуется или используется с осторожностью у пациентов с атриовентрикулярной блокадой, обструктивной болезнью легких, застойным сердцем или сахарным диабетом.
[На ранних стадиях лечения могут наблюдаться головокружение, усталость, бессонница, тошнота, рвота, мышечные боли и астма. Длительное применение может вызвать тяжелую брадикардию и спровоцировать острую сердечную недостаточность.
[Применение] Начальная доза должна быть небольшой, 10-20 мг каждый раз, 3-4 раза в день.
Эсмолола гидрохлорид
[КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ] Ультракороткодействующий, высокоселективный блокатор ß1-рецепторов, замедляющий сердечный ритм, снижающий систолическое артериальное давление и уменьшающий потребление кислорода миокардом с быстрым началом и короткой продолжительностью действия; эффект блокады ß1-рецепторов полностью исчезает через 20 минут после прекращения титрования, а гемодинамический эффект возвращается к исходному уровню через 30 минут.
[Показания к применению]
Показания для лечения тахикардии и синусовой тахикардии, трепетания предсердий, дефибрилляции контроля частоты желудочков в периоперационный период (индукция анестезии, во время анестезии или после операции).
[Противопоказания] Бронхиальная астма или история бронхиальной астмы, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких; синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада второй-третьей степени. Рефрактерная сердечная недостаточность, кардиогенный шок. Повышенная чувствительность к данному продукту
[Побочные реакции] Следует иметь в виду эпизодическую гипотензию, брадикардию, возникающие в основном после 5 минут применения.
[Дозировка] Для лечения тахиаритмий нагрузочная доза 0,5 мг/кг может использоваться в качестве поддерживающей дозы 0,25-0,5 мг/кг.мин.
2.3 Антиаритмические препараты класса III
Амиодарон (amiodaronum)
[Клиническая фармакология] Это антиаритмический препарат класса III. Он медленно всасывается перорально, с биодоступностью около 31-65%, и в основном метаболизируется печенью.
[Он подходит для лечения и профилактики различных тахиаритмических эпизодов, особенно тех, которые сочетаются с предварительным возбуждением. Внутривенное введение может быть использовано для купирования пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, особенно в сочетании с предварительным возбуждением. Он может снизить частоту желудочковых сокращений при быстрой фибрилляции предсердий или трепетании предсердий. Его можно использовать при желудочковых аритмиях, которые не ответили на терапию лидокаином.
[противопоказания] Противопоказан пациентам с нарушениями функции щитовидной железы в анамнезе или уже существующими нарушениями; гиперчувствительность к йоду; атриовентрикулярная блокада I или III степени; блокада двойной ветви; синдром удлинения Q-T; синусовый синдром. Следует соблюдать осторожность при введении препарата с помощью седации при тяжелой сердечной недостаточности, гипотонии или шоке. Следует также соблюдать осторожность при пероральном приеме препарата пациентами с печеночной или легочной недостаточностью.
[Побочные реакции] Может вызвать тяжелую синусовую брадикардию, остановку синусового узла или синусовую блокаду, атриовентрикулярную блокаду, полиморфную желудочковую тахикардию с удлинением QT; введение препарата может вызвать гипотензию. Может вызвать гипер- или гипотиреоз. Тошнота, рвота, запор. Субкорнеальная гиперпигментация, ухудшение зрения, периферическая нейропатия. Может вызвать интерстициальную или альвеолярную фиброзную пневмонию с клинической одышкой, сухим кашлем, болью в груди, быстрой гемоглобинемией, гемоцитозом, а в тяжелых случаях — смертью. Иногда сообщается о гипокальциемии и повышении уровня креатинина в сыворотке крови. Рекомендуется использовать большие вены, так как при внутривенном введении препарат склонен к флебиту. Может повышать уровень в крови дигоксина, гиперамфетамина, хинидина, прокаинамида и N-ацетил прокаинамида и усугублять неблагоприятные эффекты.
[Применение] При наджелудочковых аритмиях — 400-600 мг/сут в 2-3 разделенных дозах, затем поддерживающая доза 200-400 мг/сут через 1-2 недели. При желудочковых аритмиях — 800-1200 мг в 3 разделенных дозах, затем поддерживающая доза 200-600 мг/сут через 1-2 недели. Внутривенная инъекция может быть сделана из расчета 5 мг-кг медленно в течение 10-15 минут и может быть повторена 1 раз через 15-30 минут. Во время внутривенного введения препарата следует измерять артериальное давление, частоту сердечных сокращений и сердечный ритм.
Гидрохлорд соталола
[КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ] Данный препарат сочетает в себе свойства II (блокирование ß-рецепторов) и III (удлинение длительности потенциала действия миокарда) классов антиаритмических препаратов. Соталола гидрохлорид обладает практически полной биодоступностью (более 90%), достигая пиковой концентрации через 2,5+0,98 часа после перорального приема и стабильного уровня в крови через 2-3 дня, с периодом полувыведения 10-20 часов.
[Показания] Для применения при различных угрожающих жизни желудочковых тахиаритмиях.
[Сердечно-сосудистые: брадикардия, диспноэ, боль в груди, сердцебиение, отек, нарушения ЭКГ, гипотензия, аритмогенность, синкопе, сердечная недостаточность. Кожные: тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, расстройство желудочно-кишечного тракта. Мышцы: судороги. Нервные, психические: усталость, головокружение, слабость, головная боль, нарушения сна, депрессия, аномальные ощущения, изменения настроения, беспокойство. Репродуктивная система: сексуальная дисфункция. Частота аритмогенных побочных реакций составляет 4,3%
[противопоказания].
Противопоказан при бронхиальной астме, синусовой брадикардии, AV блокаде второй или третьей степени (если не установлен эффективный кардиостимулятор), врожденном или приобретенном синдроме удлинения интервала QT, кардиогенном шоке, неконтролируемой застойной сердечной недостаточности и у пациентов с повышенной чувствительностью к данному препарату.
[Дозировка].
80-120 мг/доза через рот, 2-3 раза в день, доза может быть увеличена до 0,24-0,32 г/день.
2.4 Антиаритмические препараты класса IV
Верапамил (также известный как изоптин верапамил)
[Клиническая фармакология] Это антиаритмический препарат класса IV. Его пероральная абсорбция достигает 90%, но эффект первого прохождения значителен, и биодоступность составляет всего 10-20%.
[Показания] Показан для купирования фибрилляторной наджелудочковой тахикардии и эпизодов предварительно возбужденной комбинированной наджелудочковой тахикардии нормального типа. Может снизить частоту желудочковых сокращений при мерцательной аритмии или трепетании предсердий. Слабое влияние на желудочковые аритмии, но чувствителен к идиопатической желудочковой тахикардии левого желудочка.
[Противопоказания] Синдром больного синуса; AV блокада II или III степени; тяжелая сердечная недостаточность или гипотензия должны быть противопоказаны.
[Внутривенное введение может вызвать гипотензию, иногда синусовую брадикардию или брадиаритмию, атриовентрикулярную блокаду II степени и выше.
[ДОЗА] Первую дозу 5 мг или 0,075 мг/кг следует вводить внутривенно в течение 2-3 минут, затем 0,005 мг-кг/(кг-мин) внутривенно или повторить 5 мг через 30 минут и 40-80 мг перорально один раз в 8 часов. Общая доза не должна превышать 720 мг в день.
Тиодиазепин (дилтиазем)
[Клиническая фармакология] Антиаритмический препарат IV класса. Он быстро и полностью всасывается перорально, с пероральной абсорбцией >40%, но биодоступность составляет только около 40% из-за печеночного метаболизма первого прохождения. После внутривенного введения препарат быстро появляется в желчи и желудочно-кишечном тракте. 96-99% препарата метаболизируется в организме в течение T1/24-6 часов, 60% метаболитов выводится с калом и 40% — с мочой.
[Показания] Внутривенная капельница может лечить суправентрикулярную тахикардию; контролировать частоту желудочков при фибрилляции и трепетании предсердий; лечить преждевременные сокращения предсердий.
[Противопоказания] Противопоказан при атриовентрикулярной блокаде, синдроме патологического синусового узла, гипотонии и беременным женщинам. С осторожностью применять у пациентов с выраженной сердечной декомпенсацией и у кормящих женщин.
[Головокружение, головная боль, гиперемия, бессонница; желудочно-кишечные симптомы; атриовентрикулярная блокада; гипотензия; иногда поражение печени; синусовая брадикардия, остановка синусового узла, тяжелая атриовентрикулярная блокада могут возникать при внутривенном введении.
[Применение] 15-30 мг внутрь 3-4 раза в день. Для внутривенного введения первую дозу 0,25 мг/кг разводят и медленно вводят внутривенно. Поддерживающая доза 5-15 мг/час, внутривенно.
2.5 Другие антиаритмические препараты
Аденозинтрифосфат
[Клиническая фармакология] Ингибирует медленные каналы, активирует калиевые каналы, укорачивает время потенциала действия синусового узла и атриовентрикулярного узла, увеличивает мембранный потенциал; ингибирует ауторегуляцию синусового узла, замедляет проводимость атриовентрикулярного узла. Быстрое внутривенное введение, Т1/21-6с, быстрое разрушение после попадания в ткани, полная потеря действия через 2мин.
[Показания] Прекращение АВ-узлового рефлекса и АВ-рефлекторной тахикардии; временное замедление частоты желудочковых сокращений у пациентов с предсердной тахикардией, трепетанием предсердий или фибрилляцией предсердий. Для дифференциальной диагностики тахикардии при электрофизиологическом исследовании. Не эффективен при шунтирующей проводимости и желудочковой тахикардии.
[Противопоказания] С осторожностью применять в пожилом возрасте или при ишемической болезни сердца, а также противопоказано при наличии аллергии. Противопоказан при синусовой брадикардии, остановке синусового узла и блокаде проводимости.
[Гиперемия, диспноэ, давление в груди, головокружение, головная боль, отек головы, тошнота, рвота и т.д.; гипотензия; преходящие брадиаритмии.
[Взаимодействие] Антагонистические эффекты с метилксантинами, кофе и теофиллином; усиление эффектов с пансентином; усиление блокады AV-узла с карбамазепином.
[Применение] 10-20 мг внутривенно без разведения, разовая доза не должна превышать 30 мг.
Аденозин
Фармакологические эффекты, показания, противопоказания и побочные реакции аналогичны таковым у аденозинтрифосфата, за исключением следующих основных.
[Фармакокинетика] Внутривенный аденозин быстро транслоцируется в эритроциты и эндотелиальные клетки с периодом полувыведения от 1,5 до 10 с. Препарат быстро метаболизируется в плазме с образованием инозина и аденозинмонофосфата в клетках. Максимальный фармакологический эффект проявляется через 30 секунд после седации.
[Лекарственное взаимодействие] Пансентин блокирует клеточное поглощение аденозина и повышает потенцию аденозина, в то время как кофеин и чай минус снижают потенцию аденозина.
[Применение] Начальная доза для взрослых составляет 6 мг/1~2 секунды введения. Если тахикардия не прекращается, через 1-2 минуты вводится 12 мг, затем дозу можно повторить.
3. фармакологическое лечение различных аритмий
Следует уделять внимание всем видам аритмии, чтобы выяснить, нет ли других факторов, вызывающих аритмию, и лечить их. Например
(1) электролитные нарушения, особенно низкий уровень калия в крови — самый распространенный. Также следует обратить внимание на дефицит магния.
(2) Аритмии, вызванные применением лекарств, таких как препараты дигиталиса. Многие антиаритмические препараты также имеют побочные эффекты, вызывающие аритмию.
(3) Некоторые заболевания, такие как гипертиреоз, дисбаланс кислотно-основного состояния и т.д. Чрезмерное употребление табака и алкоголя также может спровоцировать аритмию.
3.1 Предсердные преждевременные удары
При отсутствии органического заболевания сердца лечение обычно не требуется, если устранена причина.
Длительная терапия антиаритмическими препаратами не рекомендуется больным с ишемией и сердечной недостаточностью.
Предсердные преждевременные сокращения, вызывающие суправентрикулярную тахикардию и фибрилляцию предсердий, можно лечить с помощью лекарств.
Фармакологическое лечение: β-блокатор атенолол 6,25-25 мг в сутки. беталактам 12,5-25 мг в сутки. антагонисты кальция: верапамил 40-120 мг в сутки; гаптен 15-30 мг каждые 6 часов. антиаритмические препараты класса I: пропафенон 100-200 мг каждые 6 часов.
3.2 Предсердная тахикардия
Цель лечения — купировать приступ или контролировать частоту желудочковых сокращений с помощью бета-блокаторов; пропафенона 150-200 мг каждые 6 часов; верапамила 40-120 мг в сутки; тиопентала 15-30 мг каждые 6 часов; амиодарона. Для тех, кому необходимо длительное лечение, в дополнение к вышеперечисленным препаратам, для пациентов с сердечной недостаточностью предпочтителен амиодарон, а для пациентов с нормальной сердечной функцией можно выбрать препараты класса Ia или Ic.
3.3 Лечение фибрилляции и трепетания предсердий
Лечение при эпизодах фибрилляции предсердий при хенопении: включая отведение и контроль частоты желудочков
Пропафенон 70 мг + 5% декстроза 20 мл внутривенно;
Внутривенное введение цетирана 0,4-0,8 мг или внутривенного антагониста кальция или бета-блокатора, целью которого является снижение желудочкового ритма до уровня ниже 100 уд/мин.
Внутривенный амиодарон (в той же дозе, что и при наджелудочковой тахикардии) обладает высоким эффектом в прекращении эпизодов у пациентов, у которых эпизод был непродолжительным.
Поддержание синусового ритма: амиодарон, соталол; пропафенон, этаметоксазол; хинидин.
Контроль частоты желудочковых сокращений: бета-блокаторы; антагонисты кальция.
Профилактика тромбоза: аспирин; варфарин для поддержания МНО на уровне 1,8-2,5.
3.4 Лечение во время эпизодов устаревшей наджелудочковой тахикардии (суправентрикулярной тахикардии)
(1) Пропафенон 70 мг + 5% декстроза 20 мл медленно вводится внутривенно.
(2) Верапамил 5 мг в 5% растворе глюкозы путем медленной внутривенной инъекции, повторить, если не действует в течение 10 минут после введения.
(3) Аденозин 6-12 мг внутривенно.
(4) Этилен йодофуразон 300 мг (или 5 мг/кг массы тела) в 5% виноградном растворе 100 мл внутривенно в течение 30 минут.
3.5 Лечение преждевременных желудочковых сокращений
Преждевременные сокращения желудочков, требующие лечения, лечатся в зависимости от обстоятельств, при которых они возникают
(1) При преждевременных сокращениях желудочков при остром инфаркте миокарда начинайте с 50-100 мг внутривенно, затем внутривенно капельно со скоростью 1-3 мг/мин. Мексилат: сначала 100-20 мг равновесного высвобождения, затем внутривенное тугое медленное введение, затем непрерывное внутривенное капельное введение со скоростью 1-4 мг/мин.
Мециллин: Начните с 100-200 мг 3 раза в день, а затем постепенно снижайте поддерживающую дозу после того, как она станет эффективной.
(2) Амиодарон предпочтителен при органических заболеваниях сердца с гипоперфузией.
(3) Для тех, у кого нет органических заболеваний сердца, доступны бета-блокаторы, мексилетин, пропафенон, амиодарон и т.д.
3.6 Профилактика и лечение желудочковой тахикардии (желудочковой тахикардии) и фибрилляции желудочков (фибрилляции желудочков)
(1) Идиопатическая желудочковая тахикардия, возникающая в правом желудочке: пропафенон; верапамил; бета-блокаторы; аденозин; лидокаин. Идиопатическая желудочковая тахикардия, исходящая из левого желудочка: предпочтительнее верапамил.
(2) При желудочковой тахикардии с органическим заболеванием сердца препаратом выбора в настоящее время является этанерцепт, который начинают принимать с 1,0-1,2 г/день и переходят на поддерживающую дозу 0,3-0,4 г/день после 7-10 дней непрерывного приема. У пациентов с нормальной функцией сердца применяют пропафенон, прокаинамид, соталол или бета-блокаторы.
3.7 Лечение «торсионной желудочковой тахикардии
(1) Отмените дигиталис и антиаритмические препараты класса I и III.
(2) Дайте изопротеренол 0,1 мг в 100 мл жидкости, введенный внутривенно со скоростью 0,5-1,0 уг/мин.
(3) Внутривенное введение калия.
Если припадки затягиваются, следует провести электрическую диверсию.