Таргетная терапия рака поджелудочной железы

  Благодаря исследованиям генов и сигнальных путей, связанных с раком поджелудочной железы, таргетная терапия стала новым подходом к лечению рака поджелудочной железы, включая прямое воздействие на раковые клетки, например, на опухолевые антигены, рецепторы факторов роста, измененные генетические или биохимические пути и прямые иммунные реакции на хозяина. С развитием клинических исследований целевых терапий возникают значительные трудности в достижении многообещающих результатов, и дальнейшие исследования все еще необходимы из-за ограниченности технологий и возможностей исследователей.  Рецептор эпидермального фактора роста человека (HER/erbB) включает EGFR, HER-2, HER-3 и HER-4, которые высоко гомологичны и имеют сходную структуру, а их основной биологический эффект заключается в стимулировании пролиферации и дифференциации клеток. Основное биологическое действие заключается в стимулировании пролиферации и дифференциации клеток. В этом классе существует два основных типа целевых препаратов: моноклональные антитела, блокирующие сайт связывания EGFR, и ингибиторы тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста, подавляющие тирозинкиназную активность EGFR.  Цетуксимаб — это химерное моноклональное антитело, которое является антагонистом рецепторов эпидермального фактора роста и было официально одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США 12 февраля 2004 года. Он специфически связывается с рецептором эпидермального фактора роста, экспрессированным на поверхности нормальных клеток и многих типов раковых клеток, и конкурентно блокирует эпидермальный фактор роста и другие лиганды, тем самым снижая экспрессию рецептора эпидермального фактора роста и блокируя его тирозинкиназное фосфорилирование и внутриклеточные сигнальные пути, подавляя пролиферацию раковых клеток и вызывая апоптоз.  Матузумаб Матузумаб (EMD 72000) также является моноклональным антителом EGFR.  Трастузумаб (Герцептин) Герцептин — это человеческое моноклональное антитело с рекомбинантной ДНК, которое избирательно действует на рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (HER2), подавляя пролиферацию раковых клеток.  Эрлотинниб (Tarceva) Эрлотинниб подавляет рост опухоли путем ингибирования активности тирозинкиназы, одного из ключевых компонентов EGFR клеток.  2. таргетные препараты против фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) V Бевацизумаб (Авастин) EGF является одним из наиболее важных проангиогенных факторов, выявленных на сегодняшний день, увеличивающих проницаемость сосудов и тем самым способствующих злокачественному метастазированию, а его сверхэкспрессия связана с плохим прогнозом при раке поджелудочной железы.  Бевацизумаб — это рекомбинантное человеческое IgG1 моноклональное антитело (MAb), которое действует на лиганд VEGFR (т.е. VEGF) и блокирует взаимодействие лиганда с VEGFR1 и VEGFR2, таким образом бевацизумаб может подавлять ангиогенез опухоли и контролировать рост и метастазирование опухоли.  Акситиниб Акситиниб ингибирует VEGFR-опосредованную сигнализацию путем ингибирования аутофосфорилирования функциональной области VEGFR внутриклеточной тирозинкиназы.  3. ингибиторы матриксных металлопротеиназ (ММП) Матриксные металлопротеиназы (ММП) являются членами семейства эндопептидаз и разрушают компоненты фундаментной мембраны и внеклеточного матрикса, а их различные уровни экспрессии тесно связаны с профилактикой, диагностикой и прогнозом опухолей.  Маримастат Маримастат — это ингибитор матриксной металлопротеиназы, полученный из BB-94.  4. Ингибиторы фарнезилтрансферазы Ингибиторы фарнезилтрансферазы — это класс противоопухолевых препаратов, которые направлены на семейство Ras и его нижележащие сигнальные пути.