Каково применение сорафениба у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой?

  Сорафениб — это мультикиназный ингибитор, который ингибирует множество внутриклеточных и поверхностных киназ, включая киназу RAF, рецептор фактора роста эндотелия сосудов-2 (VEGFR-2), рецептор фактора роста эндотелия сосудов-3 (VEGFR-3), рецептор фактора роста тромбоцитов-β (PDGFR-β), KIT и FLT-3. Сорафениб обладает двойным противоопухолевым действием, с одной стороны, он может непосредственно подавлять рост опухоли, ингибируя сигнальный путь RAF/MEK/ERK; с другой стороны, он может косвенно подавлять рост опухолевых клеток, блокируя образование неоваскуляризации опухоли путем ингибирования VEGFR и PDGFR.  Как единственный целевой препарат, одобренный для лечения рака печени, сорафениб показал хорошую эффективность и безопасность в нескольких исследованиях. В настоящее время сорафениб в основном используется в качестве монотерапии или в сочетании с TACE для лечения гепатоцеллюлярной карциномы средней и поздней стадии, утраченной после операции, лечения послеоперационного рецидива, а также многие врачи рекомендуют сорафениб для профилактического лечения после гепатэктомии. Использование сорафениба после резекции при нерадикальной гепатоцеллюлярной карциноме было принято большинством врачей, однако существуют некоторые разногласия по поводу того, приносит ли сорафениб пользу пациентам после радикальной резекции.  Общие побочные явления, связанные с сорафенибом, включают сыпь, диарею, повышение артериального давления, а также покраснение, боль, отек или волдыри на ладонях или подошвах ног. В клинических исследованиях наиболее распространенными нежелательными явлениями, связанными с лечением, были диарея, сыпь/сквамация, усталость, кожные реакции на руках и ногах, выпадение волос, тошнота, рвота, зуд, гипертония и потеря аппетита. Количество нежелательных явлений 3 и 4 степени составило 31% и 7% от общего числа нежелательных явлений у пациентов, получавших лечение сорафенибом, соответственно, по сравнению с 22% и 6% у пациентов, получавших плацебо. Наиболее распространенными побочными реакциями, которые привели к снижению дозы или прекращению приема препарата у пациентов, были желудочно-кишечные реакции, кожные реакции и печеночная дисфункция.