Ревматоидный фактор является одним из критериев классификации ревматоидного артрита, но не единственным критерием и не является специфичным. Он также может использоваться в качестве дифференцирующего признака при серонегативных спондилоартропатиях. Ревматоидный фактор перекрестно реагирует с другими белками и полуантигенами, а стойкий высоковалентный ревматоидный фактор вырабатывается только через шесть месяцев после заболевания. Чем выше потенция ревматоидного фактора, тем более специфичен он для диагностики ревматоидного артрита, однако ревматоидный фактор может присутствовать и при других аутоиммунных заболеваниях и инфекционных болезнях, таких как бактериальный эндокардит и туберкулез. Кроме того, неинфекционные заболевания, такие как диффузный интерстициальный фиброз легких, цирроз печени, хронический активный гепатит и узелковая болезнь, также могут сопровождаться положительным ревматоидным фактором.