Треморный паралич, также известный как болезнь Паркинсона, является распространенным нейродегенеративным заболеванием, которое развивается после среднего возраста и характеризуется тремором покоя, мышечным тонусом и брадикинезией. Точная причина болезни Паркинсона до сих пор неизвестна. Генетические факторы, факторы окружающей среды, старение и окислительный стресс могут быть вовлечены в дегенеративную гибель дофаминергических нейронов при БП. Заболеваемость и распространенность возрастной БП увеличивается с возрастом, и БП, как правило, развивается в возрасте старше 60 лет, что позволяет предположить, что старение связано с ее возникновением. Данные свидетельствуют о прогрессирующем уменьшении количества нигростриатальных дофаминергических нейронов в мозге нормальных взрослых людей с возрастом. Однако распространенность БП у пожилых людей старше 65 лет невелика, поэтому старение является лишь одним из факторов риска развития БП. Генетические факторыРоль генетических факторов в патогенезе БП привлекает все большее внимание ученых. После открытия в конце 1990-х годов первого гена-возбудителя болезни Паркинсона, альфа-синуклеина (PARK1), в настоящее время существует как минимум шесть генов-возбудителей, связанных с семейной болезнью Паркинсона. Однако только 5-10% случаев болезни Паркинсона имеют семейный анамнез, и большинство из них все же являются диссеминированными случаями. Генетические факторы также являются лишь одним из факторов развития БП. Факторы окружающей средыВ 1980-х годах американский ученый Лэнгстон и др. обнаружили, что у некоторых потребителей наркотиков быстро развиваются типичные симптомы, напоминающие болезнь Паркинсона, и что они эффективно лечатся препаратами леводопы. Было установлено, что синтетический героин, потребляемый наркоманами, содержит нейротоксичное вещество 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин (MPTP). В мозге это вещество превращается в высокотоксичный 1-метил-4фенил-пиридиниевый ион MPP+ и избирательно попадает в нигростриатальные дофаминергические нейроны, подавляя активность комплекса I митохондриальной дыхательной цепи и способствуя развитию окислительного стресса, что приводит к дегенеративной гибели дофаминергических нейронов. Это позволило предположить, что дисфункция митохондрий может быть причинным фактором БП. В последующих исследованиях было показано, что активность комплекса I митохондриальной дыхательной цепи избирательно снижена в substantia nigra у пациентов с первичной БП. Химическая структура некоторых гербицидов и инсектицидов схожа с MPTP. После открытия MPTP стало понятно, что некоторые MPTP-подобные химические вещества в окружающей среде потенциально могут быть причинным фактором БП. Однако лишь у некоторых из многих наркоманов, подвергшихся воздействию MPTP, развивается болезнь, что позволяет предположить, что БП может быть результатом комбинации факторов.