Руководство по мелкоклеточному раку легких, посвященное выбору схем химиотерапии при мелкоклеточном раке легких (МРЛ) и ходу клинических испытаний, проведенных к настоящему времени. Для всех пациентов с SCLC химиотерапия является основным компонентом лечения. Адъювантная химиотерапия рекомендуется пациентам с хирургически резецированным СКЛК. Для пациентов с ограниченной стадией SCLC и хорошим PS (0-2) рекомендуется одновременная химиотерапия с радиотерапией грудной клетки (класс 1). Для пациентов с обширным заболеванием рекомендуется только химиотерапия, хотя для некоторых пациентов для облегчения симптомов применялась радиотерапия. Для пациентов с обширной стадией и метастазами в головной мозг химиотерапия может проводиться до или после радиотерапии всего мозга, в зависимости от того, есть ли у пациента неврологические симптомы. У пациентов с SCLC используются одноагентные или комбинированные схемы лечения. Режимы лечения этопозидом и цисплатином (EP) являются наиболее часто используемыми режимами начальной комбинированной химиотерапии, заменив режимы на основе алкилаторов/антрациклинов на основании их эффективности и побочных эффектов при заболеваниях ограниченной стадии.EP одновременно с торакальной радиотерапией рекомендуется для лечения пациентов с ограниченной стадией SCLC (класс 1). При сочетании с радиотерапией грудной клетки EP повышает риск развития эзофагита, легочной токсичности и гематологической токсичности. Фактор роста костного мозга не рекомендуется для пациентов, получающих одновременную химиорадиотерапию. В клинической практике карбоплатин обычно заменяет цисплатин для снижения риска рвоты, нейропатии и нефропатии, но вызывает повышенный риск подавления костного мозга. Клинические испытания показали сопоставимую эффективность схем лечения цисплатином и карбоплатином. Существует ряд комбинированных схем, которые оцениваются при обширной стадии SCLC, но доказательства их превосходства над схемами EP слишком редко бывают последовательными. Комбинация иринотекана и препаратов на основе платины представляет наибольшую проблему для схем EP. Исследование III фазы, проведенное в Японии, показало, что иринотекан + цисплатин привели к медиане выживаемости 12,8 месяцев по сравнению с 9,4 месяцами при использовании режима EP (p=0,002). Однако два последующих крупных исследования III фазы, проведенных в США, также сравнивали иринотекан + цисплатин с режимом EP и не обнаружили различий в частоте ремиссий или OS. Исследование III фазы (n=220) показало незначительное улучшение OS для иринотекана + карбоплатин по сравнению с карбоплатином + пероральный этопозид (8,5 против 7,1 месяца, p=0,04). Основываясь на этих данных, руководство NCCN добавило схему карбоплатин+иринотекан для лечения обширного заболевания. Для улучшения исходов у пациентов с обширной стадией СКЛК был оценен ряд стратегий, включая добавление третьего препарата к стандартной схеме из двух препаратов. В двух исследованиях добавление изоциклофосфамида (или циклофосфамида + антрациклин) к схеме EP показало некоторое преимущество в плане выживаемости. Однако эти результаты не были последовательными, и добавление алкилирующего агента, с антрациклином или без него, было связано со значительным увеличением гематологической токсичности. Аналогичным образом, добавление паклитаксела к цисплатину или карбоплатину + этопозид показало некоторые перспективы в испытаниях II фазы, но не улучшило выживаемость в испытаниях III фазы, а также повысило токсичность. Поддерживающая терапия или консолидирующая химиотерапия после 4-6 циклов может несколько продлить ремиссию, но не улучшает выживаемость, а также повышает риск токсичности. Антиангиогенная терапия также была оценена у пациентов с SCLC. У пациентов с ограниченной стадией СКЛК исследование II фазы, изучающее эффективность одновременной радиотерапии иринотеканом, карбоплатином и бевацизумабом с последующей поддерживающей терапией бевацизумабом, было досрочно прекращено из-за высокой частоты возникновения трахеопищеводных свищей. У пациентов с обширной стадией СКЛК в двух исследованиях II фазы изучалась эффективность химиотерапии на основе платины в сочетании с бевацизумабом, что позволило получить многообещающие показатели ремиссии и выживаемости. В настоящее время проводится исследование III фазы, чтобы определить, улучшает ли добавление бевацизумаба результаты у пациентов с обширной стадией СКЛК. В настоящее время руководство NCCN не рекомендует использовать бевацизумаб. В заключение следует отметить, что современные попытки улучшить долгосрочную выживаемость путем добавления дополнительных препаратов, использования схем химиотерапии с увеличением дозы, поддерживающей терапии, перехода на схемы химиотерапии без перекрестной резистентности и т.д. не дали значительных преимуществ по сравнению со стандартными методами лечения.