I. Что нужно сделать, чтобы подготовиться к пересадке стволовых клеток крови? Первый вопрос — это выбор донора. С наступлением эры одного ребенка становится все труднее выбирать донора путем подбора между братьями и сестрами. Помимо родителей и детей, мы теперь в основном полагаемся на банки костного мозга, которые находят донора, соответствующего системе антигенов лейкоцитов человека (HLA) реципиента, и собирают определенное количество стволовых клеток крови у донора. Второе — это предварительное лечение перед трансплантацией. Это делается для того, чтобы реципиент мог снизить нагрузку на собственные опухолевые клетки и освободить «место» для приема чужеродных ГСК, а также для удаления из периферической крови лимфоцитов, которые способны самостоятельно реагировать и отторгать клетки костного мозга донора после трансплантации. Какие виды трансплантации гемопоэтических стволовых клеток существуют? Гемопоэтические стволовые клетки могут быть получены из костного мозга, периферической крови и пуповинной крови, поэтому соответственно трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток можно разделить на трансплантацию костного мозга, трансплантацию стволовых клеток периферической крови и трансплантацию стволовых клеток пуповинной крови. Аналогичным образом, ГСКТ можно классифицировать как трансплантацию от пациента или донора в зависимости от источника ГСКТ, и можно классифицировать как аутологичную, аллогенную или аллогенную в зависимости от того, является ли донор генетически идентичным пациенту. Аллогенная трансплантация — это трансплантация, при которой пациент и донор генетически идентичны, как в случае трансплантации брата или сестры-близнеца. При остром лейкозе, если нет подходящего донора, после лечения в состоянии полной ремиссии для трансплантации берутся собственные гемопоэтические стволовые клетки пациента, что называется аутологичной трансплантацией. Что такое аутологичная ВСКТ? Как следует из названия, аутологичная ВСКТ означает, что собственные стволовые клетки крови извлекаются из организма и затем переливаются обратно самому себе. У некоторых людей может возникнуть такой вопрос. На самом деле, это не просто «один вышел, один вошел», но «выход» относится к аутологичным гемопоэтическим стволовым клеткам, собранным в определенный период, когда пациент находится в ремиссии и имеет очень мало злокачественных клеток в костном мозге или периферической крови, а после сбора клетки также очищаются и генетически усиливаются in vitro для создания собственных клеток. Затем аутологичные гемопоэтические стволовые клетки очищаются и генетически усиливаются in vitro, чтобы превратить «нечистые» аутологичные стволовые клетки в «чистые», и благодаря усилению количество этих «чистых» стволовых клеток увеличивается для переливания обратно в аутологичный организм для содействия восстановлению гемопоэза и гемопоэтической реконструкции. Какие осложнения связаны с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток? Ранние осложнения после трансплантации включают: 1. инфекции, включая бактериальные, грибковые и вирусные инфекции и пневмонию Pneumocystis carinii, из которых интерстициальная пневмония (ИП), вызванная цитомегаловирусом (ЦМВ), является наиболее серьезной. 2. 2. Вено-окклюзионная болезнь печени (ВОД), клиническими признаками которой являются необъяснимое увеличение веса, желтуха, боли в правой верхней части живота, гепатомегалия и асцит. 3. болезнь «трансплантат против хозяина» (GVHD), которая представляет собой отторжение трансплантата. К поздним осложнениям относятся: 1. катаракта, в основном связанная с тотальным облучением организма, развитию которой также может способствовать применение таких препаратов, как глюкокортикоиды и циклоспорин. 2. лейкоэнцефалопатия, наблюдаемая в основном у пациентов с комбинированным лейкозом центральной нервной системы (CNSL), получивших повторную интратекальную химиотерапию и системную высокодозную радиотерапию и химиотерапию. 3. эндокринные нарушения, проявляющиеся снижением функции щитовидной железы и гонад. 4. вторичные опухоли, у некоторых пациентов через несколько лет развивается лимфома или другие солидные опухоли. V. Что означает отторжение трансплантации гемопоэтических стволовых клеток? Иммунная функция человеческого организма имеет свойство «познавать себя и отвергать других», при этом все, что находится в собственном организме, может мирно сосуществовать, а все, что не находится в собственном организме, должно быть отвергнуто всеми средствами. В случае трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, если совпадение полностью совместимо, организм может относиться к этому «другому» как к «себе» и не отвергать его, но даже если оба донора и реципиент полностью совместимы по HLA, шесть тестируемых в настоящее время локусов совместимы, и нет других незначительных локусов, которые не совместимы. Однако даже если оба донора и реципиент полностью совместимы, шесть тестируемых в настоящее время локусов совместимы, и нет других минорных локусов, которые несовместимы. Профилактика заключается в поиске полностью совместимого донора, если это возможно, а лечение — в снижении эффекта «самоотторжения» организма с помощью лекарств, но как только этот эффект снижается, он также открывает путь для вторжения и заражения организма болезнетворными бактериями, поскольку обычно благодаря эффекту «самоотторжения» организм способен предотвращать и лечить это явление. Однако, когда этот эффект снижается, это также открывает путь для вторжения патогенных бактерий и заражения организма, потому что при нормальных обстоятельствах организм может оттолкнуть патогены благодаря эффекту «самоотторжения». Поэтому двумя основными проблемами после трансплантации являются отторжение и борьба с инфекцией. 6. Почему трансплантация стволовых клеток крови приводит к рецидивам? У некоторых больных лейкемией после трансплантации костного мозга может возникнуть рецидив по различным причинам, например: 1. Неполное предварительное лечение, небольшие остаточные поражения в организме, т.е. небольшое количество остаточных лейкозных клеток, что является причиной того, что после трансплантации все еще необходима радиотерапия. Если пациент нечувствителен или толерантен к радиотерапии и остаточные лейкозные клетки реплицируются в большом количестве, это также может привести к рецидиву. 2. посттрансплантационные антирецидивные схемы слишком мощные, и хотя они позволяют избежать возникновения болезни «трансплантат против хозяина» (GVHD), они также не дают лейкоцитам собственного организма эффективно выполнять свою антилейкемическую роль. В настоящее время трансплантат-версус-лейкемия (GVL) в основном вызывается переливанием донорских лейкоцитов для достижения очистки организма от остаточных поражений. Изменится ли группа крови пациента после пересадки костного мозга? После пересадки костного мозга имплантированный донорский костный мозг будет участвовать в производстве крови в организме пациента, поэтому группа крови станет такой же, как у донора. Если группа крови донора отличается от исходной группы крови пациента, то после трансплантации группа крови пациента изменится на группу крови донора. Например, если у пациента группа крови А, а у донора — В, то после трансплантации группа крови пациента изменится на В. Как костный мозг функционирует в качестве кроветворного агента? В костном мозге человека существует тип плюрипотентных гемопоэтических стволовых клеток, которые способны дифференцировать постоянный поток более зрелых клеток, таких как эритроциты, лейкоциты и тромбоциты, а также воспроизводить стволовые клетки, идентичные своим собственным. Это позволяет количеству таких стволовых клеток в организме оставаться постоянным до определенной степени и функционировать как источник последующих зрелых клеток, т.е. выполнять свою функцию непрерывного производства крови. Вредно ли донорство костного мозга для организма? Клетки в человеческом организме постоянно подвергаются метаболизму, так же как и стволовые клетки крови в костном мозге. Когда некоторые стволовые клетки, образующие кровь, повреждаются, здоровые стволовые клетки быстро рождаются для компенсации. При донорстве костного мозга изымается лишь небольшая часть костного мозга и теряется лишь часть плюрипотентных стволовых клеток. Оставшиеся плюрипотентные стволовые клетки быстро воспроизводятся, и функция кроветворения полностью восстанавливается в течение короткого периода времени. Поэтому донорство костного мозга не представляет никакого вреда для организма человека. В чем заключается особый процесс донорства костного мозга? С развитием науки и техники «трансплантация костного мозга» постепенно заменяется на «трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток», т.е. первым шагом является введение «мобилизатора» успешному донору, так что донор Стволовые клетки костного мозга в большом количестве попадают в периферическую кровь. Затем через аппарат для отделения клеток крови от периферической крови донора для получения большого количества стволовых клеток крови, то есть теперь донорский костный мозг уже не извлекается из костного мозга, а только «донорская кровь». XI. Как подать заявку на донорство костного мозга? Любой здоровый гражданин в возрасте от 18 до 45 лет может добровольно подать заявление на донорство костного мозга в местное общество Красного Креста, где у него возьмут 5 мл крови для проведения теста на «безопасность» и «соответствие». Тест на безопасность — это тест на наличие у донора определенных заболеваний, а тест на соответствие — это тест на наличие антигенов человеческих лейкоцитов в костном мозге донора. После того как ваша кровь будет проверена и подтверждена как «безопасная», данные о вашем «соответствии» будут занесены в «Китайский банк костного мозга», и вы станете донором костного мозга. Могут ли переливания крови и трансплантаты распространять болезни? Хотя донорская кровь и трансплантаты перед переливанием и трансплантацией проверяются на наличие многих инфекционных агентов (например, вирусов), некоторые инфекционные агенты не могут быть обнаружены в текущих медицинских условиях или болезнь донора все еще находится в периоде окна, и инфекционные агенты не могут быть обнаружены, и кровь донора ошибочно считается «квалифицированной». «Таким образом, нельзя исключить, что при переливании крови и трансплантации могут передаваться некоторые заболевания. Наиболее распространенными являются посттрансфузионный гепатит, ВИЧ, сифилис, малярия, связанное с переливанием острое повреждение легких и др.