Рак поджелудочной железы — одна из самых злокачественных опухолей, и хирургическая резекция является единственным возможным методом лечения. Однако 5-летняя выживаемость пациентов с ранней стадией рака поджелудочной железы, перенесших хирургическую резекцию, составляет всего 15-20%. Более того, более чем у 80% больных раком поджелудочной железы диагностируются метастазы или они находятся на местно-прогрессирующей стадии и не поддаются хирургическому лечению, в результате чего 5-летняя выживаемость составляет менее 5%, а 1-летняя выживаемость — менее 2%. Обнадеживает то, что последние достижения в лечении рака поджелудочной железы привели к дальнейшему улучшению выживаемости и качества жизни пациентов. Хирургически резектабельный рак поджелудочной железы: Tegeo может стать новым вариантом адъювантной химиотерапии При хирургически резектабельном раке поджелудочной железы руководство Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) в настоящее время рекомендует адъювантное лечение. Адъювантная химиотерапия может включать гемцитабин, 5-фторурацил (5-ФУ)/кальций фолиновой кислоты, 5-ФУ или капецитабин. Промежуточные результаты исследования JASPAC-01 были представлены на заседании Американского общества клинической онкологии (ASCO). В этом исследовании, не имеющем аналогов, сравнивалась эффективность гемцитабина и тегео в качестве адъювантной химиотерапии после хирургического лечения рака поджелудочной железы. Результаты показали 2-летнюю выживаемость 53% и 70% в группах гемцитабина и тегео, соответственно (P < 0,0001), и показатели завершения лечения 58% и 72%, соответственно, с более легкими побочными эффектами. Результаты исследования позволяют предположить, что тегео может быть альтернативным вариантом адъювантного лечения после операции по удалению рака поджелудочной железы. Однако на данный момент результаты этого исследования доступны только для промежуточного анализа, и ожидается публикация окончательных результатов. Метастатический рак поджелудочной железы: дополнение к химиотерапии первой линии С 1990-х годов гемцитабин был стандартной химиотерапией первой линии при метастатическом раке поджелудочной железы, при этом комбинированные схемы на основе гемцитабина не показали значительного преимущества перед одним гемцитабином в плане общей выживаемости (ОВ). В 2011 году схема FOLFIRIN0X (оксалиплатин, иринотекан, фолиевая кислота кальция, 5-ФУ) стала первой схемой, которая превзошла гемцитабин в плане ОВ. В 2013 году были достигнуты многообещающие результаты в первой линии лечения метастатического рака поджелудочной железы, что добавило новый вариант лечения для клиницистов. Впервые об исследовании MPACT было сообщено на симпозиуме Американского общества клинической онкологии по гастроинтестинальной онкологии (ASCO-GI) в январе 2013 года, где наноальбумин паклитаксел в сочетании с гемцитабином стал первым за восемь лет режимом химиотерапии, одобренным Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для первой линии лечения метастатического рака поджелудочной железы. Результаты III фазы клинического исследования комбинации гемцитабина против монотерапии гемцитабином в первой линии лечения метастатического рака поджелудочной железы были опубликованы в New England Journal of Medicine. Результаты показали, что первичная конечная точка: OS была значительно больше в группе комбинации по сравнению с группой одного препарата, 8,5 месяцев против 6,7 месяцев соответственно (HR=0,72, p<0,001). У людей с плохим физическим статусом, возрастом >65 лет, множественными метастазами в печень и высоким исходным уровнем Са199 с плохими прогностическими факторами os оставался благоприятным или даже более высоким. Вторичные конечные точки: выживаемость без прогрессирования (pfs) составила 5,5 месяцев и 3,7 месяцев в группе комбинированной терапии и группе одного препарата (hr=0,69, p<0,001), соответственно, а общая частота ремиссии составила 23% и 7% (p<0,001). Результаты по безопасности в группе комбинированного лечения были схожи с результатами, характерными для предыдущей комбинированной химиотерапии двумя препаратами, а переносимость может быть лучше, чем у схемы с фолфириноксом. Поэтому паклитаксел, связанный с альбумином, в комбинации с гемцитабином является новым стандартным режимом химиотерапии первой линии при метастатическом раке поджелудочной железы. дальнейший анализ различных подгрупп исследования mpact будет опубликован в будущем, и его следует ожидать. Эта химиотерапия имеет сходные характеристики и может переноситься лучше, чем схема с фолфириноксом. Дальнейшие результаты подгрупп исследования mpact будут опубликованы в будущем и ожидаются. В мае 2013 года в журнале Journal of Clinical Oncology были опубликованы окончательные результаты исследования GEST. В клиническом исследовании III фазы, проведенном в Японии и Тайване, сравнивалась эффективность только гемцитабина, только тегео и гемцитабина в сочетании с прегио в первой линии лечения местнопрогрессирующего рака поджелудочной железы и метастатического рака поджелудочной железы. Результаты показали, что OS в группе тегео не уступала OS в группе гемцитабина (9,7 месяцев против 8,8 месяцев, p<0,001); os в группе гемцитабина в сочетании с тегео не превосходила OS в группе гемцитабина (10,1 месяцев против 8,8 месяцев, p=0,15). Полученные результаты позволяют предположить, что тегео может стать препаратом первой линии для лечения метастатического рака поджелудочной железы в азиатской популяции. Первая линия лечения рака поджелудочной железы. <--> Местнопрогрессирующий рак поджелудочной железы: необходимость правильного отбора пациентов и поиска более эффективного лечения. В ходе исследования пациенты с местно-прогрессирующим раком поджелудочной железы были рандомизированы на две группы, получавшие только гемцитабин или гемцитабин в сочетании с эрлопримом. После 4 месяцев лечения две группы пациентов со стабильным заболеванием были снова рандомизированы на группу продолжения химиотерапии и группу одновременной радиотерапии с капецитабином. Окончательные результаты показали, что последовательная химиотерапия с одновременной радиотерапией не превосходила по эффективности только химиотерапию, при этом OS составила 15,3 месяца и 16,5 месяца соответственно (p=0,83). Дизайн этого исследования, однако, был поставлен под сомнение некоторыми учеными, в основном в связи с тем, что не были применены самые современные методы радиотерапии, не были оптимизированы схемы фракционирования радиотерапии и выбор синхронных химиотерапевтических препаратов. Поэтому отбор подходящих пациентов, поиск более эффективных сенсибилизирующих препаратов для радиотерапии и оптимизация методов радиотерапии должны стать следующим шагом в исследованиях по лечению местно-прогрессирующего рака поджелудочной железы. Иммунотерапия рака поджелудочной железы: первые признаки надежды В последние годы наблюдается рост числа клинических исследований иммунотерапии рака поджелудочной железы, а на заседании ASCO в 2013 году было представлено пять клинических исследований иммунотерапии рака поджелудочной железы. В одном из этих испытаний III фазы изучалась эффективность теломеразной вакцины GV1001 в сочетании с химиотерапией (гемцитабин/капецитабин) по сравнению с химиотерапией первой линии при лечении метастатического рака поджелудочной железы. Хотя исследование не дало положительных результатов, оно является исследовательским клиническим исследованием новой мишени и нового агента для лечения рака поджелудочной железы, и ему следует уделять больше внимания. Два перспективных препарата в области иммунотерапии рака поджелудочной железы, GVAX и Algenpantucel-L, в настоящее время находятся в фазе III клинических исследований. Вывод: В 2013 году в области лечения рака поджелудочной железы был достигнут определенный прогресс, но до желаемых результатов еще далеко. С развитием молекулярной биологии понимание молекулярного механизма развития и прогрессирования рака поджелудочной железы постепенно углублялось, сближая клиническую и фундаментальную медицину. Будущее направление диагностики и лечения рака поджелудочной железы заключается в исследовании новых диагностических и лечебных мишеней для рака поджелудочной железы и внедрении индивидуальных стратегий лечения на основе многопрофильной диагностики и лечения с конечной целью победить рак поджелудочной железы.