За последние 20 лет был достигнут большой прогресс в лечении рака прямой кишки, что привело к значительному улучшению показателей выживаемости. Тем не менее, паллиативная химиотерапия остается основным методом лечения пациентов с прогрессирующим CRC. Основные препараты, используемые для лечения распространенного CRC, включают цитотоксические препараты (на основе фторурацила, оксалиплатина, иринотекана) и целевые препараты, в основном антиангиогенные препараты (бевацизумаб, абциксимаб, регорафениб) и антиэпидермальный фактор роста (EGFR) моноклональные антитела (цетуксимаб и панитумумаб — у пациентов с CRC дикого типа с геном RAS). I. Антиангиогенные препараты 1. Бевацизумаб Бевацизумаб, также известный как Анвитин, представляет собой рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело IgG1, которое связывается с биологически активным связыванием циркулирующего человеческого фактора роста эндотелия сосудов (VEGF-A) и блокирует его, усиливая активность химиотерапевтических препаратов. Результаты нескольких исследований показали, что его комбинация с химиотерапией первой линии может в разной степени повысить эффективность и продлить время выживания пациентов с распространенным CRC. Кроме того, Авастин может быть продолжен после прогрессирования заболевания и может по-прежнему обеспечивать преимущества для выживания пациентов. Побочные эффекты включают гипертонию, протеинурию, артериальную эмболию, кровотечение из слизистой оболочки, перфорацию желудочно-кишечного тракта и замедленное заживление ран, поэтому их следует тщательно контролировать. Важно отметить, что Авастин не увеличивает токсичность, связанную с химиотерапией. 2. Абциксимаб Абциксимаб — это рекомбинантный человеческий слитый белок, который прочно связывается с циркулирующим VEGF, так что он не может взаимодействовать с рецепторами на поверхности клеток. Он в первую очередь ингибирует VEGF типов A и B и плацентарный фактор роста и имеет более широкий механизм действия, чем доступные в настоящее время антиангиогенные препараты, такие как бевацизумаб. В 2012 году FDA США одобрило его в комбинации с традиционным FOLFIRI. режим (иринотекан, фолиевая кислота кальция, 5-фторурацил) во второй линии для лечения пациентов с прогрессированием заболевания на оксалиплатин-содержащих схемах, независимо от того, получал ли пациент ранее лечение Авастином. Абциксимаб обладает сходной с Авастином токсичностью, но с повышенной токсичностью, связанной с химиотерапией. В настоящее время он не одобрен в Китае. 3. регорафениб Регорафениб — пероральный мультикиназный ингибитор. В доклинических исследованиях регорафениб был способен ингибировать несколько проангиогенных тирозинкиназ рецепторов VEGF, которые играют важную роль в опухолевом ангиогенезе. Недавние исследования показали, что регорафениб значительно улучшает общую выживаемость пациентов с метастатическим CRC, опухоли которых продолжают прогрессировать после стандартного лечения. Побочные эффекты включают кожные реакции на руках и ногах, гипертонию, утомляемость, гипербилирубинемию и повышение уровня печеночных ферментов. В первую очередь он показан для применения у пациентов в хорошем физическом состоянии с адекватной функцией органов. Он одобрен для лечения метастатического CRC в более чем 50 странах мира, но еще не одобрен в Китае. Анти-EGFR моноклональное антитело 1. Цетуксимаб Цетуксимаб — это химерное IgG1 моноклональное антитело человека и мыши, которое специфически связывается с рецепторами EGF на поверхности множества раковых клеток и конкурентно блокирует EGF и другие лиганды, подавляя пролиферацию раковых клеток и вызывая апоптоз путем блокирования внутриклеточного пути передачи сигнала через ингибирование тирозинкиназы (TK), связанной с рецепторами EGF. апоптоз раковых клеток. Цетуксимаб в сочетании с химиотерапией обеспечивает преимущество в выживаемости как в первой, так и во второй линии лечения, а у пациентов, не прошедших химиотерапию, цетуксимаб способен продлить выживаемость по сравнению с лучшим поддерживающим лечением. К основным побочным эффектам относятся: судорогоподобная сыпь (аллергическая реакция), гипомагниемия и др. Панитумумаб — это первое полностью гуманизированное моноклональное антитело IgG2 с тем же механизмом действия, что и цетуксимаб. Варианты лечения метастатического колоректального рака RAS дикого типа включают панитумумаб в комбинации с FOLFIRI или FOLFOX в качестве терапии первой или второй линии, или только панитумумаб в качестве третьей линии и выше. Побочные эффекты практически такие же, как у цетуксимаба, который пока не одобрен в Китае. Помимо вышеперечисленных таргетных препаратов, в настоящее время в клинических испытаниях находится ряд новых таргетных препаратов, и предполагается, что в ближайшем будущем для лечения прогрессирующего CRC будут доступны все новые и новые таргетные препараты, которые принесут пациентам больше клинических преимуществ.