Как выбрать эффективную схему химиотерапии при колоректальном раке в зависимости от стадии заболевания?

  Химиотерапия пациентов с колоректальным раком подразделяется на адъювантную химиотерапию после радикальной операции, неоадъювантную химиотерапию при некоторых местнораспространенных стадиях и схемы химиотерапии для пациентов с распространенными стадиями.  Для выбора адъювантной химиотерапии необходимо учитывать следующие факторы: При колоректальном раке 2 стадии адъювантная химиотерапия рекомендуется при наличии факторов высокого риска (количество очищенных лимфатических узлов менее 12, инвазия нервов, эмболия хороидальной карциномы, предоперационная обструкция, перфорация, положительные края разреза, плохая гистологическая дифференцировка (за исключением микросателлитной нестабильности).  Режим химиотерапии для этой группы пациентов: рекомендуется одноагентный пероральный капецитабин, обычно в течение шести месяцев. Исследования показали, что для пациентов 2 стадии с факторами высокого риска добавление оксалиплатина к одноагентному фторурацилу не дает преимущества в выживании, но увеличивает побочные эффекты химиотерапии. Однако целесообразно рекомендовать режим комбинированной химиотерапии FOLFOX (оксалиплатин + фолинат кальция + флуороурацил) при колоректальном раке 2 стадии в сочетании с несколькими факторами высокого риска. Схема стадирования колоректального рака При раке толстой кишки 3 стадии (пациенты с метастазами в лимфатических узлах) послеоперационная адъювантная химиотерапия должна проводиться стандартно в течение шести месяцев. Тем не менее, согласно последним исследованиям, а также рекомендациям по лечению (NCCN guidelines), для пациентов с раком толстой кишки III стадии низкого риска (стадии pT1-3N1) адъювантная химиотерапия в течение трех месяцев имеет прогноз выживаемости не хуже, чем химиотерапия в течение шести месяцев. Что касается конкретных режимов химиотерапии, то 3-месячный режим XELOX (внутривенный оксалиплатин + пероральный капецитабин) не хуже 6-месячной химиотерапии с точки зрения выживаемости без рецидивов, однако аналогичные результаты не были получены для режима FOLFOX. Однако для пациентов с раком толстой кишки 3 стадии высокого риска (стадии T4N1-2 или TanyN2) исследования показали, что 3-месячная схема FOLFOX хуже, чем 6-месячная химиотерапия с точки зрения выживаемости без рецидивов, но аналогичных результатов при использовании схемы XELOX получено не было. В целом, для пациентов с раком толстой кишки 3 стадии высокого риска в настоящее время рекомендуется использовать как схему XELOX, так и схему FOLFOX. стандартная шестимесячная адъювантная химиотерапия.  Неоадъювантная химиотерапия для некоторых пациентов с местнораспространенными или потенциально резектабельными солитарными гепатопульмональными метастазами: Для пациентов с местнораспространенными опухолями, такими как инвазия в соседние органы или ткани, или потенциально резектабельными отдаленными метастазами, сначала можно провести 2-3 цикла неоадъювантной химиотерапии, а затем провести обзор для оценки результатов и определения возможности радикальной операции. Режимы неоадъювантной химиотерапии в целом схожи с режимами послеоперационной адъювантной химиотерапии, обычно это режим XELOX или режим FOLFOX.  Если химиотерапия эффективна, пациента направляют на радикальную операцию, а после операции химиотерапия продолжается по той же схеме. Если опухоль не уменьшается и химиотерапия неэффективна, требуется смена режима химиотерапии, а также комбинация целевых препаратов.  Схема химиотерапии для пациентов с распространенными, неоперабельными или потенциально неоперабельными опухолями: Для этой группы пациентов шансов на радикальную операцию практически нет. Целью лечения является достижение безопухолевого состояния и максимально возможное продление выживаемости с помощью лекарственной терапии в сочетании с необходимыми местными методами лечения (радиочастотная абляция или интервенционная терапия или криотерапия).  В начале лечения рекомендуется провести генетическое тестирование на KRAS/NRAS/BRAF/HER-2 и подобрать соответствующий таргетный препарат в соответствии с мутацией. Для этой группы пациентов рекомендуются следующие варианты лечения: FOLFOX в сочетании с цетуксимабом или панитумумабом (только для KRAS/NRAS дикого типа); или химиотерапия XELOX в сочетании с бевацизумабом; или FOLFIRI (иринотекан + фторурацил + фолиевая кислота кальция) в сочетании с бевацизумабом для пациентов с хорошим здоровьем.  Для пациентов, которые слишком слабы, чтобы переносить комбинированную химиотерапию и таргетную терапию, рекомендуется использовать флуороурацил, капецитабин или иринотекан в качестве отдельных агентов.  При общих режимах химиотерапии: (1): одноагентный пероральный капецитабин (3-недельный режим) Исходя из площади поверхности тела, общего роста и веса, 850-1250 мл/м2, дважды в день, перорально через полчаса после еды утром и вечером, в течение 14 последовательных дней перорально, с перерывом на 7 дней, в течение одного цикла. Рекомендуется выполнить 8 циклов.  (2): режим XELOX (также известный как режим Capeox) (3-недельный режим): внутривенно оксалиплатин, 130 мг/м2 площади поверхности тела, день 1, перорально капецитабин, 1000 мг на м2 площади поверхности тела, дни 1-14, остановка на 7 дней на один цикл.  (3): режим FOLFOX (2-недельный режим): этот режим представляет собой системную внутривенную инфузию без пероральных химиотерапевтических агентов. Специфическое дозирование: Оксалиплатин 85 мг на м2, день 1, внутривенная капельница; левофолинат кальция 400 мг на м2, день 1, внутривенная капельница; 5-ФУ 400 мг на м2, день 1, внутривенное введение; 5-ФУ 2400 мг на м2, непрерывная помпа 46-48 часов.