Амоксициллин — пенициллиновый антибиотик с хорошей антибактериальной активностью в отношении Streptococcus pneumoniae, Streptococcus haemolyticus и других стрептококков, стафилококков, не продуцирующих пенициллиназу, Enterococcus faecalis и других аэробных грамположительных кокков, Escherichia coli, Methylobacterium oddum, Salmonella spp.
Амоксициллин оказывает бактерицидное действие путем ингибирования синтеза клеточной стенки бактерий, в результате чего бактерии быстро превращаются в сфероид, растворяются и разрываются.
Фармакокинетика]
Быстро всасывается после перорального приема, около 75%-90% всасывается из желудочно-кишечного тракта, влияние пищи на всасывание препарата незначительно. Пиковая концентрация в крови (Cmax) составляет 3,5~5,0 мг/л и 5,5~7,5 мг/л после перорального приема 0,25 г и 0,5 г соответственно, а время достижения пика составляет 1~2 часа. Препарат хорошо распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Средняя концентрация препарата в мокроте через 2-3 часа и 6 часов после перорального приема 0,5 г препарата у пациентов с обострением пневмонии или хронического бронхита составила 0,52 мг/л и 0,53 мг/л, соответственно, в то время как концентрация в крови за тот же период составила 11 мг/л и 3,5 мг/л. Концентрация препарата в жидкости среднего уха составляла 6,2 мг/л через 1-2 часа после перорального приема 1 г препарата у детей с хроническим средним отитом. Концентрация в спинномозговой жидкости пациентов с менингитом составляла 0,1~1,5 мг/л через 2 часа после перорального приема 1 г препарата, что эквивалентно 0,9%~21,1% концентрации в крови за тот же период. Он может проходить через плаценту, и концентрация в пуповинной крови составляет от 1/4 до 1/3 от концентрации в материнской крови, а также содержится в следовых количествах в молоке, поту и слезной жидкости. Степень связывания амоксициллина с белками составляет 17%-20%. Период полувыведения из крови (t1/2b) составляет 1~1,3 часа. После приема препарата около 24%~33% введенного количества метаболизируется в печени, а 45%~68% введенного количества выводится с мочой с прототипом препарата в течение 6 часов, а часть препарата выводится через желчевыводящие пути. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью период полувыведения из сыворотки может быть увеличен до 7 часов. Гемодиализ может очистить организм от препарата, в то время как перитонеальный диализ не влияет на клиренс препарата.
Показания к применению
Амоксициллин показан при следующих инфекциях, вызванных чувствительными бактериями (штаммы, не продуцирующие β-лактамазы).
(1) Streptococcus haemolyticus, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus или Haemophilus influenzae, вызывающие средний отит, синусит, фарингит, тонзиллит и другие инфекции верхних дыхательных путей.
(2) Инфекции мочеполовых путей, вызванные Escherichia coli, Aspergillus chimaera или Enterococcus faecalis.
(3) Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Streptococcus haemolyticus, Staphylococcus или Escherichia coli.
(4) Инфекции нижних дыхательных путей, такие как острый бронхит и пневмония, вызванные Streptococcus haemolyticus, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus или Haemophilus influenzae.
(5) Острая простая гонорея.
(6) Этот препарат также можно использовать для лечения брюшного тифа, носительства тифа и лептоспироза; амоксициллин также можно использовать в сочетании с кларитромицином и лансопразолом для уничтожения Helicobacter pylori из желудка и двенадцатиперстной кишки и снижения частоты рецидивов язвенной болезни.
Дозировка
Перорально: Взрослым 0,5 г однократно, каждые 6-8 часов, не более 4 г в сутки; детям 20-40 мг/кг в сутки, каждые 8 часов; младенцам до 3 месяцев 30 мг/кг в сутки, каждые 12 часов.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью необходимо корректировать дозу, в том числе 0,25~0,5г каждые 12 часов для пациентов с клиренсом эндогенного креатинина 10~30 мл/мин; 0,25~0,5г каждые 24 часа для пациентов с клиренсом эндогенного креатинина менее 10 мл/мин.
[Побочные реакции
(1) Желудочно-кишечные реакции, такие как тошнота, рвота, диарея и псевдомембранозный энтерит.
(2) Аллергические реакции, такие как кожная сыпь, лекарственная лихорадка и астма.
(3) Анемия, тромбоцитопения, эозинофилия и т.д.
(4) Возможно легкое повышение уровня аминотрансфераз в сыворотке крови.
(5) Вторичная инфекция, вызванная Candida или лекарственно-устойчивыми бактериями.
(6) Иногда могут наблюдаться симптомы со стороны центральной нервной системы, такие как возбуждение, беспокойство, бессонница, головокружение и аномальное поведение.
Противопоказания
Противопоказан пациентам с аллергией на пенициллин и положительным пенициллиновым кожным тестом.
Меры предосторожности
(1) Перед применением необходимо провести кожный тест на пенициллин натрия, положительная реакция запрещена.
(2) Пациенты с инфекционным мононуклеозом склонны к кожной сыпи и должны избегать применения данного препарата.
(3) Пациенты с длительным курсом лечения должны проверить функцию печени и почек, а также рутинный анализ крови.
(4) Амоксициллин может вызвать ложноположительный анализ мочи на глюкозу с использованием реактивов Бенедикта или Фелинга.
(5) При следующих состояниях следует применять препарат с осторожностью.
(① Лица с историей аллергических заболеваний, таких как астма и лихорадка Кушинга.
(2) Может потребоваться корректировка дозы у пожилых людей и при тяжелой почечной недостаточности.
Беременные женщины и кормящие матери
Испытания на животных показали, что 10-кратная человеческая доза амоксициллина не нарушала фертильность или вынашивание плода у крыс и мышей. Однако контролируемых исследований на людях недостаточно, и поскольку тесты на животных не могут полностью предсказать реакцию человека, беременным женщинам следует использовать этот препарат только в случае необходимости.
Поскольку небольшие количества амоксициллина могут выделяться в грудное молоко, прием препарата кормящими матерями может привести к аллергии у младенца.
Лекарственное взаимодействие]
(1) Пропофол конкурентно снижает почечную канальцевую секрецию данного препарата, и одновременное применение обоих препаратов может вызвать повышение концентрации амоксициллина в крови и увеличить период полувыведения.
(2) Хлорамфеникол, макролиды, сульфаниламиды и тетрациклины препятствуют антибактериальному действию амоксициллина in vitro, но их клиническое значение неизвестно.
[Передозировка лекарств].
В проспективном исследовании с участием 51 педиатрического пациента прием амоксициллина в дозах до 250 мг/кг не вызывал значительных клинических симптомов. О почечной недостаточности и олигурии вследствие передозировки амоксициллина сообщалось у нескольких пациентов, но почечная недостаточность обратима после прекращения приема препарата.