Основные моменты исследования: В данном исследовании всем испытуемым предлагалось пройти обследование на туберкулез. Те, у кого был диагностирован активный ТБ, были направлены на обычное лечение; тем, у кого не был диагностирован активный ТБ, было предложено профилактическое лечение изониазидом в течение 9 месяцев. Применение изониазида снизило заболеваемость ТБ во время лечения, но массовый скрининг и лечение латентного ТБ не оказали существенного влияния на контроль общей заболеваемости ТБ. У золотодобытчиков на юге Африки высокая распространенность ВИЧ и силикоза, оба из которых являются факторами высокого риска развития ТБ. Одно исследование показало, что профилактика изониазидом снизила заболеваемость ТБ на 55%. В исследовании, проведенном Го Синьмэй, отделением медицины туберкулеза, Shandong Chest Hospital, с целью выяснить, оказывает ли изониазид такой же эффект при профилактическом лечении у шахтеров, Churchyard и др. из Института Aurum и Школы общественного здравоохранения, Университет Витватерсранда, Йоханнесбург, ЮАР, обнаружили, что профилактика изониазидом не оказывает существенного влияния на контроль общей заболеваемости ТБ. Результаты были опубликованы онлайн в журнале NEJM 23 января 2014 года. Исследование было посвящено массовому скринингу в сочетании с мероприятиями по лечению активной или латентной туберкулезной инфекции для оценки влияния профилактической терапии изониазидом на прекращение передачи туберкулеза. 78 744 шахтера были рандомизированы в восемь групп вмешательства (40 981) и семь контрольных групп (37 763). Шахтерам в группе вмешательства предложили пройти обследование на туберкулез, и тех, у кого был выявлен активный туберкулез, направили на лечение, а остальным предложили профилактику изониазидом в течение 9 месяцев. Первичной конечной точкой исследования была заболеваемость ТБ в каждой группе через 12 месяцев после окончания интервенционного лечения. Вторичной конечной точкой исследования была распространенность туберкулеза в конце исследования. Таблица 1. Анализ общих и первичных и вторичных конечных точек исследования В общей сложности 27 126 шахтеров (66,2%) в группе вмешательства прошли скрининг, и 23 659 (87,2%) шахтеров начали принимать изониазид, из них 35-79% получали препарат в течение 6 месяцев или более. Результаты исследования показали, что интервенционное лечение не снизило заболеваемость туберкулезом. Уровень заболеваемости составил 3,02 на 100 человеко-лет в группе вмешательства и 2,95 на 100 человеко-лет в контрольной группе (коэффициент заболеваемости в группе вмешательства 1,00; скорректированный коэффициент заболеваемости 0,96). Коэффициент распространенности ТБ в двух группах составил 2,35% против 2,14%, а скорректированный коэффициент составил 0,98. Таблица 2. Общая эффективность профилактики изониазидом в масштабах всего сообщества: заболеваемость и распространенность ТБ Анализ прямого эффекта профилактики изониазидом у 10 909 шахтеров показал, что лечение привело к снижению заболеваемости ТБ (1,10 случаев/100 человеко-лет у шахтеров, получавших изониазид, по сравнению с контрольной группой). Уровень заболеваемости составил 2,91 случая/100 человеко-лет; скорректированное соотношение коэффициентов составило 0,42, но защитный эффект изониазида был кратковременным, а затем быстро исчез. По результатам исследования был сделан вывод, что, хотя применение изониазида было успешным в профилактике ТБ во время лечения, массовый скрининг и профилактика изониазидом не оказали существенного влияния на контроль общей заболеваемости латентным ТБ среди шахтеров Южной Африки. В заключение следует отметить, что 9 месяцев профилактики изониазидом не улучшили общую заболеваемость туберкулезом среди шахтеров Южной Африки. Несмотря на то, что некоторые подгруппы имели лучшие результаты, вмешательство было мягким и кратковременным и не изменило общих результатов. Для людей с высоким риском заболевания ТБ (ВИЧ-инфицированные или больные силикозом) следует рассмотреть возможность непрерывной профилактики изониазидом и схем, обеспечивающих максимальную продолжительность эффективности. Математическое моделирование может помочь определить режимы приема лекарств, которые эффективны для контроля общей заболеваемости ТБ. Выводы: (i) Вмешательства в данном исследовании не привели к снижению заболеваемости, распространенности или смертности от любой причины туберкулеза, и результаты отличались от успешных вмешательств в клиническом испытании на Аляске. (ii) У шахтеров, получавших профилактику изониазидом, заболеваемость ТБ снизилась на 58% в течение 9-месячного периода лечения, но стойкий эффект на контроль ТБ исчез сразу после прекращения лечения. (iii) Использование более чувствительных методов рутинного скрининга, таких как автоматизированный тест Xpert MTB/RIF (который выявляет наличие Mycobacterium tuberculosis и устойчивость к рифампицину), сокращает время между диагностикой ТБ и началом лечения, тем самым уменьшая продолжительность передачи, а также риск передачи. ④ Быстро снижающийся защитный эффект профилактики на людей может быть обусловлен неадекватным лечением латентной ТБ-инфекции, реактивацией или высокой скоростью передачи ТБ. ⑤ Антиретровирусная терапия может снизить риск развития ТБ у отдельных людей, однако ее эффективность на общем уровне зависит от степени охвата лечением и во многом определяется критериями вступления в исследование, приемом препаратов, длительностью эффективности и соблюдением пациентами режима лечения. Раннее начало антиретровирусной терапии и максимальный охват лечением могут еще больше снизить восприимчивость к ВИЧ-ассоциированному ТБ. В то же время, улучшение контроля пыли для снижения силикоза является необходимым, но вряд ли окажет влияние на показатели заболеваемости ТБ в краткосрочной перспективе. Предпосылки исследования: Туберкулез является основной причиной смерти среди взрослого населения во всем мире, примерно 1,4 миллиона смертей от туберкулеза в 2011 году. ВИЧ-инфекция, воздействие кварцевой пыли из сверхглубоких шахт, закрытые условия труда и жизни предрасполагают золотодобытчиков в Южной Африке к заболеванию туберкулезом. Растущая распространенность ВИЧ (29% в 2001 году) усугубила эпидемию ТБ, и в 1999 году показатель регистрации случаев ТБ среди южноафриканских золотодобытчиков составлял более 4%. Хотя увеличение количества тестов на ВИЧ, бесплатное антиретровирусное лечение и целевая профилактика изониазидом для ВИЧ-инфицированных шахтеров значительно снизили заболеваемость ТБ, к 2008 году заболеваемость ТБ оставалась высокой (3%). лечение снизило заболеваемость туберкулезом на 55%. Это побудило исследователей рассмотреть новую программу вмешательства для золотодобытчиков в Южной Африке.